Wellbutrin

Wellbutrin är ett psykoanaleptikum från kategorin andra antidepressiva medel.

Indikationer Wellbutrin

Det används vid behandling av svåra depressiva tillstånd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Utsläppet görs i tabletter, i en mängd av 10 stycken i en blisterplatta. En förpackning innehåller 6 sådana plattor.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Bupropion är ett ämne med en selektiv hämmande effekt på processerna för katekolaminupptag (dopamin med noradrenalin) av neuroner. Denna komponent har minimal effekt på processerna för indolaminupptag (serotonin) och hämmar inte MAO-aktivitet.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Sugning.

När bupropion administrerades till frivilliga under studier observerades maximala plasmanivåer av substansen efter 3 timmar.

Information från tre kliniska tester tyder på att bupropionvärdena kan öka när tabletten tas tillsammans med mat. Efter administrering tillsammans med mat ökade maximala plasmanivåer av komponenten med 11 %, 16 % och 35 %, och AUC-värdena ökade med 17 %, 17 % och 19 % i tre tester.

Bupropion och dess metaboliter uppvisar linjära farmakokinetiska egenskaper vid långvarig användning av läkemedlet i doser på 150-300 mg/dag.

Distributionsprocesser.

Bupropion har ett högt distributionsvolymindex – det är cirka 2000 l. Läkemedlets aktiva beståndsdel med dess metaboliska produkt (hydroxibupropion) syntetiseras måttligt med blodplasmaproteiner (84 % respektive 77 %). Graden av proteinsyntes av treohydrobupropion är ungefär hälften av de indikatorer som är karakteristiska för bupropion.

Metaboliska processer.

Intensiv metabolism av bupropion sker inuti kroppen. Närvaron av 3 farmakoaktiva metaboliska produkter noteras i plasma: hydroxibupropion tillsammans med dess aminoalkoholisomerer – treohydrobupropion, samt erytrohydrobupropion.

Exkretion.

Cirka 87 % av den aktiva substansen utsöndras i urinen (mindre än 10 % av substansen är i form av aktiva nedbrytningsprodukter) och upp till 10 % utsöndras i avföringen. Under utsöndringen utgör oförändrad bupropion endast 0,5 %.

Den genomsnittliga clearancehastigheten för ämnet efter användning av läkemedlet är cirka 200 l/timme, och den genomsnittliga halveringstiden är cirka 20 timmar.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet börjar påverka kroppen minst 2 veckor efter behandlingsstart. Den fulla effekten av dess användning kan förväntas först efter flera veckors behandling, liksom vid användning av andra antidepressiva medel.

Tabletterna ska sväljas hela, utan att tugga eller krossa/dela dem, eftersom detta kan öka sannolikheten för biverkningar (t.ex. kramper).

Dosstorlekar för vuxna.

Den maximala portionsstorleken är 0,15 g. Tabletterna måste tas två gånger dagligen med minst 8 timmars intervall.

Ganska ofta upplever patienter som tar piller sömnlöshet, vilket ofta är tillfälligt. Förekomsten av detta symtom kan minskas genom att avstå från att ta läkemedlet före sänggåendet (med ett 8-timmars intervall mellan doserna) eller genom att minska portionsstorleken, om det är acceptabelt.

Den initiala dosen är en engångsdos på 150 mg per dag.

För personer som upplever att det inte räcker med att ta 0,15 g av läkemedlet per dag är det möjligt att förbättra tillståndet genom att öka dosen till det maximala värdet – 0,3 g/dag (0,15 g två gånger om dagen).

Vid eliminering av akuta depressiva episoder bör antidepressiva medel tas i minst sex månader. Det har fastställts att läkemedlet i en dos på 0,3 g/dag har en medicinsk effekt under en lång terapeutisk period (upp till 12 månader).

Doseringar för äldre.

Eftersom det är omöjligt att utesluta möjligheten till intolerans mot Wellbutrin hos enskilda äldre patienter, kan det vara nödvändigt att minska användningsfrekvensen eller dosen av läkemedlet.

Portionsstorlekar för personer med njurproblem.

Terapin börjar med reducerade doser eller med lägre administreringsfrekvens, eftersom bupropion och dess metaboliska produkter ackumuleras i denna patientkategori i större utsträckning än under standardförhållanden.

Portioner för personer med leverdysfunktion.

Personer med leversjukdomar bör använda läkemedlet med försiktighet. På grund av den ganska höga variationen i läkemedlets farmakokinetiska egenskaper bör personer med leversjukdomar av mild eller måttlig form ta läkemedlet en gång om dagen i en portion på 0,15 g.

Personer med svår levercirros bör ta tabletterna mycket försiktigt. För dessa patienter är den maximala dosen 0,15 g, taget varannan dag.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Använd Wellbutrin under graviditet

Separata epidemiologiska tester av Wellbutrins effekt på graviditet visade en associerad risk för intrauterin hjärt-kärlsjukdom hos fostret när läkemedlet användes under första trimestern. Dessa resultat var inte överensstämmande mellan testerna.

Den behandlande läkaren bör överväga möjligheten att förskriva alternativ behandling för en kvinna som planerar att bli gravid eller som redan är gravid. Läkemedlet bör endast förskrivas i situationer där den sannolika nyttan av dess användning är högre än risken för komplikationer för fostret.

Eftersom bupropion och dess nedbrytningsprodukter kan utsöndras i bröstmjölk kräver behandling med Wellbutrin att amningen avbryts ett tag.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• patienter som är intoleranta mot bupropion eller andra komponenter i läkemedlet;
• personer som lider av anfall;
• personer som plötsligt har slutat ta lugnande medel eller dricka alkohol;
• administrering till personer som samtidigt tar andra läkemedel som innehåller bupropion, eftersom anfallsfrekvensen bestäms av doseringen av detta ämne;
• patienten har en historia av eller har för närvarande anorexi eller bulimi av nervös natur, eftersom denna patientkategori har visat sig ofta uppleva kramper vid användning av bupropion med snabb frisättningsfas;
• Kombinerad användning med MAO-hämmare. Intervallet mellan utsättning av irreversibla MAO-hämmare och påbörjande av Wellbutrin-behandling bör vara minst 2 veckor.

[ 10 ]

Bieffekter Wellbutrin

Användningen av läkemedlet kan orsaka följande biverkningar:

• Lesioner som påverkar immunsystemet: tecken på intolerans, såsom urtikaria, uppträder ofta. Mer allvarliga symtom på överkänslighet observeras ibland, inklusive bronkospasm/dyspné, Quinckes ödem eller anafylaxi. Myalgi med artralgi, liksom feber, uppträder tillsammans med utslag och andra manifestationer av intolerans av fördröjd natur. Sådana symtom liknar serumsjuka något;
• Metabola manifestationer och matsmältningsstörningar: anorexi observeras ofta. Ibland förekommer viktminskning. En rubbning av blodsockervärdena förekommer ibland;
• Psykiska störningar: sömnlöshet observeras ofta. Sömnstörningar kan utvecklas. Ganska ofta uppstår en känsla av ångest eller upphetsning. Ibland observeras ett tillstånd av desorientering, dysfori eller depression. Känslor av ångest, aggression, irritabilitet och fientlighet uppträder sporadiskt; konstiga drömmar eller hallucinationer uppstår, och dessutom utvecklas paranoida tankar, vanföreställningar och ett tillstånd av depersonalisering. Psykoser, självmordstankar och självmordsbeteende kan observeras. Mani, eufori, hypomani och förändringar i psyket kan utvecklas;
• störningar som påverkar centrala nervsystemet: huvudvärk observeras ofta. Yrsel, minnesproblem, tremor, myoklonus, migrän, dystoni, samt ångest och smakrubbningar är ganska vanliga. Vertigo, dysartri, problem med uppmärksamhet och koncentration och akatisi kan ibland utvecklas. I sällsynta fall förekommer EKG-avvikelser och kramper. Parestesi, ataxi, problem med motorisk koordination, dystoni, svimning och skakningspares observeras isolerat. Delirium, dyskinesi, koma och problem med känslighet kan utvecklas;
• lesioner i synorganen: synnedsättning observeras ofta. Diplopi utvecklas ibland. Mydriasis observeras ibland. En ökning av IOP-värdena är möjlig;
• störningar som påverkar hörselorganen: tinnitus förekommer ofta;
• symtom i hjärtområdet: ibland förekommer störningar i hjärtrytmen, takykardi och förändringar i EKG-värdena. I sällsynta fall utvecklas hjärtinfarkt. Det är också möjligt att blodtrycksindikatorerna stiger och svullnad uppstår. Ökad hjärtrytm noteras ibland;
• reaktioner i kärlsystemet: ofta ökat blodtryck (ibland betydande), och utöver detta rodnad. Ortostatisk kollaps eller vasodilatation utvecklas ibland;
• Tecken på matsmältningsstörningar: problem med mag-tarmkanalen (inklusive kräkningar med illamående) och torr munslemhinna observeras ofta. Dyspepsi, förstoppning och buksmärtor uppträder ofta. Ibland förekommer irritation i tandköttet och tandvärk. Tarmperforation är också möjlig;
• störningar i lever- och gallvägssystemet: hepatit eller gulsot förekommer ibland, och dessutom ökar leverenzymnivån;
• lesioner i subkutana lager och hud: hyperhidros, utslag och klåda observeras ofta. Stevens-Johnsons syndrom eller erythema multiforme uppträder sporadiskt, och psoriasis förvärras också. Alopeci kan utvecklas;
• Skador på andningssystemet: lungemboli förekommer ibland. Bronkit kan utvecklas;
• dysfunktion i muskuloskeletala systemet och bindväven: muskelryckningar observeras sporadiskt. Utveckling av rabdomyolys eller artrit kan förväntas;
• problem med urogenitala systemet och njurarna: oftast observeras infektioner som påverkar urinvägarna. Ibland sker en försvagning av libido. Urineringen ökar i frekvens eller, tvärtom, försenas. Störningar i menstruationscykeln, utveckling av glukosuri, impotens, nokturi, gynekomasti, samt uppkomsten av svullnad i testiklarna är möjliga;
• systemiska störningar: ofta finns det smärta i bröstbenet, feber och asteni;
• problem med hematopoetiska processer: trombocytopeni eller leukopeni, såväl som leukocytos, kan förekomma.

[ 11 ]

Överdos

Utöver de symtom som anges bland biverkningarna leder berusning till sådana manifestationer som medvetslöshet, dåsighet och förändringar i EKG-avläsningar (ledningsstörningar, till exempel förlängning av QRS-intervallvärden) eller arytmi. Det finns också rapporter om dödsfall.

För att behandla en överdos måste offret läggas in på sjukhus och övervakas med avseende på EKG och vitala tecken. Det är viktigt att säkerställa att luftvägarna är fria och att det inte finns några problem med ventilation och syresättning. Aktivt kol bör också ges. Framkallande av kräkning är inte nödvändig. Bupropion har ingen specifik motgift.

Efterföljande behandling bestäms av offrets tillstånd eller rekommendationer från en särskild institution som behandlar berusning (om någon).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Den metaboliska processen leder till omvandlingen av bupropion till dess huvudsakliga aktiva nedbrytningsprodukt, substansen hydroxibupropion. Denna process sker huvudsakligen med deltagande av hemoproteinet P450 IIB6 (typ CYP2B6). På grund av detta krävs försiktighet vid kombination av läkemedlet med läkemedel som påverkar CYP2B6-isoenzymet (såsom ifosfamid med klopidogrel, cyklofosfamid med orfenadrin och tiklopidin).

Även om bupropion inte metaboliseras av CYP2D6, har in vitro 450-tester visat att detta element, tillsammans med hydroxibupropion, hämmar den metaboliska processen av CYP2D6. I farmakokinetiska tester ökade administrering av bupropion plasmavärdena av desipramin. Denna effekt observerades i minst 7 dagar efter att den sista dosen av bupropion tagits. I kombination med läkemedel som primärt metaboliseras av detta isoenzym (t.ex. antiarytmika, SSRI, antipsykotika, tricykliska läkemedel och vissa β-blockerare) är det nödvändigt att initiera behandling med minimala doser av ett sådant läkemedel. När Wellbutrin ingår i behandlingsregimen för en person som redan tar ett läkemedel som metaboliseras av CYP2D6, är det nödvändigt att utvärdera möjligheten att minska dosen av detta läkemedel, särskilt för läkemedel med ett smalt läkemedelsindex.

Läkemedel som kräver metabolisk aktivering av CYP2D6 för att vara effektiva (såsom tamoxifen) kan få sin medicinska effekt minskad när de kombineras med läkemedel som hämmar aktiviteten av CYP2D6 (bupropion).

Även om citalopram inte genomgår förstapassagemetabolism via CYP2D6, visade data från ett test att bupropion ökade maximala och AUC-nivåer av citalopram med 30 % respektive 40 %.

På grund av att bupropion genomgår intensiv metabolism kan kombinationen av substansen med läkemedel som potentierar metabolismen (inklusive fenytoin, karbamazepin, efavirenz med fenobarbital och även ritonavir) eller hämmar den, leda till en förändring av läkemedlets medicinska effekt.

Resultat från en serie kliniska prövningar med frivilliga visade att ritonavir (med två gånger daglig administrering av 0,1 g eller 0,6 g av läkemedlet) eller 0,1 g ritonavir med 0,4 g lopinavir (två gånger daglig administrering), beroende på dosstorlek, minskade nivåerna av bupropion med dess huvudsakliga metaboliska produkter med cirka 20–80 %.

På liknande sätt minskar en engångsdos efavirenz 0,6 g dagligen i 14 dagar bupropionolnivåerna med cirka 55 %.

Denna effekt av ritonavir med lopinavir, såväl som efavirenz, beror på induktion av metaboliska effekter på bupropion. Personer som använder något av dessa läkemedel i kombination med läkemedel som innehåller bupropion kan behöva använda ökade doser av bupropion, men det är förbjudet att överskrida de maximalt tillåtna gränserna för de rekommenderade doserna.

Även om resultaten av kliniska tester inte visade någon farmakokinetisk interaktion mellan läkemedlets aktiva beståndsdel och alkoholhaltiga drycker, finns det data som tyder på att negativa manifestationer utvecklats från centrala nervsystemet eller en minskad alkoholtolerans observerats hos individer som konsumerade sådana drycker under behandling med Wellbutrin. Alkoholkonsumtionen under behandlingsperioden bör minskas till ett minimum eller upphöra helt.

Det finns bevis för en ökad förekomst av toxiska effekter på centrala nervsystemet när läkemedlet kombineras med amantadin och levodopa. Läkemedlet bör användas med försiktighet av personer som tar amantadin eller levodopa.

Kombinerad användning av läkemedlet och NTS kan leda till en ökning av blodtrycksvärdena.

Påverkan på laboratorietestresultat.

Det finns rapporter om läkemedelsinteraktioner med tester som används för att snabbt upptäcka förekomsten av läkemedel i urin. Testerna kan ge falskt positiva resultat, särskilt för amfetamin. För att bekräfta ett positivt resultat måste en kemisk metod användas som ett alternativ.

[ 22 ]

Förvaringsförhållanden

Wellbutrin ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturvärdena är högst 25 °C.

[ 23 ]

Hållbarhetstid

Wellbutrin kan användas i 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 24 ]

Recensioner

Wellbutrin får en hel del recensioner, och patienternas åsikter om dem är ganska polära. Läkemedlet används ganska framgångsrikt för att eliminera depression. Dessutom skrivs det ofta att läkemedlet hjälper till att lindra tillståndet under processen att sluta röka.

Läkemedlet klarar av uppgiften att behandla depression mycket effektivt, men det har en betydande nackdel - förekomsten av obehagliga biverkningar som utvecklas under 1-2 veckors användning. Bland fördelarna för män kan noteras att läkemedlet inte hämmar erektil funktion.

För att uppnå önskad medicinsk effekt, samt för att minimera risken för biverkningar, bör behandlingen påbörjas med en dos på 0,15 g Wellbutrin. Ibland är det också nödvändigt att välja den optimala tiden för patienten att ta läkemedlet - det finns personer för vilka det är mest lämpligt att ta ett piller före sänggåendet, men det finns också de som behöver ta läkemedlet tidigt på morgonen (klockan 5-6).

Även bland nackdelarna med läkemedlet:

• För att köpa det behöver du ett recept;
• för många negativa symptom;
• ett ganska högt pris.