Vepox

Vepox är ett biogent stimulerande medel.

Indikationer Vepoxa

Det används vid anemi orsakad av kronisk njursvikt (vuxna som genomgår peritonealdialys eller hemodialys), såväl som för personer i perioden före dialys och barn som också genomgår hemodialys.

Det används för att behandla anemi och minska mängden blodtransfusioner som behövs hos vuxna som behöver kemoterapi på grund av solida tumörer, maligna lymfom eller multipelt myelom.

Dessutom förskrivs läkemedlet för anemi hos personer med HIV som tar zidovudin och har inneboende erytropoietinnivåer på ≤500 U/ml.

Läkemedlet kan användas under förbehandlingsprogrammet, vilket sker före större operationer hos individer med hematokritvärden på 33–39 %. Detta är nödvändigt för att förenkla insamlingen av autologt blod och minska riskerna i samband med användning av allogena blodtransfusioner. Det används i fall där det sannolika behovet av transfunderat blod är högre än de volymer som kan erhållas med autolog insamling, som inte använder α-epoetin.

Det förskrivs vid måttlig till mild anemi hos vuxna (hemoglobinvärdena är cirka 100–130 g/l) som behöver genomgå ett större kirurgiskt ingrepp där en blodförlust på 2–4 U hemoglobin (cirka 0,9–1,8 l blod) förväntas. Användningen av Vepox minskar behovet av allogen blodtransfusion och förenklar processen att återställa erytropoesen.

Släpp formulär

Produkten finns i form av injektionsvätska:

• Formulär 2000 – 0,5 ml av substansen i en spruta försedd med en nål, med en volym på 1 ml, som är förpackad i en blisterförpackning – 1 styck i en kartong;
• blankett 4000 – 0,4 ml läkemedel i en spruta med nål, med en kapacitet på 1 ml och förpackad i en blisterförpackning – 1 spruta per förpackning;
• Form 10000 – 1 ml av läkemedlet i en 1 ml spruta försedd med nål, förpackad i en blisterförpackning – 1 st per kartong.

Farmakodynamik

Erytropoietin är ett renat glykoprotein som har förmågan att stimulera erytropoiesprocesser. Aminosyrasammansättningen hos α-epoetin, som framställs med hjälp av genteknik, liknar den hos humant erytropoietin som isolerats från urinen hos personer med anemi. Proteinet utgör cirka 60 % av den totala molekylvikten och innehåller 165 aminosyror. Fyra kolhydratkedjor är bundna till detta protein - bland dem tre N-glykosidiska och en O-glykosidiska bindningar.

Molekylvolymen för α-epoetin är cirka 30 tusen dalton. De biologiska egenskaperna hos detta element liknar egenskaperna hos humant erytropoietin. Introduktionen av α-epoetin ökar indexen för retikulocyter med erytrocyter, hemoglobinvärden och absorptionshastigheten för 59Fe. Detta element stimulerar selektivt erytropoesprocesser, men påverkar inte leukopoesen.

Läkemedlet har ingen cytotoxisk effekt på benmärgsceller.

Farmakokinetik

Läkemedlets halveringstid efter intravenös injektion är cirka 5–6 timmar (oavsett sjukdomstyp). Distributionsvolymen är ungefär lika med blodplasmans volym.

Plasmavärdena för Vepox efter subkutan administrering är mycket lägre än de efter intravenös injektion. Plasmanivåerna av läkemedel ökar långsamt och når en topp inom 12–18 timmar efter injektion. Läkemedlets halveringstid efter subkutan injektion är cirka 24 timmar, biotillgänglighetsindex är cirka 25 %.

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras intravenöst eller subkutant (om intravenös administrering inte är möjlig och behandling behövs akut).

Befintliga allmänna behandlingsregimer:

• vid kronisk njursvikt hos vuxna - i början av behandlingen är veckodosen 50–100 IE/kg, administrerat tre gånger i veckan (intravenöst eller subkutant); underhållsdosen är 25 IE/kg (dosen bör minskas efter att hemoglobinnivåerna når optimala nivåer);
• en vuxen i predialysstadiet - initial dos per vecka: tre gånger intravenös/subkutan administrering av 50-100 IE/kg av läkemedlet; underhållsdosen är 17-33 IE/kg med tre gånger administrering under 7 dagar;
• en vuxen som genomgår hemodialys - den initiala veckodosen är 50–100 IE/kg (tre gånger i veckan); underhållsdos - 3 gånger i veckan 30–100 IE/kg;
• Vuxen som genomgår peritonealdialys – initialdosen är 50 IE/kg, administrerat 3 gånger i veckan;
• ett barn som genomgår hemodialys - initialdosen är 50 IE/kg (intravenöst), 3 gånger i veckan; underhållsdos - 25-50 IE/kg, 3 gånger i veckan;
• en person med onkologi - initialdosen är 150 IE/kg (subkutant) med tre administreringar under 3 veckor; storleken på underhållsdoserna: om hemoglobinnivån ökar med mindre än 10 g/l under 1 månad bör dosen fördubblas, och om denna indikator ökar med mer än 20 g/l bör den minskas med 25%;
• en person med HIV som tar zidovudin – initialdosen är 100 IE/kg, tre gånger i veckan (intravenöst eller subkutant) i 8 veckor;
• en vuxen som deltar i ett program med preliminär autolog blodinsamling före kirurgiska ingrepp – intravenös administrering av 600 IE/kg två gånger i veckan, i 21 dagar före ingreppet;
• En person som inte deltar i ovanstående program, under perioderna före och efter operationen - subkutana injektioner på 600 IE/kg, en gång i veckan, i 21 dagar före ingreppet, och sedan på ingreppsdagen. Ett schema med daglig administrering av 300 IE/kg i 10 dagar före och på ingreppsdagen, och sedan i ytterligare 4 dagar efteråt kan också användas.

Personer med kronisk njursvikt.

Vid behandling av personer med kronisk nyresvikt rekommenderas intravenöst administrering av läkemedlet. Optimala hemoglobinnivåer är 100–120 g/l (vuxen) och 95–110 g/l (barn). Hos personer med kronisk nyresvikt, såväl som kranskärlssjukdom eller hjärtsvikt, bör de bibehållna hemoglobinnivåerna inte vara högre än den övre gränsen för dess optimala nivåer. Ferritinnivåer bör bestämmas för varje patient innan användning av Vepox påbörjas.

Dosen av läkemedlet bör ökas om hemoglobinnivåerna inte ökar med minst 10 g/l under den senaste månaden. En kliniskt signifikant ökning av hemoglobinnivåerna noteras vanligtvis minst 14 dagar efter behandlingens början (hos vissa personer sker detta efter 6–10 veckor). När de erforderliga hemoglobinvärdena har uppnåtts minskas dosen med 25 IE/kg – detta är nödvändigt för att undvika att den optimala nivån överskrids. Om hemoglobinnivåerna överstiger 120 g/l bör behandlingen med läkemedlet tillfälligt avbrytas.

Under hemodialys.

För vuxna som genomgår hemodialys administreras läkemedlet intravenöst. Terapin utförs i två steg.

Korrigeringsstadium: 50 IE/kg av substansen administreras intravenöst tre gånger i veckan. Vid behov ökas dosen gradvis (maximalt en gång per månad) med 25 IE/kg (denna dos administreras också tre gånger i veckan tills önskad hemoglobinnivå uppnås).

Underhållsfas: den rekommenderade veckodosen ligger i intervallet 75–300 IE/kg. Ofta är en engångsdos som används för att upprätthålla optimala hemoglobinvärden 30–100 IE/kg, givet 3 gånger i veckan. Nuvarande information tyder på att personer med svår anemi (hemoglobinnivå ≤60 g/L) behöver en högre underhållsdos än personer med mindre allvarlig sjukdom.

Under peritonealdialys.

För vuxna som genomgår peritonealdialys rekommenderas att läkemedlet administreras intravenöst. Behandlingen utförs i två steg.

Korrigerande stadium: en dos på 50 IE/kg administreras två gånger i veckan.

Underhållsfas: vid dosjustering för att bibehålla de erforderliga hemoglobinnivåerna på 100–120 g/l (cirka 6,2–7,5 mmol/l) är det nödvändigt att administrera 25–50 IE/kg två gånger i veckan (i lika stora doser).

Vuxna med njursvikt.

Vid en sådan sjukdom hos personer i perioden före dialys administreras läkemedlet även intravenöst, om möjligt. Terapin utförs i två steg.

Korrigeringsfas: tre gånger administrering av 50 IE/kg per vecka. Därefter ökas dosen (vid behov) gradvis med 25 IE/kg med 3 användningstider per vecka tills önskat resultat uppnås (korrigeringen bör ske gradvis och fortsätta i minst 1 månad).

Underhållsfas: Dosjusteringar görs för att bibehålla hemoglobinnivåerna inom 100–120 g/l (cirka 6,2–7,5 mmol/l). Läkemedlet administreras tre gånger i veckan i en dos på 17–33 IE/kg. En engångsdos av läkemedlet bör inte överstiga 200 IE/kg.

Barn på hemodialys.

Korrigeringsstadium: intravenös administrering av 50 IE/kg av substansen, tre gånger i veckan. Vid behov kan en engångsdos gradvis ökas (maximalt en gång i månaden) med 25 IE/kg tills optimal hemoglobinnivå uppnås.

Underhållsfas: Ett barn som väger mindre än 30 kg ordineras ofta en högre underhållsdos än ett barn som väger mer än 30 kg eller en vuxen.

Efter att ha genomfört kliniska prövningar baserade på sex månaders behandling valdes följande underhållsdoser av α-epoetin:

• vikt ≤10 kg – den genomsnittliga dosen är 100 IE/kg (tre gånger i veckan) och underhållsdosen är 75–150 IE/kg;
• vikt inom 10-30 kg – genomsnittlig portion är 75 IE/kg, underhåll – 60-150 IE/kg;
• vikt från 30 kg – den genomsnittliga portionen är 33 IE/kg, underhåll – 30-100 IE/kg.

Baserat på tillgänglig information kan man dra slutsatsen att personer med extremt låga (≤60 g/L eller ≤4,25 mmol/L) initiala hemoglobinnivåer kan behöva högre doser av läkemedlet för att upprätthålla normala värden för detta ämne än personer med högre initialnivåer (från 68 g/L eller 4,25 mmol/L).

Onkologiska sjukdomar.

Hos personer med onkologiska sjukdomar är den optimala hemoglobinnivån cirka 120 g/L. Läkemedlet används för personer med symtomatisk anemi, och utöver detta för att förebygga anemi hos personer som tidigare har genomgått kemoterapi och har låga initiala hemoglobinnivåer (≤110 g/L).

Dessutom kan läkemedlet förskrivas till patienter som har haft en signifikant minskning av hemoglobinvärdena under den första kemoterapicykeln (till exempel minskade hemoglobinnivån med 10–20 g/l från initialvärdena 110–130 g/l eller minskade med 20+ g/l från initialvärdena 130+ g/l).

Den initiala dosen, som används för att förebygga utveckling eller behandla anemi, bör vara 150 IE/kg med tre subkutana injektioner per vecka. Om hemoglobinnivåerna har ökat med mindre än 10 g/l efter 1 månads behandling, bör Vepox-dosen ökas till 300 IE/kg för nästa månad. Om en månads behandling med en dos på 300 IE/kg inte heller ökar hemoglobinnivåerna med mer än 10 g/l, dras slutsatsen att effekten inte har uppnåtts och behandlingen avbryts.

Om hemoglobinvärdena ökar med 20+ g/L under en månadsperiod bör dosen av läkemedlet minskas med cirka 25 %. Om hemoglobinvärdena är 140+ g/L bör behandlingen avbrytas tills hemoglobinet sjunker till 120 g/L, och sedan bör läkemedlet administreras igen i en reducerad dos (med 25 % jämfört med initialdosen).

Det är nödvändigt att utvärdera behovet av fortsatt behandling då och då, till exempel efter avslutad kemoterapicykel. Innan man börjar använda Vepox, såväl som under behandlingen, är det nödvändigt att övervaka järnnivåerna och vid behov säkerställa ytterligare järnmättnad i kroppen. Innan läkemedlet förskrivs är det nödvändigt att utesluta förekomsten av andra möjliga faktorer för utveckling av anemi.

Patienter med HIV.

Hos personer med HIV som behandlas med zidovudin är det nödvändigt att bestämma baslinjevärdena för endogent erytropoietin i serum innan behandling med Vepox påbörjas. Enligt data från testerna blev det känt att Vepox sannolikt är ineffektivt vid värden av denna substans på 500 IE/ml.

Korrigeringsfas: administrering (subkutant eller intravenöst) av 100 IE/kg av substansen 3 gånger i veckan i 8 veckor. Om reaktionen på läkemedlet är otillfredsställande efter 8 veckors behandling (till exempel om det inte var möjligt att minska kroppens behov av blodtransfusioner eller uppnå en ökning av hemoglobinvärdena), ökas dosen av läkemedlet med 50-100 IE/kg (tre gånger i veckan under den första månaden). Om det inte uppnås något resultat efter användning av doser på 300 IE/kg, bör man inte förvänta sig någon positiv effekt av ytterligare behandling med högre doser.

Underhållsfasen bör säkerställa hematokritvärden på 30–35 %, med hänsyn till förändringar i zidovudindelen, samt förekomst av samtidiga inflammationer eller infektioner. Om hematokritvärdena är mer än 40 % är det nödvändigt att avbryta administreringen av läkemedlet tills hematokriten sjunker till 36 %. Efter återupptagen behandling minskas Vepox-portionsstorleken med 25 % och hematokritvärdena övervakas.

Ferritinvärden bör bestämmas hos varje patient före och under behandlingen. Vid behov kan ytterligare järntillskott förskrivas.

Patienter som genomgår blodprovstagning.

Hos vuxna som deltar i ett program för insamling av autologt blod före kirurgiska ingrepp är det nödvändigt att beakta kontraindikationerna relaterade till detta program innan läkemedlet används.

Före ingreppet administreras läkemedlet två gånger dagligen i 3 veckor. Under varje läkarbesök tas en liten mängd blod från patienten (med hematokritvärden inom 33-39% eller hemoglobinvärden lika med 110 g/l) och sparas för autolog transfusion. Den rekommenderade dosen av läkemedlet är 600 IE/kg. Det administreras intravenöst två gånger i veckan i 21 dagar före det kirurgiska ingreppet. Behandling med α-epoetin minskar sannolikheten för att förskriva homologt blod med 50% jämfört med personer som inte använder läkemedlet.

Personer som behöver mindre stimulering av erytropoesprocesser bör ges läkemedlet två gånger i veckan i doser på 150–300 IE/kg. Detta ökar volymen av insamlat autologt blod och förhindrar en efterföljande minskning av hematokrit.

Serumjärnnivåerna bör bestämmas innan behandling påbörjas för varje patient. Om järnbrist upptäcks bör dessa nivåer först återställas och först därefter bör blodprov tas. Vid anemi bör orsaken till sjukdomen fastställas innan behandling påbörjas. Det är nödvändigt att uppnå ett tillräckligt järnintag så snabbt som möjligt (ta 0,2 g järn oralt per dag) och sedan bibehålla dessa nivåer på samma nivå under hela behandlingscykeln.

Människor från vilka man inte tar blod.

För vuxna som inte deltar i ovan nämnda insamlingsprogram administreras läkemedlet subkutant. Dosen på 600 IE/kg administreras en gång i veckan i 21 dagar före det kirurgiska ingreppet (på dagen 21, 14 och 7) samt på dagen för ingreppet.

Om det är nödvändigt att förkorta den preoperativa perioden enligt läkarens ordination, används Vepox dagligen i en dos på 300 IE/kg i 10 dagar före ingreppet, på operationsdagen och sedan i ytterligare 4 dagar efteråt.

Liksom med andra parenterala läkemedel måste injektionsvätskan noggrant undersökas för synliga partiklar eller färgförändringar före användning. Läkemedlet får inte skakas, eftersom detta kan orsaka denaturering av glykoproteiner och förlust av medicinsk aktivitet.

Individuell förpackning av läkemedlet kan endast användas en gång.

[ 2 ]

Använd Vepoxa under graviditet

Användning av Vepox hos gravida eller ammande kvinnor är endast tillåten i situationer där nyttan av behandlingen är större än risken för att utveckla biverkningar hos barnet/fostret.

Det finns inga data om huruvida α-epoetin utsöndras i bröstmjölk.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av intolerans mot medicinska element;
• okontrollerad ökning av blodtrycket;
• lesioner som påverkar perifera, kranskärls- och halspulsådern, och som har en allvarlig svårighetsgrad (detta inkluderar personer med cerebrovaskulära sjukdomar, såväl som de som nyligen har drabbats av hjärtinfarkt).

Bieffekter Vepoxa

Användning av läkemedel kan framkalla en dosberoende ökning av blodtrycket eller försämring av befintlig hypertoni. Ofta utvecklas en sådan effekt hos personer med kronisk njursvikt.

Ibland orsakar användningen av läkemedlet:

• komplikationer i kärlområdet – utveckling av blodproppar (infarkt eller myokardischemi);
• komplikationer av cerebrovaskulär natur (stroke eller blödningar);
• övergående ischemiska attacker;
• trombos i artärerna (retinala eller perifera) och djupa vener;
• aneurysm, lungemboli och trombos i dialysatorområdet.

Hos vissa patienter som genomgår hemodialys kan trombos utvecklas i shuntområdet (detta gäller särskilt för personer med tendens till lågt blodtryck eller med komplikationer som påverkar den arteriovenösa fisteln, såsom aneurysm, stenos etc.).

Eksem, utslag, klåda, urtikaria eller angioödem har rapporterats efter användning av α-epoetin.

Personer med kronisk njursvikt kan utveckla hyperfosfatemi eller hyperkalemi, ökade nivåer av kreatinin, ureakväve och urinsyra i blodet.

[ 1 ]

Överdos

Vepox har ett extremt brett spektrum av medicinsk aktivitet. Vid förgiftning med detta läkemedel kan tecken utvecklas som återspeglar den högsta intensiteten av hormonets terapeutiska effekt. Vid extremt höga hemoglobinvärden kan flebotomi inträffa. I sådana situationer bör symtomatiska åtgärder utföras.

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet får inte administreras som intravenös infusion eller blandas med andra läkemedel.

För närvarande finns det ingen information som indikerar α-epoetins förmåga att påverka andra läkemedels metabola processer.

Vid kombination med ciklosporin är det nödvändigt att övervaka blodnivåerna av det senare och justera dosen av ciklosporin vid behov.

[ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Vepox ska förvaras mörkt, utom räckhåll för små barn. Läkemedlet får inte frysas eller skakas. Temperaturvärdena ligger inom 2–8 °C.

[ 4 ]

Hållbarhetstid

Vepox kan användas inom 24 månader från det terapeutiska medlets utgivningsdatum.

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Epobiocrin, Erythrostim och Recormon med Vero-Epoetin och Shanpoetin, samt Shanpoetin-Health och Erythroetin.