Vepox 4000.

Vepox 4000 är ett läkemedel mot anemi.

Indikationer Vepoxa 4000.

Den används i följande situationer:

• anemi orsakad av kronisk njursvikt hos vuxna som genomgår peritonealdialys eller hemodialysprocedurer, såväl som hos personer under perioden före dialys och hos barn som genomgår hemodialysprocedurer;
• anemi hos individer (som genomgår eller inte genomgår kemoterapi) med onkologi (icke-myeloida tumörer), och även förebyggande av anemi hos individer med onkologi (icke-myeloida tumörer) som genomgår kemoterapi;
• anemi hos personer med HIV som har använt zidovudin och har inneboende erytropoietinnivåer på £500 U/ml;
• som en förberedande behandling före större kirurgiska ingrepp hos individer med hematokritvärden på 33–39 %. Detta är nödvändigt för att underlätta autolog blodinsamling och för att minska de risker som finns på grund av användningen av allogena blodtransfusioner i händelse av ett sannolikt behov av transfunderat blod som överstiger de volymer som kan erhållas genom den autologa blodinsamlingsmetoden utan tillförsel av α-epoetin;
• måttlig eller mild anemi (hemoglobin >10–£13 g/L) före större kirurgiska ingrepp på vuxna där måttlig blodförlust (2–4 U hemoglobin eller 0,9–1,8 L blod) förväntas. Detta för att minska behovet av allogena transfusioner och för att underlätta återställandet av erytropoesen.

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av en injektionsvätska - 0,5 ml av substansen per 1 ml (formulär 2000), 0,4 ml/1 ml (formulär 4000) och 1 ml/1 ml (formulär 10000) i en spruta försedd med nål. Förpackningen innehåller 1 sådan spruta.

Farmakodynamik

Erytropoietin är ett glykoprotein i renad form som stimulerar erytropoesen. Aminosyrastrukturen hos α-epoetin, skapad genom genteknik, är identisk med humant erytropoietin och utsöndras från urinen hos personer med anemi. Proteinkomponenten utgör cirka 60 % av molekylvikten; den innehåller 165 aminosyror. Fyra kolhydratkedjor är fästa vid proteinet - via tre N-glykosidiska och en O-glykosidiska länkare.

Molekylvikten för α-epoetin är ungefär 30 tusen dalton. De biologiska egenskaperna hos α-epoetin liknar humant erytropoietins. Vid användning av α-epoetin ökar hemoglobinvärdena, volymen retikulocyter med erytrocyter och absorptionshastigheten för elementet 59Fe. Dessutom stimulerar α-epoetin selektivt erytropoesprocesser utan att påverka pågående leukopoes.

α-epoetinkomponenten har ingen cytotoxisk effekt på benmärgsceller.

Farmakokinetik

Intravenösa injektioner.

Halveringstiden efter intravenös injektion av doser av läkemedlet inom 50-100 U/kg är cirka 4 timmar. Hos individer med njursvikt, efter användning av doser på 50, 100 eller 150 U/kg, är denna siffra cirka 5 timmar. Läkemedlets halveringstid hos ett barn är cirka 6 timmar.

Subkutana injektioner.

Plasmavärdena för läkemedlet efter subkutan administrering är mycket lägre än efter intravenös injektion. Plasmavärdena ökar långsamt och når Cmax-gränsen inom 12–18 timmar efter administrering.

Halveringstiden efter subkutan injektion är nästan 24 timmar. Läkemedlets biotillgänglighet med denna administreringsmetod är cirka 20 %.

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras intravenöst. Om intravenös åtkomst är omöjlig, men det finns strikta indikationer, är det tillåtet att administrera lösningen subkutant.

De vanligaste allmänna behandlingsregimerna är:

• vuxna med kronisk njursvikt - läkemedlet används först i en dos på 50-100 IE/kg, 3 gånger i veckan, intravenöst eller subkutant. Därefter används en underhållsdos varje vecka - en minskning av dosen med 25 IE/kg när önskad hemoglobinnivå uppnås;
• vuxna som inte genomgår dialys - först administreras 50–100 IE/kg av substansen subkutant eller intravenöst, 3 gånger i veckan. Därefter används en underhållsdos på 17–33 IE/kg 3 gånger i veckan;
• vuxna i hemodialys - först administreras 50–100 IE/kg av läkemedlet (subkutant eller intravenöst) 3 gånger i veckan. Därefter används en underhållsdos på 30–100 IE/kg 3 gånger i veckan.
• vuxna som genomgår peritonealdialys – initialdosen är 50 IE/kg; administreras subkutant, 3 gånger i veckan;
• Barn i hemodialys - initialt administreras 50 IE/kg av läkemedlet intravenöst 3 gånger i veckan. Underhållsdosen är 25-50 IE/kg, med 3 intravenösa administreringar per vecka;
• personer med onkologi – initialt krävs subkutan administrering av 150 IE/kg av läkemedlet 3 gånger i veckan. Senare fördubblas underhållsdosen per vecka (om de månatliga hemoglobinvärdena har ökat med <10 g/l) eller minskas med 25 % (om denna indikator har ökat med >20 g/l);
• HIV-infekterade individer som använder zidovudin – initialdosen är 100 IE/kg, administrerat intravenöst eller subkutant, 3 gånger i veckan i 2 månader;
• Vuxna som deltar i det autologa blodgivningsprogrammet administreras 600 IE/kg av substansen intravenöst, 2 gånger i veckan inom 21 dagar före det kirurgiska ingreppet, före operationen.
• Personer under pre- och postoperativ period som inte deltar i det autologa programmet - 1 subkutan administrering av 600 IE/kg per vecka under den 21:a dagen före operationen, samt på ingreppsdagen. Dessutom kan ett schema med daglig administrering av 300 IE/kg av substansen i 10 dagar före operationen, på operationsdagen och i ytterligare 4 dagar användas.

Personer med kronisk njursvikt.

I sådana fall administreras läkemedlet intravenöst, om möjligt.

Optimala hemoglobinvärden är cirka 100–120 g/l (för vuxna) och 95–110 g/l (för barn).

Hos individer med kronisk njursvikt, klinisk form av ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt av kongestiv natur måste underhållsvärdena för hemoglobin ligga under den övre gränsen för den angivna optimala hemoglobinnivån.

Innan administrering av Vepox påbörjas bör alla patienter få sina ferritinnivåer (eller serumjärnnivåer) fastställda.

Under dosjustering kan dosen av läkemedlet ökas om hemoglobinvolymen inte ökar med minst 1 g/dl inom en månad.

En kliniskt signifikant ökning av hemoglobinindex observeras vanligtvis efter minst 14 dagars behandling (hos vissa personer - efter 1,5–2,5 månader). När de erforderliga hemoglobinvärdena uppnåtts minskas dosen med 25 IE/kg för att förhindra att det optimala värdet överskrids. Om hemoglobinvärdena är mer än 12 g/dl bör behandlingen tillfälligt avbrytas.

Vuxna som genomgår hemodialys.

För sådana personer administreras läkemedlet intravenöst. Terapiprocessen består av två faser.

Korrigerande skede.

Administrering av 50 IE/kg av läkemedlet 3 gånger i veckan, intravenöst. Vid behov kan dosen gradvis ökas (justering görs högst en gång i månaden) med 25 IE/kg med 3 gånger i veckan tills optimal hemoglobinnivå uppnås.

Stödjande scen.

Det rekommenderas att administrera 75–300 IE/kg av läkemedlet per vecka. Oftast är en engångsdos som används för att upprätthålla optimala hemoglobinvärden 30–100 IE/kg med 3 administreringar per vecka. Befintlig information gör det möjligt att dra slutsatsen att personer med svår anemi (hemoglobinnivå - <6 g/l) behöver en ökad underhållsdos (jämfört med personer med mindre svår anemi).

Vuxna som behöver peritonealdialys.

I dessa fall administreras läkemedlet om möjligt intravenöst. Om intravenös administrering inte är tillgänglig är det nödvändigt att fastställa graden av nytta och risk vid subkutan administrering av substansen (separat för varje patient). Terapin består av två faser.

Korrigerande skede.

Administrering av 50 IE/kg av läkemedlet två gånger i veckan.

Underhållsfas.

Dosen kan justeras för att bibehålla den erforderliga hemoglobinnivån på 10–12 g/l (motsvarande 6,2–7,5 mmol/l) inom intervallet 25–50 IE/kg, med 2-faldig användning per vecka (administrering av 2 lika stora portioner av läkemedlet).

Vuxna med njursvikt som inte får dialys.

För personer under perioden före dialys administreras läkemedlet intravenöst om möjligt. Om intravenös administrering inte är tillgänglig är det nödvändigt att analysera fördelarna och riskerna med att administrera läkemedlet subkutant (individuellt för varje patient). Behandlingsförloppet består av två steg.

Korrigerande skede.

En administrering av 50 IE/kg av läkemedlet krävs tre gånger i veckan. Senare, vid behov, ökas dosen gradvis med 25 IE/kg med tre gånger i veckan tills önskad effekt uppnås (korrigering utförs gradvis och under minst 1 månad).

Stödjande scen.

Den portionsstorlek som upprätthåller den erforderliga hemoglobinnivån på 10–12 g/dl (motsvarande 6,2–7,5 mmol/l) är 17–33 IE/kg, administrerat 3 gånger per vecka.

Den maximalt tillåtna storleken för en enskild portion är 200 IE/kg. Den kan administreras 3 gånger i veckan.

Barn som genomgår hemodialys.

Korrigerande skede.

Läkemedlet administreras i en dos på 50 IE/kg 3 gånger i veckan. Vid behov kan dosen ökas i 2 faser (maximalt 1 gång per månad), med 25 IE/kg, med 3 gånger i veckan tills optimal hemoglobinnivå uppnås.

Underhållsfas.

Generellt sett behöver barn som väger mindre än 30 kg en högre dos än ett barn som väger mer än 30 kg och en vuxen. I kliniska prövningar efter sex månaders behandling fastställdes följande underhållsdoser av α-erytropoietin:

• vikt <10 kg – den genomsnittliga portionen är 100 IE/kg, och underhållsdelen ligger inom 75-150 IE/kg;
• vikt inom 10-30 kg – genomsnittlig dos är 75 IE/kg, underhållsdos är 60-150 IE/kg;
• vikt >30 kg – genomsnittlig dos är 33 IE/kg, underhållsdosen är 30–100 IE/kg.

Läkemedlet administreras 3 gånger i veckan.

Nuvarande information tyder på att individer med mycket låga hemoglobinnivåer vid baslinjen (<60 g/L eller <4,25 mmol/L) kan behöva en högre dos Vepox för att upprätthålla hemoglobinnivåerna än individer med andra nivåer (>68 g/L eller >4,25 mmol/L).

För personer med onkologi bör den optimala hemoglobinnivån vara cirka 120 g/l.

Läkemedlet är godkänt för användning hos personer med symtomatisk anemi.

Läkemedlet kan också användas för att förebygga anemi hos personer som har genomgått kemoterapibehandlingar och haft låga initiala hemoglobinvärden (<11 g/dl). Dessutom förskrivs det till personer vars hemoglobinnivå har sjunkit signifikant under den första kemoterapicykeln (till exempel en minskning av hemoglobinnivåerna med 10–20 g/l vid initialvärden lika med 110–130 g/l, eller en minskning med 20+ g/l när initialvärdet var mer än 130 g/l).

Den initiala dosen för att förebygga eller behandla anemi är 150 IE/kg, administrerat subkutant 3 gånger per vecka. Om hemoglobinvärdena ökar med mindre än 10 g/l under 1 månads behandling, bör dosen fördubblas (300 IE/kg). Om hemoglobinvärdena ökar med mindre än 1 g/dl efter 1 månads användning av denna dos, dras slutsatsen att effekten inte har uppnåtts och behandlingen avbryts.

Om hemoglobinnivån ökar över 2 g/dl per månad bör dosen minskas med cirka 25 %. Om hemoglobinnivån ökar till mer än 14 g/dl bör behandlingen avbrytas tills denna siffra sjunker till 12 g/dl, varefter läkemedlet bör administreras i en dos som är reducerad med 25 % från den ursprungliga.

Behovet av fortsatt behandling bör bedömas regelbundet, till exempel efter avslutad kemoterapikur.

Innan läkemedlet används, såväl som under behandlingen, är det nödvändigt att övervaka järnnivåerna och vid behov säkerställa att det tillförs ytterligare järn i kroppen. Innan läkemedlet börjar användas är det också nödvändigt att utesluta andra möjliga faktorer för utveckling av anemi.

Personer med hiv som använt zidovudin.

Innan behandling påbörjas, före transfusion, är det nödvändigt att bestämma baslinjens värde för internt serumerytropoietin. Data från sådana tester visar att om erytropoietinet är över 500 IE/ml, kommer den medicinska effekten av Vepox att vara extremt låg.

Korrigerande skede.

Använd 100 IE/kg 3 gånger i veckan, intravenöst eller subkutant, i 2 månader.

Om svaret på 2 månaders behandling är otillfredsställande (till exempel om behovet av blodtransfusioner inte kunde minskas eller om hemoglobinnivån inte ökade) ökas dosen av läkemedlet med 50–100 IE/kg med 3 användningar per vecka i 1 månad. Om användningen av en dos på 300 IE/kg inte heller gav någon effekt kan behandlingen avbrytas, eftersom sannolikheten för att få svar på införandet av högre doser är extremt låg.

Stödjande scen.

När önskat resultat uppnåtts i korrigeringsstadiet krävs en underhållsdos för att säkerställa att hematokritvärdena ligger inom intervallet 30–35 %, med hänsyn till vissa andra faktorer (förändring av zidovudindosen, förekomst av samtidiga infektioner eller inflammationer). Om hematokritvärdet är över 40 % bör läkemedlet sättas ut tills det sjunker till 36 %. Efter återupptagen behandling minskas Vepox-dosen med 25 % och justeras sedan för att bibehålla hematokritvärdena.

Ferritinnivåer (eller serumjärnnivåer) bör mätas hos alla patienter före och under behandling. Järntillskott bör ges vid behov. Andra möjliga faktorer för anemi bör också uteslutas före behandling.

Vuxna som deltar i det autologa programmet och som kommer att genomgå operation.

Innan läkemedlet administreras är det nödvändigt att beakta befintliga kontraindikationer gällande det autologa blodprovstagningsprogrammet. Innan operationen utförs administreras läkemedlet 2 gånger om dagen i 14 dagar. Under varje läkarbesök tas en blodportion från patienten (med hematokritvärden inom 33-39% eller hemoglobinvärden lika med 11 g/l), vilket sparar det för autolog transfusion.

Den rekommenderade dosen av läkemedlet är 600 IE/kg, administrerat två gånger i veckan i 21 dagar före operationen. Användning av α-epoetin minskar sannolikheten för att använda homologt blod med 50 % (jämfört med individer som inte använder α-epoetin).

Personer som behöver mindre stimulering av erytropoesen behöver använda läkemedlet i en dos på 150–300 IE/kg 2 gånger i veckan. Detta ökar autolog insamling och förhindrar en minskning av hematokritvärdena.

Serumjärnnivåerna bör bestämmas hos varje patient innan behandlingen påbörjas. Om järnbrist konstateras vidtas åtgärder för att återställa dess värden innan det autologa programmet påbörjas. Om anemi föreligger bör orsaken fastställas. Det är nödvändigt att säkerställa den erforderliga mängden järn så snabbt som möjligt (oralt intag för en vuxen är 0,2 g järn per dag) och bibehålla den på denna nivå under hela behandlingscykeln.

Vuxna under pre- och postoperativ period (som inte deltar i det autologa blodgivningsprogrammet).

Läkemedlet administreras subkutant.

Läkemedlet används i en dos motsvarande 600 IE/kg per vecka, i 21 dagar före operationen (på den 21:a, 14:e och 7:e dagen), samt på ingreppsdagen.

I situationer där medicinska indikationer kräver en förkortning av den preoperativa perioden administreras läkemedlet dagligen i en dos av 300 IE/kg, i 10 dagar före operationen, på ingreppsdagen och även i 4 dagar efter den.

Alla personer som använder Vepox bör få den erforderliga mängden järn (oral administrering av 0,2 g järn per dag) under hela behandlingscykeln. Om möjligt bör ett alternativ med ytterligare oralt intag av järn tillhandahållas före behandlingsstart för att säkerställa nödvändig ackumulering av denna komponent.

[ 5 ], [ 6 ]

Använd Vepoxa 4000. under graviditet

Administrering av Vepox är endast tillåten under amning eller graviditet i situationer där den sannolika nyttan av behandlingen är större än risken för att utveckla negativa konsekvenser för fostret.

Det finns ingen information om huruvida α-epoetin passerar över i bröstmjölk, så det bör användas med extrem försiktighet under amning.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• äkta rödcellsaplasi som uppstår på grund av användning av erytropoietin;
• förhöjda blodtrycksvärden som inte kan kontrolleras;
• närvaro av stark känslighet för läkemedlets komponenter;
• Det är också nödvändigt att ta hänsyn till alla befintliga kontraindikationer som är föreskrivna för det autologa programmet (för individer som får α-epoetin).

Personer som ska genomgå planerad ortopedisk kirurgi och inte deltar i ett autologt program får inte α-epoetin förskrivet i följande fall:

• sjukdomar av perifer-arteriell, koronar, cerebrovaskulär eller carotis natur (allvarliga former);
• nyligen inträffad stroke eller hjärtinfarkt.

Använd inte till kirurgiska patienter som av vissa faktorer inte kan få adekvat antitrombotisk profylax.

[ 3 ]

Bieffekter Vepoxa 4000.

I de första stadierna av behandlingen kan tecken på förkylning uppstå - en känsla av dåsighet och slöhet, feber, yrsel, smärta i muskler och leder samt huvudvärk.

Ibland noterades utveckling av trombocytos.

Hos vissa individer som använder erytropoietinmedel har kärlrelaterade trombotiska komplikationer inträffat - hjärtinfarkt eller ischemi, cerebrovaskulära komplikationer (stroke, hjärnblödning etc.), tröghetsinfarkt (TIA), djup ven- eller arteriell trombos, lungemboli, retinal trombos, aneurysm och även ocklusion som påverkar dialyssystemet.

Det finns data om manifestationer på epidermis i injektionsområdet (förekommer oftare vid subkutan injektion, inte intravenös). Måttlig eller mild smärta runt injektionsområdet och hudrodnad kännetecknas.

Immunskador efter användning av Vepox observeras endast sällan. Det finns rapporter om intolerans och allergiska symtom; ibland har utveckling av anafylaktiska manifestationer och Quinckes ödem registrerats.

Förekomst av erytrocytaplasi av äkta typ (erytroblastopeni) noterades i isolerade fall efter många månader eller många år av subkutan administrering av α-epoetin.

Personer med njursvikt.

En dosberoende ökning av blodtrycket eller försämring av befintlig hypertoni observeras ofta med α-epoetin. Denna reaktion förekommer främst hos personer med kronisk njursvikt.

Hypertensiva kriser eller encefalopatiska manifestationer (förvirring, svår huvudvärk etc.) samt generaliserade tonisk-kloniska anfall har utvecklats hos vissa individer. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt förekomsten av plötsliga migränattacker eller huvudvärk (de kan vara en varningssignal). Blodtrycksmätningar bör övervakas från början av läkemedelsanvändningen.

Hos vissa individer som genomgår hemodialys (särskilt patienter som är benägna att få hypotoni eller de med komplikationer i samband med arteriovenös fistel (såsom aneurysm, stenos etc.)) har shunttrombos ibland utvecklats.

Personer med onkologiska sjukdomar.

På grund av risken för förhöjt blodtryck med α-epoetin bör hemoglobinnivåer och blodtryck övervakas noggrant under behandlingen.

Trombotiska komplikationer har rapporterats hos personer som behandlats med erytropoietinmedel, inklusive α-epoetin.

Tester utförda på kvinnor med metastaserande bröstcancer för att fastställa den övergripande behandlingens effektivitet utan justering för anemiska tillstånd fann att den totala dödligheten, sjukdomsprogressionsrelaterad dödlighet och dödligheten med dödlig tromboembolism var högre med α-epoetin än med placebo.

Kirurgiska patienter (vuxna) som deltar i det autologa insamlingsprogrammet.

Utan hänvisning till den föreskrivna behandlingen med α-epoetin kan vaskulära och trombotiska komplikationer utvecklas hos sådana personer i närvaro av samtidiga kardiovaskulära patologier och upprepade flebotomier.

Alla befintliga varningar och försiktighetsåtgärder relaterade till autologt blodgivningsprogram (inklusive processen att kompensera mängden cirkulerande blod) gäller för personer som använder α-epoetin.

Kirurgiska patienter (vuxna) som inte deltar i det autologa insamlingsprogrammet.

Patienter med ihållande hemoglobinnivåer >13 g/dl (motsvarande 8,1 mmol/l) och som behöver planerad ortopedisk kirurgi löper en signifikant ökad risk att utveckla vaskulära eller trombotiska komplikationer i samband med α-epoetinbehandling. Patienter med sådana riskfaktorer bör därför inte använda Vepox.

[ 4 ]

Överdos

Läkemedlet har ett betydande spektrum av terapeutiska effekter. Förgiftning med α-epoetin leder till uppkomsten av tecken som återspeglar den starka uttryckningen av hormonets medicinska effekt.

Vid extremt höga hemoglobinnivåer kan flebotomi användas. Därefter vidtas symtomatiska åtgärder.

[ 7 ], [ 8 ]

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet får inte administreras som intravenös infusion eller blandas med andra läkemedel.

Det finns ingen information som tyder på att användningen av α-epoetin kan påverka metaboliska processer hos andra läkemedel.

Vid användning av Vepox i kombination med ciklosporin är det nödvändigt att övervaka blodnivåerna av det senare och justera dosen vid behov.

[ 9 ], [ 10 ]

Förvaringsförhållanden

Vepox ska förvaras mörkt och utom räckhåll för barn. Frys inte och skaka inte flaskan med läkemedlet. Temperaturmarkeringarna ligger inom 2–8 °C.

Hållbarhetstid

Vepox kan användas inom 24 månader från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoger

Följande substanser är analoger av läkemedlet: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin med Epobiocrin, samt Epoetal och Eprex.