Victrelis

Effekten av Victrelis vid kronisk hepatit C (genotyp 1) utvärderades hos cirka 1 500 patienter som inte tidigare hade genomgått behandling eller som tidigare hade haft ineffektiv behandling, i den tredje etappen av kliniska prövningar. [ 1 ]

I båda studierna ökade användningen av läkemedlet utöver den befintliga behandlingsregimen (ribavirin med peginterferon-α) SVR-frekvensen signifikant (jämfört med att endast använda standardbehandlingsregimen).[ 2 ]

Indikationer Victrelis

Det används vid kronisk hepatit C, som utvecklas under påverkan av virus av genotyp 1, i kombination med ribavirin och peginterferon-α (hos individer med kompenserad leverskada, med ineffektiv tidigare behandling eller som inte har genomgått tidigare behandling).

Släpp formulär

Läkemedlet frigörs i kapslar - 12 stycken i en cellförpackning; i en låda - 7 sådana förpackningar.

Farmakodynamik

Boceprevir är en hämmare av det virala NS3-proteaset (hepatit C). Substansen syntetiseras reversibelt kovalent med serin i det aktiva centrumet (typ 139) av NS3-proteaset via den funktionella kategorin (α)-ketoamid, vilket saktar ner virusreplikationen i de drabbade cellerna. [ 3 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Medelvärdet för Tmax för boceprevir efter oral administrering är 2 timmar. Steady-state AUC, Cmax och Cmin ökar mindre än proportionellt med dosen, och deras individuella exponeringar överlappar ibland (mestadels med doser på 0,8 och 1,2 g), vilket tyder på minskad absorption vid högre doser. Läkemedelsackumulering är minimal, med farmakokinetiska parametrar vid steady-state observerade efter cirka 1 dag med dosering 3 gånger dagligen.

Victrelis tas tillsammans med mat. När det tas tillsammans med mat ökar exponeringsvärdena för boceprevir med 60 % vid en dos på 0,8 g 3 gånger dagligen (jämfört med att ta det på fastande mage).

Distributionsprocesser.

Den genomsnittliga apparenta distributionsvolymen vid steady state för boceprevir är 772 l. Med en engångsdos på 0,8 g av läkemedlet är proteinsyntesen cirka 75 %.

Boceprevir administreras som en kombination av två diastereoisomerer i ungefär lika stora proportioner; de omvandlas snabbt till varandra i blodplasman. Vid steady state är exponeringsförhållandet för diastereoisomerer cirka 2:1 (där diastereoisomeren uppvisar terapeutisk aktivitet som dominerar).

Biotransformation.

In vitro-tester visar att boceprevir primärt metaboliseras av ACR, vilket resulterar i bildandet av ketonreducerade metaboliska produkter som är inaktiva mot hepatit C-virus.

En oral engångsdos på 0,8 g av 14C-märkt boceprevir resulterade i bildandet av en diastereomer kombination av ketonreducerade nedbrytningsprodukter med en genomsnittlig exponering ungefär fyra gånger högre än för boceprevir. Boceprevir är mindre aktivt i oxidativ metabolism medierad av CYP3A4/5.

Exkretion.

Boceprevir utsöndras med en genomsnittlig plasmahalveringstid på cirka 3,4 timmar. Genomsnittliga systemiska clearancevärden är cirka 161 l/timme.

Efter en oral engångsdos på 0,8 g 14C-märkt boceprevir utsöndras cirka 9 % respektive 79 % av den totala dosen i urin respektive avföring. Ytterligare cirka 3 % respektive 8 % av det administrerade radiokolvätet utsöndras som boceprevir i urin och avföring. Victrelis elimineras huvudsakligen via levern.

Dosering och administrering

Behandling bör förskrivas och övervakas av en läkare med erfarenhet av behandling av kronisk hepatit C.

Victrelis används tillsammans med ribavirin och peginterferon-α. Läkemedlet förskrivs vanligtvis i en dos på 0,8 g, 3 gånger per dag i samband med mat. Maximalt 2,4 g av läkemedlet är tillåtet per dag. Vid användning utan mat kan den terapeutiska effekten försvagas på grund av bristande erforderlig exponeringshastighet.

Den rekommenderade behandlingstiden är 48 veckor. Cykeln omfattar 1 månad av den andra behandlingen med PegIFN+RBV och 44 veckor av den tredje behandlingen med PegIFN+RBV och Victrelis.

Den tredje behandlingstiden efter den första månaden av den andra behandlingen bör vara minst 32 veckor. På grund av den ökade sannolikheten för att utveckla biverkningar av läkemedlet (särskilt anemi), kan man i de fall där patienten inte tolererar behandlingen överväga möjligheten att administrera den andra behandlingen istället för den tredje under de sista 3 månaderna.

Missade portioner.

Om du missar en dos av läkemedlet, om det är mindre än 2 timmar kvar innan du tar nästa dos, behöver du inte ta den missade dosen.

Om intervallet är mer än 2 timmar innan en ny dos tas, ska patienten ta den missade dosen med mat och återuppta den vanliga läkemedlet.

• Ansökan för barn

Läkemedlet kan inte användas inom pediatrik.

Använd Victrelis under graviditet

Det är förbjudet att använda läkemedlet under graviditet. Om det är nödvändigt att använda läkemedlet under amning bör amningen avbrytas under behandlingsperioden.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna för läkemedlet i kombination med ribavirin och peginterferon-α:

• hög intolerans mot läkemedlets aktiva och hjälpämnen;
• autoimmun hepatit;
• samtidig administrering med läkemedel vars clearance är associerad med CYP3A4/5 och vars ökade plasmanivåer orsakar allvarliga och livshotande biverkningar - oralt administrerat triazolam med midazolam, halofantrin, bepridil och lumefantrin med pimozid, samt tyrosinkinashämmare och ergotderivat (ergonovin, dihydroergotamin och metylergonovin med ergotamin);
• alla kontraindikationer relaterade till ribavirin och peginterferon-α;
• Lapp-laktasbrist, ärftlig galaktosemi och glukos-galaktosmalabsorption.

Bieffekter Victrelis

De vanligaste biverkningarna av Victrelis i kombination med ribavirin och peginterferon-α är illamående, svaghet, huvudvärk och anemi. Dosreduktion är oftast nödvändig när anemi utvecklas.

Överdos

Ökning av den dagliga dosen till 3,6 g med intag under en period av 5 dagar orsakade inte utveckling av negativa manifestationer.

Läkemedlet har ingen motgift. Vid förgiftning med Victrelis utförs allmänna stödjande åtgärder, inklusive övervakning av kroppens huvudfunktioner och patientens kliniska tillstånd.

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet saktar avsevärt ner aktiviteten hos CYP3A4/5. Substanser som huvudsakligen deltar i metaboliska processer via CYP3A4/5 kan ha ökad exponering vid administrering tillsammans med Victrelis, vilket kan förlänga eller förstärka deras biverkningar och terapeutiska effekt.

Läkemedlet metaboliseras delvis av CYP3A4/5. Administrering av läkemedlet i kombination med läkemedel som inducerar CYP3A4/5 kan öka eller minska dess biotillgänglighet.

Administrering av läkemedlet tillsammans med rifampicin eller antikonvulsiva medel (inklusive fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin) kan avsevärt minska dess plasmabiotillgänglighet. Det är förbjudet att använda boceprevir i kombination med sådana läkemedel.

Läkemedlet bör kombineras med substanser som förlänger QT-intervallet (inklusive metadon, amiodaron, pentamidin med kinidin och vissa neuroleptika) med stor försiktighet.

Förvaringsförhållanden

Victrelis ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturindikatorerna ligger inom 2–8 °C. Läkemedlet kan förvaras i originalblisterförpackningen i 3 månader vid temperaturer upp till 30 °C.

Hållbarhetstid

Victrelis kan användas i 24 månader från läkemedlets tillverkningsdatum.

Analoger

Läkemedlets analoger är Prezista, Kemeruvir med Aptivus, Kaletra och Arlansa med Sunvepra, och dessutom Atazanavir, Norvir med Ritonavir och Invirase. På listan finns även Simanod med Telzir.