Visudyne

Visudyne ingår i en grupp antineoplastiska läkemedel som används för att utföra fotodynamiska behandlingar.

Den aktiva beståndsdelen i läkemedlet verteporfin är det så kallade derivatet av bensoporfyrinmonosyra (BPD-MA), vilket innefattar en kombination av regioisomererna BPD-MAD och BPD-MAC, vilka har samma aktivitet (dessa komponenter finns i förhållandet 1:1). Läkemedlet används som en ljusaktiverande substans (är en fotosensibiliseringsmedel). [ 1 ]

Indikationer Visudyne

Det används för följande sjukdomar:

• koroidal subfoveal neovaskularisering (främst klassisk eller latent), orsakad av åldersrelaterad makuladegeneration;
• subfoveal koroidal neovaskularisering i samband med okulär histoplasmos, patologisk myopi eller andra lesioner i makula.

Släpp formulär

Frisättningen av det terapeutiska ämnet sker i form av ett infusionslyofilisat - inuti 15 mg-ampuller (det finns 1 ampull i förpackningen).

Farmakodynamik

Verteporfin producerar cytotoxiner endast i närvaro av syre och aktiveras av ljus. Efter absorption av porfyrinet omvandlas energin till syre, varefter kortlivat singlettsyre bildas, vilket har en stark reaktivitet. Det förstör biologiska strukturer i diffusionsområdet, vilket orsakar lokal kärlocklusion och cellskador. Dessutom kan celldöd inträffa under vissa förhållanden. [ 2 ]

Selektiviteten hos fotodynamisk behandling med verteporfin baseras, utöver den lokala effekten av ljus, på den accelererade absorptionen och selektiva retentionen av verteporfin av snabbt prolifererande celler (inklusive endotelet i den koroidala neovaskulariseringsregionen). [ 3 ]

Farmakokinetik

Distributionsprocesser.

Cmax-värdet efter 10 minuters infusion för 6 och 12 mg/m2 kroppsyta är cirka 1,5 och 3,5 mcg/ml.

Intraplasmisk syntes av substansen sker med lipoproteinfraktioner (90%) och albumin (cirka 6%).

Utbytesprocesser.

Esterundergruppen av verteporfin hydrolyseras av lever- och plasmaesteraser för att bilda det 2-basiska bensoporfyrinderivatet (BPD-DA). Detta element är också en fotosensibiliseringsmedel, men dess totala effekt är svagare (5–10 % av verteporfinexponeringen indikerar att läkemedlet till stor del utsöndras oförändrat).

Exkretion.

Verteporfin utsöndras biexponentiellt efter infusion. Exponeringsnivån och plasma-Cmax-värdena motsvarar en dos på 6–20 mg/m2.

Plasmahalveringstiden var cirka 5–6 timmar. Detta värde var cirka 20 % högre hos personer med mild leversvikt.

Den kombinerade urinutsöndringen av verteporfin och BPD-DA är mindre än 1 %, vilket tyder på att de utsöndras via galla.

Dosering och administrering

Terapin utförs i två steg.

Under den första infusionen utförs en 10-minuters infusion av Visudin i en portion på 6 mg/m2 kroppsyta (det är nödvändigt att späda ut portionen i 30 ml lösning).

Lösningen bereds enligt följande: läkemedlet späds ut i 7 ml injektionsvätska (det är nödvändigt att göra 7,5 ml av lösningen, vars koncentration är 2 mg/ml). För att administrera en dos på 6 mg/m2 är det nödvändigt att lösa upp den erforderliga mängden av den erhållna vätskan i 5 % injektionsglukos (dextros) med en slutvolym på 30 ml. Saltlösningar kan inte användas. Standarddroppar med hydrofila väggar (porstorlek - minst 1,2 μm) bör användas.

I det andra steget aktiveras läkemedlet med ljus (efter 15 minuter från infusionens början). Proceduren utförs med en diodlaser som avger rött icke-termiskt ljus (med en våglängd på 689 nm + 3 nm). Det riktas mot området med den neovaskulära koroidala lesionen genom en optisk fiberanordning monterad på en spaltlampa (med en lämplig kontaktlins). Vid användning av den rekommenderade ljusintensiteten på 600 mW/cm² är transmissionen av den erforderliga ljusmängden på 50 J/cm² lika med 83 sekunder.

Patienter bör undersökas var tredje månad. Behandlingen utförs under samma period med ett fel på +/- 2 veckor.

• Ansökan för barn

Användningen av läkemedlet inom pediatrik har inte studerats.

Använd Visudyne under graviditet

Användningen av Visudin under graviditet har inte studerats, så det kan endast förskrivas i situationer där sannolikheten för nytta överväger de möjliga riskerna för komplikationer för fostret.

Verteporfin med sin 2:a huvudmetabolit återfinns i bröstmjölk. Vid administrering av en engångsdos på 6 mg/m2 var verteporfinivån i bröstmjölk 66 % av motsvarande plasmanivå och detekterades inte efter 12 timmar. 2:a huvudmetaboliten hade lägre Cmax-värden, vilka kvarstod i cirka 48 timmar. På grund av bristande information om effekten av dessa komponenter på spädbarn är det nödvändigt att avbryta amningen eller skjuta upp behandlingen (med hänsyn till riskerna för försening för kvinnan). Med tanke på minskningen av nivåerna av 2:a huvudmetaboliten under 48-timmarsperioden bör amning inte ske under 96 timmar efter användning av läkemedlet.

Kontra

Kontraindicerat för användning vid allvarlig intolerans mot verteporfin eller andra komponenter i läkemedlet, såväl som vid porfyri.

Bieffekter Visudyne

Huvudsakliga biverkningar:

• Synstörningar: synstörningar är vanliga och inkluderar ljusblixtar, dimma, synfältsdefekter (mörka/grå halos), dimsyn, nedsatt syn, dimsyn, svarta fläckar och skotom. Näthinneavlossning, glaskroppsblödning eller retinal/subretinal blödning ses ibland;
• avvikelser vid injektionsstället: svullnad, transudation, smärta och inflammation är vanliga. Ibland uppstår intoleranssymptom, missfärgning och blödning;
• Allmänna biverkningar: infusionsrelaterad smärta (främst ryggsmärta), asteni och ljuskänslighetssymtom (solbränna, vanligtvis inom 24 timmar efter infusion) var vanliga. Illamående, hypertoni, feber och hypoestesi observerades ibland. Blåsor vid injektionsstället eller koroidal eller retinal kärlocklusion var sällsynta;
• Systemiska störningar: vasovagala symtom och tecken på intolerans (ibland svåra). Systemiska manifestationer inkluderar sjukdomskänsla, yrsel, svimning, huvudvärk, svettningar, dyspné, urtikaria, utslag, klåda och rodnad i ansiktet, samt förändringar i blodtryck eller hjärtfrekvens.
• Smärta i bröstet och ryggen orsakad av infusionen kan sprida sig till andra områden (bröstbenet eller axeln och bäckengördeln).

Överdos

Förgiftning från läkemedel eller ljus som används i terapi kan orsaka selektiv blockering av friska blodkärl i näthinnan, vilket kan allvarligt försämra synen.

En överdos av läkemedlet kan förlänga perioden med ökad ljuskänslighet hos patienten i flera dagar. I sådana fall behöver patienter, med hänsyn till graden av förgiftning, förlänga perioden med att undvika exponering av ögon och hud för starkt artificiellt ljus och direkt solljus.

Interaktioner med andra droger

Användning av andra fotosensibiliserande medel (t.ex. fenotiaziner, tetracyklin, antidiabetika, sulfonamider, griseofulvin, sulfonureider och tiaziddiuretika) kan öka sannolikheten för att utveckla fotosensibiliserande symtom.

Förvaringsförhållanden

Visudin ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen bör inte överstiga 25°C.

Hållbarhetstid

Visudin kan användas i 4 år från försäljningsdatumet för det terapeutiska medlet. Hållbarheten för den rekonstituerade och utspädda vätskan är 4 timmar.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin med Beroxan och Alasens.