Zeftera

Zeftera är ett systemiskt läkemedel med antimikrobiella egenskaper.

Indikationer Zeftera

Det är indicerat i följande fall: eliminering av komplicerade hudinfektioner (inklusive diabetisk fotsyndrom (infekterad), mot vilken osteomyelit inte observeras), som provocerades av grampositiva eller gramnegativa mikrober.

Släpp formulär

Det framställs i form av ett frystorkat infusionsmedel. Volymen av en glasflaska med läkemedlet är 20 ml. En förpackning kan innehålla 1 eller 10 sådana flaskor.

Farmakodynamik

Medocaril ceftobiprol är en vattenlöslig prodrug som har bakteriedödande aktivitet mot ett stort antal grampositiva mikrober, inklusive meticillinresistenta stafylokocker, penicillinresistenta pneumokocker och ampicillinkänsliga enterokocker i feces. Dessutom har den aktivitet mot många gramnegativa mikroorganismer, inklusive stammar av enterobakterier och pseudomonas aeruginosa.

Den aktiva ingrediensen syntetiseras noggrant med många viktiga gramnegativa och grampositiva mikrober, såväl som PBP. Ceftobiprole syntetiseras med PBP2a av stafylokocker (bland annat meticillinresistenta Staphylococcus aureus), vilket är anledningen till att den är aktiv mot meticillinresistenta stafylokocker.

Det finns bevis för att ceftobiprol har aktivitet mot många isolat av mikroberna som anges nedan, både vid sjukhusinfektioner och in vitro.

Aeroba bakterier (grampositiva): Enterococcus faecalis (endast isolat som är känsliga/resistenta mot vankomycin), Staphylococcus aureus (endast isolat som är resistenta/känsliga mot meticillin), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae och Streptococcus pyogenes. Även koagulasnegativa stafylokocker (isolat som är resistenta/känsliga mot meticillin; bland dessa finns Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus och Staphylococcus lugdunensis), pneumokocker (isolat som är resistenta/måttligt resistenta/känsliga mot penicillin) och viridansstreptokocker.

Aeroba mikroorganismer (gramnegativa): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis och Pseudomonas aeruginosa. Dessutom bakterier av släktet Citrobacter (inklusive Citrobacter freundii och Citrobacter koseri), samt bakterierna Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis och Morgana. Tillsammans med dessa mikrober av släktet Neisseria, Providencia och Serratia marcescens.

Farmakokinetik

Farmakokinetiska parametrar hos vuxna efter administrering av en enstaka 1-timmars infusion (500 mg) eller flera doser (samma 500 mg) administrerade som 2-timmars infusioner var 8:e timme är likartade i båda fallen. I genomsnitt är de: plasmavärden - 34,2 mcg/ml (engångsdos) och 33,0 mcg/ml (multipla doser); AUC - 116 mcg.h/ml och 102 mcg.h/ml; halveringstid - 2,85 timmar och 3,3 timmar; clearancehastighet - 4,46 och 4,98 l/timme.

AUC och maximal koncentration av ceftobiprol ökar i enlighet med dosökningen (intervall 125 mg/1 g). Läkemedlet når ett steady state redan under kurens första dag. Hos patienter med frisk njurfunktion orsakar administrering av läkemedlet var 8:e eller 12:e timme inte ansamling av den aktiva komponenten i kroppen.

Syntesen med plasmaprotein är 16 %, och graden av denna indikator är oberoende av substansens koncentrationsnivå. Distributionsvolymen vid steady-state är 18 liter och är ungefär lika med volymen av human extracellulär vätska.

Biotransformation från ceftobiprolmedokaril till den aktiva substansen ceftobiprol sker snabbt, varefter den katalyseras av plasmaesteraser. Prodrugnivåerna är mycket låga och detekteras i urin och plasma endast under infusion. Den aktiva komponenten metaboliseras dåligt och omvandlas till en icke-cyklisk nedbrytningsprodukt som är mikrobiologiskt inaktiv. Dess nivå är mycket låg - cirka 4 % av ceftobiprolkoncentrationen.

Ceftobiprole utsöndras huvudsakligen oförändrat via njurarna, och läkemedlets halveringstid är cirka 3 timmar. Den huvudsakliga eliminationsmekanismen är glomerulär filtration, och en liten del av dosen genomgår tubulär reabsorption.

Prekliniska tester av probenecid har visat att det inte påverkar ceftobiprols farmakokinetiska egenskaper, vilket tyder på att ceftobiprol saknar aktiv tubulär sekretion. Efter en engångsadministrering av läkemedlet observeras cirka 89 % av substansen i urinen som ceftobiprol i sin aktiva form (83 %), såväl som en öppen ringnedbrytningsprodukt (cirka 5 %) och grundämnet ceftobiprol medokaril (mindre än 1 %).

Dosering och administrering

Det sublimerade injektionspulvret löses upp i 10 ml vatten och sedan i en 5 % glukoslösning. Skaka flaskan efter utspädning av pulvret. Vänta cirka 10 minuter tills det är helt upplöst. Innan utspädningen i infusionslösningen påbörjas, vänta tills skummet som bildats i behållaren har lagt sig.

För att eliminera infektiösa processer orsakade av grampositiva mikrober är det nödvändigt att administrera 500 mg av läkemedlet var 12:e timme (i form av infusioner som varar i 1 timme). Hos personer med diabetisk fotsyndrom (infekterad typ) har administreringsregimen var 12:e timme inte studerats.

Behandlingsförloppet varar som regel cirka 1-2 veckor, beroende på infektionsprocessens lokalisering, patologins förlopp och patientens kliniska svar.

[ 1 ]

Använd Zeftera under graviditet

Prekliniska tester har visat att ceftobiprol inte har någon teratogen aktivitet och inte påverkar fostervikt, ossifikation eller intrauterin utveckling. Emellertid har inga tester utförts på användning av läkemedlet av gravida kvinnor.

Resultaten av tester som testade läkemedlets effekt på djurs reproduktionssystem kan inte extrapoleras till det mänskliga systemet. Därför är Zeftera endast tillåtet att förskrivas till gravida kvinnor i situationer där den potentiella nyttan för moderns hälsa överväger risken för negativa effekter på fostret.

Kontra

Bland kontraindikationerna för läkemedlet:

• intolerans mot den aktiva substansen eller något av de hjälpämnen som ingår i läkemedlet, såväl som andra cefalosporiner;
• patienten har en historia av allergi mot β-laktamer;
• barn under 18 år.

Använd med försiktighet i fall av:

• njursvikt (kreatininclearance under 50 ml/min);
• epileptiska anfall;
• anfall (historia);
• pseudomembranös form av kolit (finns i anamnesen).

Bieffekter Zeftera

Kliniska prövningar har visat att de vanligaste biverkningarna i samband med användning av läkemedlet är:

Det sublimerade injektionspulvret löses upp i 10 ml vatten och sedan i en 5 % glukoslösning. Skaka flaskan efter utspädning av pulvret. Vänta cirka 10 minuter tills det är helt upplöst. Innan utspädningen i infusionslösningen påbörjas, vänta tills skummet som bildats i behållaren har lagt sig.

För att eliminera infektiösa processer orsakade av grampositiva mikrober är det nödvändigt att administrera 500 mg av läkemedlet var 12:e timme (i form av infusioner som varar i 1 timme). Hos personer med diabetisk fotsyndrom (infekterad typ) har administreringsregimen var 12:e timme inte studerats.

Behandlingsförloppet varar som regel cirka 1-2 veckor, beroende på infektionsprocessens lokalisering, patologins förlopp och patientens kliniska svar.

Vanliga reaktioner inkluderar illamående (cirka 12 %), symtom vid injektionsstället (8 %) och även kräkningar, huvudvärk och diarré (cirka 7 %) samt dysgeusi (cirka 6 %). Illamåendet är vanligtvis ganska milt och försvinner snabbt utan att läkemedlet behöver avbrytas. Denna biverkning observerades mer sällan hos personer som fick 2-timmarsinfusioner (cirka 10 %). Hos personer som fick 1-timmarsbehandlingar var denna siffra högre – 14 %. Andra biverkningar:

• nervsystemets organ: yrsel utvecklas ofta;
• subkutan vävnad och hud: främst utslag (papulära, makulära, såväl som makulopapulära och generaliserade former) förekommer, och dessutom klåda;
• Mag-tarmkanalen: dyspeptiska symtom förekommer ofta, kolit orsakad av Clostridium difficile förekommer ibland;
• metaboliska fenomen: hyponatremi förekommer ofta;
• invasioner och infektionsprocesser: svampar utvecklas vanligtvis (i vaginal- och vulvaområdet, såväl som på huden och i munnen);
• immunförsvar: vanligtvis överkänslighetsreaktioner (inklusive urtikaria och läkemedelsintolerans); i sällsynta fall kan anafylaxi utvecklas;
• lever och gallvägar: förhöjda leverenzymnivåer (inklusive förhöjda ASAT- och ALAT-nivåer).

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras vid en temperatur på 2–8 °C, skyddat från solljus. Förpackningen ska vara i originalförpackningen. Förvaringsplatsen får också vara oåtkomlig för små barn.

[ 2 ]

Hållbarhetstid

Zeftera är lämpligt för användning i 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum. Den beredda lösningen kan förvaras i 1 timme vid en temperatur på 25 °C och i 24 timmar vid en temperatur på 2–8 °C.