Zeldox

Zeldox är ett neuroleptikum (antipsykotiskt läkemedel).

Indikationer Zeldox

Förskrivs vid psykos och schizofreni (som behandling eller som förebyggande åtgärd mot exacerbationer).

[ 1 ]

Släpp formulär

Finns i kapslar. Volym 40 och 80 mg - 14 st. på en blisterplatta, 2 plattor per förpackning. Volym 60 mg - 10 st. på en blisterplatta, 3 blisterplattor per förpackning.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Ziprasidon har hög affinitet för dopamin typ 2-övergångar (såsom D2), men ännu högre affinitet för serotonin typ 2A-övergångar (såsom 5HT2A). Positronemissionstomografi visade att 12 timmar efter en engångsdos på 40 mg var serotoninövergångarna blockerade (med mer än 80 %), liksom D2-övergångarna (med mer än 50 %).

Ziprasidon kan interagera med serotoninledare av typen 5HT 2C, såväl som 5HT 1D med 5HT 1A. Kompatibiliteten med dessa ledare överstiger kompatibiliteten med D2-receptorer. Måttlig kompatibilitet mellan den aktiva substansen observeras med neuroner som transporterar noradrenalin med serotonin, och dessutom finns det måttlig kompatibilitet med histamin H1 och α-1-ledare. Obetydlig kompatibilitet har påvisats med muskarina M1-ledare.

Ziprasidon har också visat sig vara en antagonist av serotonin typ 2A (såsom 5HT2A) och dopamin typ 2 (såsom D2) vägar. Enligt denna mekanism beror läkemedlets antipsykotiska effekt delvis på denna kombination av antagonistiska egenskaper. Dessutom är den aktiva komponenten i Zeldox en potent antagonist av 5HT2C- och 5HT1D-vägarna och en potent agonist av 5HT1A-vägarna. Det hämmar återupptaget av noradrenalin- och serotoninneuroner.

[ 5 ]

Farmakokinetik

Absorption. Den aktiva substansen når sin maximala koncentration i blodserum 6–8 timmar efter att läkemedlet tagits i upprepade doser tillsammans med mat. Biotillgängligheten för en engångsdos på 20 mg efter mat är 60 %. Forskning har visat att när ziprasidon tas tillsammans med mat kan dess biotillgänglighet öka till 100 %. Det är därför läkemedlet bör tas tillsammans med mat.

Distributionsvolymen är cirka 1,1 l/kg. Den aktiva substansens bindning till plasmaproteiner är mer än 99 %.

Halveringstiden för ziprasidon är 6,6 timmar och steady-state-koncentrationer uppnås ungefär 1–3 dagar efter behandlingsstart. Den genomsnittliga clearancehastigheten för ziprasidon efter intravenös administrering är 5 ml/min/kg. Cirka 20 % av läkemedlet utsöndras i urinen och cirka 66 % i avföringen.

Ziprasidons farmakokinetik förblir linjär när läkemedlet tas i dosintervallet 40–80 mg två gånger dagligen.

Efter oral administrering metaboliseras den aktiva substansen i stor utsträckning. Den utsöndras oförändrad i avföring (<4 %) och urin (<1 %) i små mängder. Utsöndringsprocessen för ziprasidon sker huvudsakligen via tre förmodade metaboliska vägar. Som ett resultat bildas fyra huvudsakliga cirkulerande nedbrytningsprodukter: bensisotiazolpiperazinsulfoxid och bensisotiazolpiperazinsulfon, och dessutom ziprasidonsulfoxid med S-metyldihydroziprasidon. Den oförändrade aktiva komponenten motsvarar 44 % av det totala antalet läkemedelsderivat i blodserumet.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska tas i samband med mat. Dosen är 40 mg två gånger dagligen. Dosen beräknas sedan utifrån patientens kliniska tillstånd och ökas till den maximala dagliga dosen på 160 mg (80 mg två gånger dagligen). Vid behov kan den dagliga dosen ökas till den maximala dosen under 3 dagar.

[ 10 ], [ 11 ]

Använd Zeldox under graviditet

Läkemedlet är förbjudet under graviditet, och vid behandling under amning bör amning avbrytas.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• läkemedelsintolerans;
• patienten har nyligen drabbats av hjärtinfarkt;
• förlängning av QT-intervallet (även den kongenitala formen av långt QT-syndrom);
• dekompenserad form av hjärtsvikt i det kroniska stadiet;
• arytmi, vilket kräver intag av antiarytmiska läkemedel Ia, och utöver detta, klass III;
• barn och ungdomar under 18 år.

Försiktighet krävs vid användning:

• allvarlig leversvikt (ingen erfarenhet av användning);
• patienten har en historia av kramper;
• bradykardi;
• brist på elektrolytbalans;
• användning av andra läkemedel som förlänger QT-intervallet.

[ 8 ]

Bieffekter Zeldox

Biverkningar är ganska sällsynta. Bland dem finns: huvudvärk, dyspepsi, allmän svaghet, förstoppning och illamående med kräkningar. Dessutom muntorrhet, ökad salivproduktion, yrsel, akatisi, psykomotorisk agitation, autonom dysfunktion, arteriell hypertoni, extrapyramidalt syndrom. Dåsighet eller, omvänt, sömnlöshet kan också förekomma, tillsammans med kramper, dimsyn och tremor.

Cirka 0,4 % av patienterna upplever viktökning (i genomsnitt cirka +0,5 kg).

Med underhållsbehandling är hyperprolaktinemi möjlig (den kan vanligtvis elimineras utan att läkemedlet avbryts).

Vid långvarig användning – dysfunktion och andra avlägsna extrapyramidala syndrom.

I tester efter marknadsföring har följande biverkningar observerats: takykardi, hudutslag, sömnlöshet och ortostatisk hypotoni.

[ 9 ]

Överdos

Symtom på överdosering (intag av maximal bekräftad dos på 3240 mg): patienten upplevde långsamt tal och en kortvarig ökning av blodtrycket (200/95 mm/Hg) – läkemedlets sederande egenskaper var tydliga.

Det finns ingen specifik motgift. Vid akut överdosering av läkemedlet bör obehindrad luftpassage genom luftvägarna och effektiv lungsyresättning tillsammans med ventilation säkerställas. Magsköljning (om patienten är medvetslös, efter intubation) och användning av aktivt kol tillsammans med laxermedel kan vara nödvändigt.

På grund av eventuell muskeldystoni i nacke och huvud eller kramper kan det finnas risk för aspiration vid artificiellt framkallad kräkning.

Det är nödvändigt att övervaka aktiviteten i det kardiovaskulära systemet (inklusive konstant EKG-registrering för att upptäcka eventuell arytmi). Effektiviteten av hemodialys är låg.

[ 12 ]

Interaktioner med andra droger

Antiarytmika i klass Ia och III, liksom andra läkemedel som framkallar förlängning av QT-intervallet, kan i kombination med Zeldox orsaka en stark förlängning.

Ziprasidon hämmar inte CYP1A2, CYP2C9 eller CYP2C19. Koncentrationerna av läkemedlet som kan hämma CYP3A4 och CYP2D6 in vitro är minst 1000 gånger högre än den koncentration som observerats för läkemedlet in vivo. Det är således tydligt att det inte finns några kliniskt signifikanta interaktioner mellan ziprasidon och läkemedel som metaboliseras av dessa isoenzymer.

Den aktiva substansen har ingen indirekt effekt (via CYP2D6-isoenzymet) på de metaboliska processerna för dextrometorfan tillsammans med dess huvudsakliga nedbrytningsprodukt (dextrofan).

Förändrar inte farmakokinetiken för substansen etinylestradiol (ett CYP3A4-substrat), och utöver detta inte för läkemedel som innehåller progesteron. Påverkar inte heller de farmakokinetiska egenskaperna hos Li+.

I kombination med ketokonazol (vid en dos av 400 mg/dag) ökar den maximala koncentrationen av ziprasidon, såväl som AUC, (med 35 %).

I kombination med karbamazepin (200 mg 2 gånger dagligen) minskar maximalkoncentrationen och AUC för ziprasidon med 36 %.

Ziprasidons farmakokinetiska egenskaper förändras inte signifikant i kombination med antacida (innehållande Al3+ och Mg2+), cimetidin, samt lorazepam och propranolol.

[ 13 ], [ 14 ]

Förvaringsförhållanden

Preparatet ska förvaras skyddat från fukt och barn. Temperaturen bör inte överstiga 30 °C.

[ 15 ], [ 16 ]

Hållbarhetstid

Preparatet ska förvaras skyddat från fukt och barn. Temperaturen bör inte överstiga 30 °C.

[ 17 ]