Zerit

Zerit är ett antiviralt läkemedel med systemisk användning. Det tillhör kategorin nukleosid- och nukleotid-omvänt transkriptashämmare.

Indikationer Zerit

Indicerat för behandling av personer med HIV-viruset.

Släpp formulär

Finns i kapslar om 30 eller 40 mg. En blisterförpackning innehåller 14 kapslar. En förpackning innehåller 4 blisterremsor – totalt 56 kapslar per förpackning.

Farmakodynamik

Stavudin är en artificiell analog av tymidin (nukleosid) som har antivirala egenskaper. Det är aktivt in vitro mot HIV inuti mänskliga celler. Cellulära kinasers verkan främjar dess fosforylering och omvandling till stavudintrifosfat. Detta element hämmar aktiviteten hos HIV-revertas eftersom det konkurrerar med det naturliga substratet TTP.

Läkemedlet hämmar också processen för viral DNA-syntes – inducerar DNA-kedjeterminering. Detta förklaras av avsaknaden av 3'-hydroxylkategorin som krävs för DNA-förlängningsprocessen. In vitro hämmar substansen stavudintrifosfat DNA-polymerasceller och utövar en hämmande effekt på mtDNA-bindningsprocessen. De aktiva effekterna på DNA-polymerascellerna "a" och "b" är hundra gånger mindre än effekterna på HIV-revertas. Passiveringsprocessen in vitro, liksom undersökning av isolerade patienter efter behandling, gjorde det möjligt att identifiera HIV-1-stammar som har minskad känslighet för stavudin. Information om utveckling av HIV-resistens mot stavudin in vivo är dock ganska begränsad, liksom om korsresistens mot andra analoger av nukleosida substanser.

Farmakokinetik

Hos vuxna är biotillgänglighetsindexet 86 ± 18 %. Vid oralt intag i doser på 0,5–0,67 mg/kg är substansens maximala koncentration 810 ± 175 ng/ml. Vid oralt intag av läkemedlet i kapseln ökar maximala och AUC-värdena i enlighet med dosen i intervallet 0,033–4,0 mg/kg.

Halveringstiden är inte relaterad till doseringen och är 1,3 ± 0,2 timmar med en engångsdos och 1,4 ± 0,2 timmar med flera doser av läkemedlet. Den intracellulära halveringstiden för stavudintrifosfat in vitro varar 3,5 timmar i CEM-lymfocyter och dessutom i PBMC. Detta gör att läkemedlet kan användas två gånger om dagen.

Den totala clearancehastigheten för stavudin är 600 ± 90 ml/min, och clearance i njuren är 240 ± 50 ml/min. Detta tyder på aktiv tubulär sekretion, såväl som glomerulär filtration.

Utsöndringen av ämnet sker i urinen i oförändrad form (cirka 34 ± 5 % vid engångsanvändning; eller 40 ± 12 % vid upprepad användning). Resten, i form av 60 % av läkemedlet, utsöndras troligen via endogena vägar.

[ 1 ]

Dosering och administrering

För att förbättra absorptionen av läkemedlet är det lämpligt att ta det minst 1 timme före måltid, skölj ner det med vatten (minst 100 ml vätska). Om det är omöjligt att följa denna rekommendation är det tillåtet att ta läkemedlet med en lätt måltid. Om det uppstår problem med att svälja kapslarna är det tillåtet att överföra patienten till en löslig form av läkemedlet eller försiktigt öppna kapseln och sedan blanda innehållet med mat.

Den dagliga dosen väljs med hänsyn till patientens vikt och andra individuella indikatorer.

För barn från 12 år och uppåt samt vuxna:

• för en patient som väger mindre än 60 kg är dosen 30 mg två gånger dagligen var 12:e timme;
• för vikt över 60 kg – 40 mg två gånger dagligen var 12:e timme.

Barn 6-12 år:

• för vikt under 30 kg – dosen är 1 mg/kg två gånger dagligen, var 12:e timme;
• för vikt 30-60 kg – 30 mg två gånger dagligen, var 12:e timme.

För vuxna med njursjukdomar bör dosen minskas proportionellt mot kreatininclearance-koefficienten:

• om clearancehastigheten är mindre än 50 ml/minut – 30 mg var 12:e timme (vid vikt under 60 kg) och 40 mg i samma behandling (vid vikt över 60 kg);
• med en CC-hastighet på 26–50 ml/minut – 15 mg var 12:e timme (vikt under 60 kg) och 20 mg i samma behandling (vikt över 60 kg);
• Med ett CC-värde på mindre än 25 ml/minut – 15 mg var 24:e timme (vikt under 60 kg) och 20 mg var 24:e timme (vikt från 60 kg); om hemodialys utförs med ett sådant CC-värde rekommenderas det att ta den ordinerade dosen omedelbart efter avslutad behandling. På dagar då ingen dialys sker behandlingen enligt ovan nämnda regim.

[ 3 ]

Använd Zerit under graviditet

Innan läkaren börjar använda läkemedlet behöver hen veta om patientens eventuella graviditet eller planering, eftersom detta läkemedel endast får förskrivas när den potentiella nyttan för kvinnan är högre än den möjliga risken för negativa konsekvenser för fostret.

Om en kvinna ammar eller planerar att göra det, bör hon varnas för att detta kommer att orsaka att barnet blir smittat med HIV. Läkare förbjuder kvinnor med HIV att amma. Amning måste avbrytas innan behandlingen påbörjas.

Kontra

Användning av läkemedlet är kontraindicerat för personer som är intoleranta mot stavudin eller andra komponenter som ingår i läkemedlet. Dessutom kan det inte förskrivas till barn under 6 år (användning av kapslar som läkemedel vid denna ålder rekommenderas inte).

Bieffekter Zerit

Under behandling av HIV är det svårt att skilja mellan biverkningar hos patienter orsakade av användning av Zerit, från negativa effekter på grund av andra läkemedel som används i kombination med läkemedlet, samt från manifestationer som utvecklas hos en person på grund av själva patologin.

Observationer av patienternas tillstånd under användningsperioden av läkemedlet visade utvecklingen av följande negativa reaktioner:

• Allmänt: frossa, huvudvärk, buksmärtor, sjukdomskänsla. Dessutom utvecklades influensaliknande allergiska manifestationer, olika neoplasmer och asteni;
• matsmältningsorgan: kräkningar, diarré och illamående, dyspepsi och anorexi; ibland - förstoppning;
• andningssystemet: utveckling av dyspné; ibland - lunginflammation;
• nervsystemets organ: depression, yrsel, ångest, sömnstörningar;
• hud: klåda, rodnad, kraftig svettning; godartade tumörer förekom mer sällan;
• benstruktur och muskler: ledvärk, muskelvärk;
• hjärt-kärlsystemet: uppkomsten av smärta i bröstet;
• lymfatiska och hematopoetiska system: utveckling av lymfadenopati.

[ 2 ]

Överdos

En enstaka oavsiktlig överdos av läkemedlet bör inte ha allvarliga konsekvenser (det finns information om att inga symtom på akut förgiftning observerades vid ett 12-faldigt överskott av den erforderliga dagliga dosen). Vid kronisk överdosering är utveckling av perifer nefropati eller leverdysfunktion möjlig. I detta fall krävs medicinsk övervakning, och ospecifika avgiftningsprocedurer kan också vara nödvändiga. Hemodialyskoefficienten för stavudinrening är 120 ml/minut, men det finns ingen information om effektiviteten av denna procedur vid en överdos av detta ämne. Det finns inte heller någon information om effektiviteten av peritonealdialysproceduren.

Interaktioner med andra droger

Eftersom zidovudin kan hämma stavudinfosforyleringsprocessen inuti celler är det förbjudet att kombinera det med Zerit.

Kombinerad användning med lamivudin, didanosin och nelfinavir påverkar inte läkemedlets egenskaper.

[ 4 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet ska förvaras på en mörk plats, oåtkomlig för små barn, vid en temperatur av högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Zerit är tillåtet att användas i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.