Antibakteriellt protein är ett nytt mål för behandling av bukspottkörtelcancer

Immunterapi representerar ett nytt hopp i kampen mot cancer, men alla tumörer svarar inte på denna behandling. Bukspottkörtelcancer är en typ av tumör som inte svarar på nuvarande godkända läkemedel och är därför dödlig för 9 av 10 personer som diagnostiseras.

Av denna anledning är det nödvändigt att hitta nya mål för att attackera resistenta celler, såsom cancerstamceller, vilka huvudsakligen ansvarar för tumörinitiering, metastasbildning och behandlingsresistens.

En nyligen genomförd studie från det spanska nationella forskningsrådet (CSIC), publicerad i tidskriften Gut, beskriver hur stamceller från bukspottkörtelcancer använder det antibakteriella proteinet PGLYRP1 för att undvika immunförsvaret och skydda sig från tidig nedbrytning.

När detta protein avlägsnas kan kroppens försvarsmekanismer känna igen tumörceller och förstöra dem. Detta möjliggör utveckling av nya immunterapier som riktar in sig på grundorsaken till bukspottkörtelcancer och leder till bättre behandlingar i framtiden.

Studien genomfördes gemensamt av tre forskare: Bruno Sainz, chef för gruppen Cancer Stem Cells and Fibroinflammatory Microenvironment vid Biomedical Research Institute of Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, och gruppen Biomarkers and Personalized Approach to Cancer Treatment (BIOPAC) vid Ramon y Cajal Institute for Health Research (IRYCIS); Christopher Heschen från Candiolo Cancer Institute (IRCCS) i Italien, och Susana García Silva, forskare vid det spanska nationella cancerforskningscentret (CNIO).

Under det senaste decenniet har de tre forskarna arbetat tillsammans i ett projekt där de har identifierat en population av stamceller från pankreascancer (CSC) som finns i musmodeller av sjukdomen. Dessa celler, så kallade tumörkärnan, är ansvariga för sjukdomsåterfall efter behandling med kemoterapi eller strålbehandling.

Intressant nog är bukspottkörtelcancer också en av de mest resistenta tumörerna mot immunterapi. Men hittills har mekanismerna genom vilka CSC:er undviker att förstöras av immunsystemet varit oklara.

Som ett resultat av detta samarbete identifierades peptidglykanigenkänningsprotein 1 (PGLYRP1) som en av anledningarna till att CSC:er undviker immunförsvaret med hjälp av sofistikerade musmodeller och patientprover. Detta arbete är det första som beskriver rollen för detta protein, som är överproducerat i stamceller, vid bukspottkörtelcancer. Denna upptäckt lägger grunden för att utveckla behandlingar mot den.

Potentiell terapi för grundorsaken till bukspottkörtelcancer

”När vi tar bort PGLYRP1 från tumörceller ser vi att immunförsvaret svarar genom att attackera dem, vilket förhindrar bildandet av en primärtumör och metastatisk spridning”, förklarar Sainz, gruppledare vid IIBM. ”Vi utvecklar nu terapier för att blockera eller eliminera detta protein, med hopp om att kunna kombinera dem med nuvarande behandlingar för att mer effektivt attackera och eliminera cancerstamceller, roten till tumören”, tillägger han.

Under de senaste fyra åren har Juan Carlos Lopez-Gil, den första författaren till artikeln, kunnat tyda varför CSC producerar detta protein vid bukspottkörtelcancer. Han säger: ”Vi såg att immunceller försöker förstöra tumörceller genom att producera tumörnekrosfaktor, men PGLYRP1 är mycket lik denna faktor och interagerar med samma receptor och blockerar den.”

För forskaren innebär detta att ”CSC:er försvarar sig genom att använda en ofullständig nyckel (PGLYRP1) för att låsa hänglåset (receptorn) och därigenom undvika tumörnekrosfaktorinducerad död (den kompletta nyckeln).”

Det som förvånar forskarna är att ett protein som används av vårt immunförsvar för att bekämpa bakterier används av bukspottkörtelcancer för att motverka samma försvar. ”Prioriteten framöver blir att förstå de mekanismer genom vilka tumörceller kapar fysiologiska processer för att 'omskola' tumörmiljön och få den att reagera mot dem”, säger medförfattaren Garcia-Silva.