Borttagning av äggstockar före klimakteriet kan påskynda hjärnans degeneration

Borttagning av båda äggstockarna före naturlig menopaus är förknippat med kognitiv nedgång vid högre ålder. Det är dock fortfarande oklart vilka patologiska förändringar i hjärnan som bidrar till dessa symtom.

En nyligen publicerad studie i tidskriften Alzheimer's & Dementia undersöker vit substans integritet efter premenopausal bilateral ooforektomi (PBO) i olika åldersgrupper.

Efter PBO sker en signifikant minskning av nivåerna av östrogen, progesteron och testosteron, som produceras av äggstockarna, med en samtidig ökning av nivån av gonadotropiner.

Kvinnor uppvisar högre fraktionell anisotropi (FA)-värden i magnetisk resonanstomografi (MRT) av vit substans än män, vilket kan vara relaterat till exponering för könshormoner snarare än genetiskt kön. Kvinnor uppvisar också högre volymer av hyperintensiteter i vit substans (WMH) från medelåldern.

Tidigare studier har visat att kvinnor har en ökad risk att utveckla demens och kognitiv nedsättning efter PBO. De hjärnförändringar som PBO orsakar är dock dåligt förstådda, vilket motiverade den aktuella neuroavbildningsstudien.

Alla studiedeltagare var kvinnor som hade genomgått PBO vid olika åldrar. Mer specifikt hade 22 kvinnor genomgått PBO före 40, 43 års ålder och 39 kvinnor hade genomgått PBO vid 40 till 45 respektive 46 till 49 års ålder.

Övervägande klimakterie ansågs ha inträffat om en kvinna genomgick PBO före 40 års ålder, och tidig klimakterie ansågs ha inträffat om PBO utfördes mellan 40 och 45 års ålder.

Kontrollgruppen inkluderade 907 kvinnor som inte hade genomgått PBO före 50 års ålder. Jämfört med kontrollgruppen använde alla kvinnor efter PBO östrogenersättningsterapi (ERT) med hästöstrogener oftare och under en längre tid.

De flesta kvinnor som genomgick PBO hade ingen indikation för äggstockskirurgi. MR-skanning av hjärnan användes för att bedöma och jämföra FA, genomsnittlig diffusivitet (MD) och WMH-volymer i olika hjärnregioner.

Jämfört med kontrollgruppen hade kvinnor som genomgick PBO före 40 års ålder lägre FA i främre corona radiata, corpus callosums genus och den övre occipitalvita substansen. Kvinnor efter PBO hade också högre MD i corona radiata, corpus callosums genus, inferior fronto-occipital fasciculus, posterior thalamusutstrålning, övre temporala och övre occipitalvita substansen.

Även efter att ha tagit hänsyn till användningen av hormonersättningsterapi förblev resultaten signifikant olika mellan PBO-gruppen och kontrollgruppen.

Liknande men mindre uttalade förändringar observerades hos kvinnor som genomgick PBO vid 45 till 49 års ålder. Sådana förändringar observerades dock inte hos kvinnor som genomgick PBO vid 40 till 45 års ålder.

Närvaron av apolipoprotein ɛ4-genen (APOE ɛ4) är en oberoende riskfaktor för förlust av vit substans. I den aktuella studien förändrade inte justering för APOE ɛ4 resultaten. På samma sätt påverkade inte justering för kardiovaskulära riskfaktorer, användning av hormonersättningsterapi, gravidarum eller hormonell preventivmedel resultaten.

Den föreliggande studien tyder på en minskning av vit substansintegritet som sträcker sig över flera hjärnregioner hos kvinnor som upplevde PBO före 40 års ålder.

Dessa fynd stöder tidigare studier som visar volymminskningar i amygdala, hippocampus och andra vita substansregioner i hjärnan som är mer associerade med vaskulär demens än Alzheimers sjukdom (AD). Några av de observerade förändringarna i temporalloberna är också förenliga med AD.

Minskningen av vit substans integritet kan vara relaterad till förlust av androgener snarare än östrogener; detta kräver dock ytterligare verifiering. Framtida studier med större kohorter behövs för att undersöka effekten av östrogenersättningsterapi för andra än hästdjur, vilka användes på deltagarna i den aktuella studien.