En vändpunkt i cancerbehandlingen: monocyter boostar T-celler i immunterapi

Immunterapi har revolutionerat cancerbehandlingen i årtionden och försett patienter med allvarliga sjukdomar som melanom, lung- och blåscancer med nya och effektiva behandlingar. Det kvarstår dock betydande hinder, särskilt på grund av cancercellernas förmåga att undvika immunsvaret. En ny studie publicerad i tidskriften Nature har funnit att monocyter, en tidigare underskattad typ av immuncell, spelar en avgörande roll i att reaktivera T-celler för att bekämpa tumörer.

Immunförsvaret och cancer

Immunterapi aktiverar immunförsvaret för att döda cancerceller. Centralt i denna process är T-celler, vilka kräver aktivering av antigenpresenterande celler (APC) såsom dendritiska celler. Forskare har dock funnit att för att effektivt bekämpa tumörer kräver T-celler ytterligare aktivering när de väl når tumörens mikromiljö.

Upptäckten av monocyternas roll

Ett team lett av Anne Obenauf från Institute of Molecular Pathology (IMP) studerade tumörmikromiljön i musmodeller av melanom. De fann att immunterapikänsliga tumörer hade ett högt antal monocyter, i motsats till resistenta tumörer, där hämmande makrofager dominerade.

Monocyterna kunde "ta över" delar av cancerceller och presentera dem för T-celler, vilket förbättrade deras förmåga att känna igen och förstöra tumören. Denna process, kallad "cross-dressing", var avgörande för att aktivera T-celler i själva tumören.

Hur cancer undertrycker immunsvaret

Studien avslöjade också hur cancerceller undviker immunsvaret: De ökar produktionen av molekylen prostaglandin E2 (PGE2), vilket blockerar monocyters och dendritiska cellers verkan, samtidigt som de minskar nivåerna av interferoner, vilka stimulerar immunaktiviteten.

Nya behandlingsmetoder

Forskarna föreslår att man använder COX-hämmare som aspirin för att blockera PGE2-produktion, samt metoder för att öka interferonproduktionen. Dessa strategier skulle kunna kombineras med befintliga immunterapier, vilket öppnar upp nya vägar för behandling av behandlingsresistenta cancerformer, inklusive melanom, lung-, bukspottkörtel- och kolorektalcancer.

Forskningsutsikter

”Vi har redan identifierat strategier som kan förbättra immunterapins effektivitet”, säger Anna Obenauf. Nästa steg blir kliniska prövningar av kombinerad användning av COX-hämmare och immunterapi.

Denna studie avslöjar nya mekanismer för antitumörimmunitet som avsevärt skulle kunna utöka tillgängligheten av immunterapi till fler patienter som står inför allvarliga former av cancer.

Studien publicerades i tidskriften Nature.