Fettceller skyddar mot diabetes mellitus

Typ 2-diabetes orsakas av fettcellernas oförmåga att omvandla glukos till fett. Så länge dessa celler reagerar på närvaron av kolhydrater i blodet har diabetes ingen chans.

Under de senaste tio åren har forskare lärt sig mycket om fettceller: flera forskargrupper har upptäckt att fettceller kontrollerar socker- och insulinnivåer. För att göra detta behöver fettcellerna känna av socker i blodet, och om transporten av kolhydrater in i cellerna störs slutar de att göra sitt jobb. Detta påverkar hela kroppens tillstånd: vävnader slutar reagera på insulin, blodsockernivåerna stiger, vilket i slutändan leder direkt till diabetes.

En ny studie av forskare från Beth Israel Deaconess Medical Center vid Harvard University (USA) visar hur glukos påverkar fettceller. I en artikel publicerad i tidskriften Nature beskriver författarna ChREBP-β-genen, som kodar för ett protein som hjälper till att omvandla glukos till fettsyror. Forskarna undersökte först aktiviteten hos denna gen hos friska personer. Hos de som inte hade några problem med glukosabsorptionen var ChREBP-β aktivt. Men, ännu viktigare, samma gen var också aktiv hos de som var överviktiga utan diabetes. Diabetes anses vanligtvis vara en oundviklig följeslagare till fetma, men detta är inte helt sant: många människor är överviktiga, men samtidigt är de fria från allvarliga diabetesrelaterade ämnesomsättningsproblem.

När vi äter är det detta som händer. Glukos som kommer in i kroppen transporteras in i cellen med hjälp av GLUT4-transportörmolekyler. Dessa molekyler finns inte bara i fettvävnad, utan även i hjärtat och musklerna. När glukos finns inuti en fettcell aktiverar den ChREBP-β-genen, som kodar för en transkriptionsfaktor som påverkar cellens metaboliska profil. Som ett resultat omvandlar fettcellen överskott av glukos till fett. Om antalet glukostransportörer ökade hos möss utvecklade de fetma, men utvecklade inte diabetes. Om nivån av glukostransportörer minskade utvecklade djuren diabetes, men bibehöll normal kroppsvikt.

Typ 2-diabetes uppstår på grund av vävnaders okänslighet för insulin. Fettcellernas okänslighet för insulin innebär att GLUT4 inte svarar på hormonet och inte transporterar glukos in i cellen. Fettvävnadens oförmåga att absorbera glukos har länge ansetts vara ett av de tidigaste tecknen på diabetes, men mekanismen genom vilken fettceller fungerar har först nu avslöjats. För att aktivera den metaboliska regulatorn ChREBP-β behövs bara småsaker: endast 10 % av glukosen kommer in i kroppen. Det visar sig att vi bokstavligen är skyddade från diabetes av en fett-"säkerhetskudde": cellerna håller glukosnivån i schack och omvandlar den till fettsyror. Men om denna omvandling är intensiv i leverfettcellerna uppstår en annan fara: levern tolererar inte överskott av fett bra, vilket kan leda till fettmetamorfos.

Men i vilket fall som helst tvingar dessa resultat oss att omvärdera fettvävnadens roll i vår kropp. Tydligen leder fetma inte nödvändigtvis till diabetes, om vi talar om typ 2-diabetes; kanske är övervikt kroppens sätt att skydda sig mot diabetes. Författarna till arbetet tror att sjukdomen kan besegras om vi lär oss att aktivera just denna ChREBP-β-gen i fettceller. Även om frågan om varför cellerna blir okänsliga för insulin förblir öppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]