Föräldrars kolesterol förutsäger astmas svårighetsgrad hos barn

En ny studie kopplar samman föräldrars metaboliska hälsa och barnets födelsevikt med astmas svårighetsgrad, och finner för första gången att faderns kolesterolnivåer kan ha en blygsam skyddande effekt.

Introduktion

Barnfetma ökar världen över och drabbar mer än 15 % av amerikanska barn. Denna ökning är förknippad med en ökad risk att utveckla astma. Rollen av metabola störningar och fetma hos föräldrar för förekomsten av astma hos avkomma är föremål för en nyligen publicerad studie i Respiratory Research.

Fetma är förknippad med kronisk inflammation och flera metaboliska avvikelser i glukos- och lipidmetabolismen. Bukfetma predisponerar för förhöjda kolesterolnivåer i blodet och insulinresistens. Som ett resultat löper sådana individer ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar, diabetes och astma.

Omkring 17 % av amerikanska tonåringar och 16 % av alla barn är överviktiga. Denna siffra har tredubblats för svarta och latinamerikanska barn under de senaste fyra decennierna. Liknande trender ses i Europa.

Till skillnad från de flesta astmafall världen över, återspeglar den unika astmafenotypen som ses hos de flesta patienter med fetmaassocierad astma sjukdomens inflammatoriska snarare än allergiska natur. Hos barn kännetecknas fetmaassocierad astma av inflammatorisk cellaktivering och nedsatt lipid- och glukoshomeostas. Mekanismerna bakom dessa samband är inte helt klarlagda, vilket var en av motiven för att genomföra denna studie.

Mödrafetma före graviditeten och viktökning under graviditeten tros vara förknippade med förhöjda blodfetter (totalt kolesterol, lågdensitetslipoprotein (LDL, eller "dåligt" kolesterol) och triglycerider). Dessutom är deras avkommor mer benägna att vara överviktiga i barndomen och få luftvägssjukdomar, inklusive väsande andning och luftvägsinfektioner.

Sambandet mellan faderns vikt och metabola avvikelser och luftvägssjukdomar hos avkomman är dock fortfarande oklart. Den aktuella studien undersökte sambandet mellan föräldrars fetma och metabola markörer med dyslipidemi och astma hos deras avkomma. Den bedömde också om födelsevikt, särskilt låg vikt för gestationsåldern, är associerad med astmautfall och om resultaten kan generaliseras bortom barn som får inhalerade kortikosteroider (ICS).

Om studien

Studien omfattade 29 851 barn från den landsomfattande danska REASSESS Youth-kohorten i åldrarna 2–17 år (medelålder 9 år). Av dessa hade cirka 8 500 astma. 1 430 barn (5 %) hade svår astma, 4 750 (16 %) hade dåligt kontrollerad astma och 2 353 (8 %) hade astma med episoder av ökande svårighetsgrad. Eftersom kohorten endast inkluderade barn som ordinerats ICS, återspeglar resultaten främst barn med ihållande, svårare astma, snarare än alla fall av barnastma.

Viktiga resultat

Lipid- och glukosmarkörer hos barn

Totalt kolesterol och LDL var förhöjda hos 10 % och 11 % av cirka 2 000 barn som fick lipidmarkörer mätta. Högdensitetslipoprotein (HDL, eller "bra" kolesterol) var lågt hos 15 % av barnen, och cirka 14 % hade förhöjda triglycerider. Förhöjt hemoglobin A1c (HbA1c) hittades hos 1,7 % av cirka 5 500 barn. Förhöjt HbA1c var dock inte en oberoende prediktor för astmans svårighetsgrad, kontroll eller exacerbationer.

Metabola markörer och astma hos barn

Hos barn ökade höga LDL- och triglyceridnivåer risken för svår astma 2,3-faldigt respektive 1,5-faldigt. Lågt HDL-värde var associerat med en 1,5-faldig ökning av risken för både okontrollerad och förvärrad astma. Dessutom hade barn som föddes små för gestationsåldern (z-poäng ≤ -2) en 1,44-faldig risk för okontrollerad astma.

Fetma och metabola markörer hos föräldrar

Det genomsnittliga BMI (body mass index) för mödrar före graviditeten var 23,5 kg/m², och nästan 40 % av mödrarna var överviktiga eller feta. Cirka 4 % av mödrarna och 8 % av fäderna hade förhöjda HbA1c-värden.

Totalt kolesterol och LDL var förhöjda hos 30 % av mödrarna och mer än 40 % av fäderna. Triglycerider var förhöjda hos cirka 20 % av mödrarna och mer än 40 % av fäderna. HDL var lågt hos 18 % av mödrarna och 24 % av fäderna.

Föräldrametaboliska markörer och astma hos barn

Barn födda av mödrar med förhöjt totalkolesterol, LDL och triglycerider hade en högre risk för okontrollerad astma. Förhöjt HbA1c hos modern var också associerat med okontrollerad astma. Även om förhöjt totalkolesterol hos modern var associerat med okontrollerad astma (OR 1,16), skyddade det paradoxalt nog mot svår astma (OR 0,83).

Övervikt och fetma hos modern före graviditeten, såväl som markörer för metabolisk dysfunktion, förutspådde en 1,2- till 1,4-faldigt ökad risk för okontrollerad astma hos barnet.

Hos fäder ökade förhöjt HbA1c risken för förvärrad astma hos barn, och lägre HDL-kolesterol var associerat med okontrollerad astma. Däremot hade förhöjt totalkolesterol och LDL-kolesterol hos fäder en måttlig skyddande effekt mot förvärrad astma (OR 0,96 respektive OR 0,86).

Slutsats

Dyslipidemi hos föräldrar eller barn var en riskfaktor för astma i denna danska kohort av barn med ihållande astma. Detta tyder på att onormal lipidmetabolism har en transgenerationell effekt som bidrar till astma genom andra mekanismer än den direkta effekten av föräldrarnas kroppsvikt. Detta var dock en tvärsnitts-, registerbaserad studie utan kontrollgrupp, och data samlades endast in från barn som redan fick ICS. Resultaten återspeglar samband, inte bevisat orsakssamband, och kan inte generaliseras till alla fall av barnastma.

Denna studie visar för första gången att markörer för onormal metabolism hos fäder är associerade med astmautfall hos barn. Ytterligare forskning behövs för att utveckla interventioner för att förebygga astma hos avkomma.

"Sambandet mellan moderns vikt, viktökning under graviditeten, vikt i förhållande till graviditetsåldern och astmarisk kräver också ytterligare studier för att rekommendera potentiella livsstilsförändringar före eller under moderns graviditet och i tidig barndom som kan förbättra andningsutfallet under hela barndomen."