Forskare gör framsteg inom mikrobiombehandling av cancer genom järnberövande av tumörens mikromiljö

Ett team från POSTECH och ImmunoBiome har gjort ett potentiellt genombrott i kampen mot cancer. Deras studie, publicerad i majnumret av Nature Immunology, undersöker en bakteriestam som kallas IMB001, som härrör från kostkällor. Denna stam inducerar "näringsimmunitet" för att förbättra antitumörsvar. Upptäckten belyser hur mikrobiella terapier fungerar och öppnar dörren för deras användning i klinisk praxis.

Forskningen, som leddes av Dr. Shin-Heog Im, professor vid Pohang University of Science and Technology (POSTECH) och grundare och VD för ImmunoBiome, utvecklade en ny strategi för att identifiera nyttiga bakterier som är lämpliga för cancerbehandling. De klargjorde också mekanismen genom vilken dessa bakterier utlöser specifika immunsvar i kroppen.

De skickar för närvarande in ansökningar för kliniska prövningar av nya läkemedel och planerar att påbörja kliniska prövningar under 2025. IMB001 skulle kunna användas som en kombinationsbehandling tillsammans med befintliga checkpoint-hämmare.

IMB001 är en unik levande bioterapeutisk produkt (LBP) med en enda stam klassificerad som Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Den har visat imponerande resultat i prekliniska studier av olika cancerformer. I djurmodeller fördröjde IMB001 tumörprogression i melanom, njurcellscancer, bröstcancer och experimentella metastaser.

Dessutom förstärker det effekten av behandling med checkpoint-hämmare (anti-PDL1). Forskargruppen isolerade också en effektormolekyl, ramnosrik kapselpolysackarid (RHP), från IMB001-bakterier. Denna molekyl har visat lovande resultat i djurmodeller. Dessa framsteg banar väg för en ny generation av mycket effektiva och potentiellt mer prisvärda mikrobiella cancerbehandlingar.

IMB001 erbjuder således även ett gångbart alternativ som kombinationsbehandling med konventionella cancerbehandlingar. IMB001:s verkningsmekanism innebär att inducera tumörinfiltrerande makrofager till en inflammatorisk fenotyp. Dessa aktiverade makrofager aktiverar sedan det adaptiva immunsystemet genom att öka infiltrationen och aktiveringen av IFNγ+CD8+ T-celler.

Å andra sidan använder dessa inflammatoriska makrofager en järntransportör med hög affinitet som kallas lipocalin 2 (LCN2) för att beröva tumörceller järn genom att fånga och behålla det från omgivningen. Berövande av detta viktiga spårämne av järn leder till ökad död av snabbt delande tumörceller, vilket potentiellt kan leda till epitopexpansion (ökat antal mål för immunsystemet) och övergripande hämning av tumörtillväxt.

Modell av LpIMB19/RHP-inducerat immunsvar mot cancer. Källa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Professor Im betonade vikten av denna studie och konstaterade att den representerar ett betydande steg framåt för företaget och stärker deras position som ledande inom området ländryggsledsproteiner (LBP). Han uttryckte entusiasm över att föra IMB001, upptäckt genom Avatiome, in i klinisk utveckling. Han betonade också vikten av att förstå hur LBP interagerar med immunsystemet för att generera potenta antitumörsvar.

Detta banar väg för en multifaktoriell metod för cancerbehandling. Professor Im noterade att nuvarande mikrobiella terapier ofta har valts ut baserat på deras effekter snarare än de underliggande mekanismerna. ImmunoBiome har framgångsrikt identifierat och validerat mekanismen för IMB001 för att förbättra antitumörimmunitet i tumörer.

ImmunoBiome är ledande inom utveckling av levande bioterapeutiska produkter (LBP) för att bekämpa nuvarande obotliga sjukdomar som cancer och autoimmuna sjukdomar. Deras expertis ligger i upptäckten, identifieringen och utvecklingen av levande bakteriella och läkemedelsbaserade terapier.

Med hjälp av sin egenutvecklade Avatiome-plattform väljer företaget rationellt farmakologiskt aktiva bakteriestammar och förstår verkningsmekanismer vid en mängd olika sjukdomstillstånd. De samarbetar med ledande forskare världen över för att identifiera, isolera, rena och kemiskt karakterisera immunologiskt aktiva molekyler från bakterier. ImmunoBiome har byggt upp sin egen databas med humana kommensala bakteriestammar isolerade från en mängd olika slemhinneytor.

Dessutom ligger de i framkant när det gäller att utveckla prediktiva strategier som kopplar biomarkörer till sjukdomsprognos med hjälp av stora datamängder från kliniska prövningar på människor.