Forskare säger att multipel skleros inte är en autoimmun sjukdom

Forskare menar att multipel skleros, länge ansedd som en autoimmun sjukdom, egentligen inte är en sjukdom i immunsystemet. Dr. Angelique Cortels, en rättsantropolog, och John Jay, professor vid College of Criminal Justice i New York City, menar att multipel skleros, som orsakas av en lipidrubbning, på många sätt är mer lik koronar ateroskleros än andra autoimmuna sjukdomar.

Cortels menar att det faktum att man betraktar MS som en ämnesomsättningssjukdom förklarar många av sjukdomens mystiska aspekter, inklusive varför den drabbar fler kvinnor än män och varför förekomsten har ökat runt om i världen. Hon föreslår att denna hypotes skulle kunna hjälpa forskare att utveckla nya behandlingar och så småningom ett botemedel mot sjukdomen.

Idag drabbar multipel skleros minst 1,3 miljoner människor världen över. Dess kännetecken är systemisk inflammation som leder till ärrbildning i myelinvävnad, som isolerar nervvävnaden i hjärnan och ryggmärgen. Med tiden kan denna ärrbildning leda till allvarliga neurologiska skador. Forskare har misstänkt att immunförsvaret är skyldigt, men ingen har kunnat förklara exakt vad som orsakar sjukdomen. Gener, kost, patogener eller D-vitaminbrist kan alla vara kopplade till multipel skleros, men bevisen för dessa riskfaktorer är inkonsekventa och till och med motsägelsefulla, vilket frustrerar forskare i deras sökande efter effektiva behandlingar.

"Varje gång en genetisk faktor har visat sig öka risken för att utveckla MS signifikant i en population, har den visat sig vara av liten betydelse i en annan population", säger Cortels. "Det är också omöjligt att förklara inblandningen av patogener, inklusive Epstein-Barr-virus, i sjukdomens utveckling, eftersom genetiskt likartade populationer med liknande patogener skiljer sig dramatiskt åt i sjukdomsutvecklingstakt. Sökandet efter MS-utlösare i samband med autoimmuna sjukdomar har helt enkelt inte lett till generella slutsatser om sjukdomens etiologi."

Men genom att betrakta multipel skleros som en metabolisk snarare än en autoimmun sjukdom kan man se den gemensamma patogenesen och orsakerna till utvecklingen av denna sjukdom.

Lipidhypotesen

Cortels tror att grundorsaken till MS kan vara transkriptionsfaktorer i cellkärnorna som kontrollerar upptag, nedbrytning och produktion av lipider (fetter och andra liknande föreningar) i hela kroppen. Störningen av dessa proteiner, kända som peroxisomproliferatoraktiverade receptorer (PPAR), orsakar att en toxisk biprodukt, LDL-kolesterol, ansamlas och bildar plack i de drabbade vävnaderna. Ansamlingen av dessa plack utlöser i sin tur ett immunsvar som i slutändan leder till ärrbildning. Detta är i huvudsak samma mekanism som är involverad i utvecklingen av ateroskleros, där brist på PPAR leder till plackbildning, ett immunsvar och ärrbildning i kranskärlen.

"När lipidmetabolismen störs i artärerna får man ateroskleros", förklarar Cortels. "När det händer i centrala nervsystemet får man multipel skleros. Men den bakomliggande orsaken är densamma."

En viktig riskfaktor för att utveckla lipidhomeostasrubbningar är högt LDL-kolesterol. Så om PPAR var grunden för utvecklingen av MS, skulle det förklara varför fallen av sjukdomen har ökat under de senaste decennierna. "I allmänhet konsumerar människor runt om i världen mer socker och animaliska fetter, vilket ofta leder till högt LDL-kolesterol", sa Cortels. "Så vi skulle förvänta oss att se högre andelar av lipidrelaterade sjukdomar - såsom hjärtsjukdomar och, i detta fall, MS. Detta förklarar också varför statiner, som används för att behandla högt kolesterol, har visat god effekt vid MS."

Lipidhypotesen belyser också sambandet mellan multipel skleros och D-vitaminbrist. D-vitamin hjälper till att sänka LDL-kolesterolnivåerna, och D-vitaminbrist ökar sannolikheten för att utveckla sjukdomen – särskilt i samband med en kost med högt innehåll av fett och kolhydrater.

Cortels förklarar också varför multipel skleros är vanligare hos kvinnor.

"Män och kvinnor metaboliserar fetter på olika sätt", sa Cortels. "Hos män är PPAR-avvikelser vanligare i kärlvävnad, så de har en högre incidens av ateroskleros. På grund av sin reproduktiva roll metaboliserar kvinnor fetter på olika sätt. Den onormala lipidmetabolismen hos kvinnor påverkas sannolikt av myelinproduktion i centrala nervsystemet. Så multipel skleros är vanligare hos kvinnor, och ateroskleros är vanligare hos män."

Förutom högt kolesterol finns det andra faktorer som försämrar PPAR-funktionen, inklusive patogener som Epstein-Barr-virus, trauma och vissa genetiska profiler. I många fall är en av dessa riskfaktorer inte tillräcklig för att orsaka kollaps av lipidmetabolismen. Men en kombination av många faktorer kan leda till en rubbning av lipidmetabolismen. Till exempel kan ett genetiskt försvagat PPAR-system ensamt inte orsaka sjukdom, men i kombination med en patogen eller dålig kost kan det orsaka multipel skleros. Detta bidrar till att förklara varför olika utlösare för multipel skleros är viktiga för vissa människor och befolkningsgrupper men inte för andra.

Forskare planerar att bedriva mer forskning för att fullt ut förstå PPAR:ernas roll i MS, men Cortels hoppas att denna nya förståelse av sjukdomen i slutändan kan leda till nya behandlingar och förebyggande åtgärder.

"Denna nya hypotes ger oss mer hopp än någonsin om ett botemedel mot multipel skleros", sa Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]