Genetiska faktorer spelar en viktig roll i utvecklingen av psykotiska symtom hos ungdomar

Studie finner genetiska samband mellan uppmärksamhetsstörning, funktionell hjärnkonnektivitet och risk för tidig psykos hos ungdomar.

I en nyligen publicerad studie i tidskriften Nature Mental Health undersökte forskare sambanden mellan neuropsykiatriska och kognitiva polygena poäng (PGS), uppmärksamhetsrelaterade fenotyper och psykosspektrumsymtom.

Uppmärksamhetsstörningar och risken för schizofreni

Uppmärksamhetsproblem manifesterar sig ofta långt före debut av psykotiska symtom hos personer som senare utvecklar schizofreni. Faktum är att uppmärksamhetsbrister är ett av de första tecknen på risk för psykos, och därför kan uppmärksamhetsbrister och neurologiska utvecklingsförändringar återspegla en genetisk predisposition för SCZ. Även om många SCZ-associerade genomvarianter har identifierats hos vuxna, är etiologin för psykotiska symtom under kritiska utvecklingsperioder fortfarande oklar.

Tonåren, som kännetecknas av kognitiva förändringar och omorganisation av hjärnans nätverk, anses vara en riskperiod för psykos. Nyligen genomförda studier indikerar att PGS för neurologiska utvecklingsstörningar och ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) är associerade med subkliniska psykotiska symtom i tonåren. Däremot är PGS för SCZ svagt associerad med psykopatologi i tonåren och barndomen.

I denna studie undersökte forskarna sambanden mellan uppmärksamhetsvariabilitet, genetisk risk, subkliniska psykotiska upplevelser (PLE) och uppmärksamhetsrelaterad funktionell hjärnarkitektur i tidig tonår.

Data kom från 11 855 barn i Adolescent Cognitive Brain Study, som följde deltagare i åldrarna nio till elva i tio år. Studien inkluderade de med symtom som överensstämmer med psykotiska störningar.

Deltagarna genomförde sju uppgifter som mätte exekutiva funktioner, arbetsminne, uppmärksamhet, episodiskt minne, språkförmåga och bearbetningshastighet. Reaktionstidsuppgifter användes också, inklusive en kortsortering för storleksvariation, en Flanker-uppgift och en mönsterjämförelse för att bedöma bearbetningshastighet. Interindividuell variabilitet (IIV) för varje uppgift undersöktes för PGS och PLE, och data aggregerades för att skapa en sammansatt IIV över alla uppgifter.

Frågeformulär som den korta versionen av Prodromal Questionnaire for Children (PQ-BC) användes för att bedöma PLE. Alla studiedeltagare genomgick magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan. Konnektiviteten mellan nätverken bestämdes med hjälp av parvisa korrelationer.

Endast uppmärksamhetsrelaterade funktionella nätverk utvärderades, såsom antikorrelationen mellan standardlägesnätverket (DMN) och det proaktiva nätverket (TPN), samt den funktionella konnektiviteten inom nätverket mellan DMN och TPN, inklusive det cingulära operanta nätverket (CON) och det dorsala uppmärksamhetsnätverket (DAN). Statistik från nyligen genomförda genomomfattande associationsstudier av psykiatriska fenotyper erhölls från databasen.

Förändrad funktionell konnektivitet och större IIV associerades med svårare PLE. Större IIV associerades med ökad PLE-svårighetsgrad enligt PQ-BC. Svaga antikorrelationer mellan DMN och DAN och mellan DMN och CON visade sig vara signifikant associerade med PLE-svårighetsgrad.

Ett signifikant samband hittades också mellan PLE-svårighetsgrad och svagare funktionell konnektivitet inom DMN, DAN och CON. Hög PGS för IIV, Neurodev och ADHD, såväl som låg kognitiv PGS, var associerade med ökad IIV.

PGS för SCZ var dock inte associerat med IIV. Samtidigt var lägre kognitiv PGS och högre PGS för ADHD, SCZ och Neurodev associerade med mer allvarlig PLE. PGS var inte associerade med DAN-DMN-antikorrelation eller DAN intra-nätverks funktionell konnektivitet. Observera att IIV-medierade samband mellan kognitiv, Neurodev och ADHD PGS och PLE var involverade i 4–16 % av dessa samband.

Sambanden mellan kognitiv, ADHD- och neurodev PGS och PLE-svårighetsgrad försvagades med tiden. Emellertid observerades ingen signifikant interaktion mellan tid och PGS för SCZ.

Förändrad koppling mellan uppmärksamhetsrelaterade nätverk och ökad uppmärksamhetsvariabilitet är associerade med ökad PLE-svårighetsgrad. Genetisk predisposition för olika neurologiska utvecklingsstörningar och låg kognitiv förmåga är också associerade med ökad PLE-svårighetsgrad och uppmärksamhetsvariabilitet.

Sambanden mellan kognitiv, neurodev och ADHD-PGS och PLE-svårighetsgrad försvagades över tid, medan sambanden mellan PGS för SCZ och PLE förblev konsekventa. Sammantaget tyder våra resultat på att genetisk mottaglighet för neurologiska utvecklingsstörningar som kan manifestera sig som subkliniska psykotiska symtom i tidig tonår delvis medieras av uppmärksamhetsstörningar.