GLP-1-läkemedel misslyckas med att ge viktiga långsiktiga hälsofördelar

Populära GLP-1-läkemedel hjälper många människor att gå ner i vikt avsevärt, men de ger inte de viktiga förbättringar av hjärt- och lungfunktion som behövs för långsiktig hälsa, varnar experter från University of Virginia i en ny artikel.

Forskarna framhåller att GLP-1-relaterad viktminskning har många tydliga fördelar för personer med fetma, typ 2-diabetes och hjärtsvikt, inklusive förbättrad blodsockerkontroll, kortsiktiga kardiorenala fördelar och förbättrad överlevnad.

Men läkare kan överväga att rekommendera träningsprogram eller utveckla andra metoder, såsom kosttillskott eller ytterligare mediciner, för att hjälpa patienter som tar GLP-1 att få de fulla kardiorespiratoriska fördelarna med betydande viktminskning på lång sikt, säger forskarna.

”Vissa patienter har bokstavligen sagt till mig att de känner att de förlorar muskelmassa eller att deras muskler försvinner med dessa läkemedel”, säger forskaren Zhengqi Liu, MD, professor i medicin och James M. Moss-professor i diabetesmedicin vid University of Virginia School of Medicine och tidigare chef för avdelningen för endokrinologi och metabolism vid UVA Health.
”Detta är ett allvarligt problem. Muskler, särskilt axialmuskulatur, är viktiga för hållning, fysisk funktion och allmänt välbefinnande. Att förlora muskelmassa kan öka risken för hjärt-kärlsjukdomar, dödlighet av alla orsaker och dålig livskvalitet. Vi måste se till att patienter som ordineras dessa läkemedel inte redan riskerar att drabbas av undernäring eller låg muskelmassa.”

Om GLP-1-läkemedel

Medan GLP-1-tillskott hjälper människor att gå ner i fett, förlorar de också muskelmassa, vilket står för 40–50 % av muskelvävnaden. Faktum är att muskelmassa står för 25–40 % av de totala kilona som förloras, medan åldersrelaterad förlust av fettfri massa vanligtvis bara är i genomsnitt 8 % per decennium.

Liu och hans medförfattare – doktoranden Nathan R. Wildreyer och Siddhartha S. Angadi, PhD, biträdande professor i kinesiologi vid UVAs School of Education and Human Development – ville bättre förstå de potentiella långsiktiga konsekvenserna av denna muskelförlust, så de analyserade tillgängliga data om effekterna av dessa läkemedel på kardiorespiratorisk kondition (CRF).

CRF (eller VO₂max) är ett mått på hur väl kroppen kan använda syre under träning. Det är ett praktiskt sätt för läkare att bedöma hur effektivt hjärtat, lungorna, musklerna och blodkärlen samarbetar, och det används för att förutsäga dödlighet oavsett orsak och hjärt-kärlsjukdom.

Slutsatser av studien

Hos överviktiga patienter är CRF ofta låg. I vissa fall beror detta på brist på muskelmassa; i andra fall kan en person ha tillräckligt med muskler, men deras kvalitet försämras av fettinträngning.

”Kardiorespiratorisk kondition är en kraftfull prediktor för risken för total dödlighet och kardiovaskulär dödlighet i en mängd olika populationer, inklusive de med fetma, diabetes och hjärtsvikt”, säger Angadi, en kardiovaskulär träningsfysiolog vid UVA-avdelningen för kinesiologi.
”I en nyligen genomförd studie från vår grupp som tittade på dödligheten hos nästan 400 000 personer världen över fann vi att kronisk nyreinflammation (CRF) var en betydligt bättre prediktor för dödlighetsrisk än övervikt eller fetma. Faktum är att efter att ha tagit hänsyn till CRF förutspådde kroppsvikten inte längre dödlighetsrisken. Det är därför det är så viktigt att förstå effekten av denna nya läkemedelsklass.”

En granskning av tillgänglig medicinsk litteratur har visat att GLP-1-läkemedel förbättrar vissa mått på hjärtfunktionen, men dessa förbättringar leder inte till signifikanta förbättringar av VO₂max.

Några mindre studier, noterar de, har antytt att träning kan bidra till att förbättra VO₂max hos patienter som tar GLP-1-läkemedel, men dessa studier hade svaga metodologiska kontroller, och större studier av högre kvalitet behövs för att bekräfta detta.

Hur man säkerställer en hälsosam viktminskning

Slutligen drar forskarna slutsatsen att GLP-1-tillskott "avsevärt minskade kroppsvikt och fettmassa tillsammans med betydande förlust av muskelmassa, men utan tydliga bevis på förbättring av kronisk nyreinflammation."

De är oroade över den inverkan detta kan ha på patienternas metabola hälsa, deras aktiva livslängd och deras totala livslängd. Forskarna efterlyser mer forskning för att bättre förstå läkemedlens effekter och säkerställa att patienterna får bästa möjliga nytta.

De noterar dock att det redan finns uppmuntrande tecken på att läkemedel kan utvecklas som kan hjälpa, såsom en monoklonal antikropp som kan reversera muskelförlust.

”Detta är ett område där det aktiv forskning pågår, och vi hoppas att bättre lösningar kommer att dyka upp snart”, sa Liu.
”Men för närvarande är det viktigt för patienter som ordinerats GLP-1-läkemedel att diskutera muskelbevarande strategier med sina läkare.
American Diabetes Association rekommenderar att patienter undersöks för risk för undernäring och låg muskelmassa innan dessa läkemedel påbörjas och att man uppmuntrar till tillräckligt proteinintag och regelbunden motion under hela behandlingen.”

”Slutligen”, tillade Angadi, ”återstår det att utvärdera träning under GLP-1-behandling med avseende på dess förmåga att bibehålla eller förbättra VO₂max under behandlingen.”

Forskarna publicerade sina resultat i Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.