HIV-infektion: framsteg på flera fronter samtidigt

Konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner hölls i Seattle (USA) – det största forumet som bland annat ägnas åt hiv, och kampen mot det var i fokus för evenemanget.

Mötets patos definierade framsteg som gjorts på flera fronter efter att viruset hade förbryllat forskare med sin okänlighet i nästan tre decennier. En mängd nya tekniker har föreslagits, från att spola ut latent HIV ur celler till att extrahera immunceller från kroppen, förändra dem så att de blir resistenta mot viruset och implantera dem igen.

Stötestenen är fortfarande det faktum att hiv ”ligger” i ”reservoarer” av latent infektion, och inte ens starka läkemedel kan nå det. ”Vi måste först få viruset ur sitt latenta tillstånd, och först då kan vi hjälpa immunförsvaret att hantera det”, säger Kevin De Cock, chef för Center for Global Health vid US Centers for Disease Control and Prevention.

HIV, som uppstod för mer än 30 år sedan, har redan infekterat mer än 33 miljoner människor. Tack vare förebyggande åtgärder, tidig upptäckt och nya antiretrovirala läkemedel är AIDS inte längre en dödsdom. Kostnad, biverkningar, läkemedelsresistens etc. gör dock livslång användning av antivirala läkemedel mindre idealisk. Det är därför International AIDS Society officiellt deklarerade sitt uppdrag förra året att hitta ett universalmedel.

De första försöken på människor med vacciner utformade för att förebygga och behandla infektionen slutade i besvikelse. HIV-"proviruset", inbäddat i värdcellens DNA, förblev oåtkomligt. Tyvärr räcker det ibland med ett sådant provirus för att infektionen sedan ska sprida sig i kroppen. Saken kompliceras av det faktum att HIV har "omvänt transkriptas", vilket innebär att det ständigt muterar, och immunförsvaret kan helt enkelt inte hålla jämna steg med det. Vaccinet inducerar bildandet av antikroppar som känner igen och binder till ett mycket begränsat antal typer av virusets yta.

”Att utveckla ett vaccin har varit otroligt svårt”, säger John Coffin vid Tufts University i USA. ”Men på senare år har pendeln svängt tillbaka.” Han hänvisar till de senaste framstegen inom molekylär teknik som gör det möjligt för forskare att få djupare insikt i mekanismen bakom HIV-infektion.

Till exempel rapporterade Dennis Burton från Scripps Research Institute (USA) om resultaten av en studie som visade att "brett neutraliserande antikroppar" kan känna igen HIV och penetrera det (arbete i denna riktning har pågått i åratal). Och Merck & Co. presenterade data som visar att deras cancerläkemedel Zolinza, även känt som vorinostat, kan hantera latent HIV-infektion. Det viktigaste här är att viruset kan nås. Och vilka molekyler som ska användas är en annan fråga.

Samtidigt utvecklar Philip Gregory från Sangamo BioSciences en genterapi: vita blodkroppar med glykoproteinet CD4 tas bort från kroppen, CCR5-genen som gör att de kan bli infekterade med HIV stängs av och återförs sedan. Cellerna förblir så för alltid och producerar avkomma med samma egenskaper.

Det första försöket med denna metod har gett blandade resultat: av sex patienter botades endast en, och den ene hade en naturlig genetisk mutation. Framtida tester kommer att börja med att HIV-infekterade personer genomgår en kur som minskar antalet lymfocyter i benmärgen så att CD4-GM-celler kan ta upp mer plats där.

[ 1 ], [ 2 ]