Hydrocefalus kan framkallas av virus

Forskare från Duke University har fastställt att utvecklingen av hydrocefalus kan provoceras fram av virus som angriper hjärnceller. Forskningsprojektet leddes av professorerna Kadar Abdi och Chai Kuo.

Ependymala celler är epitelceller i neuroglia som bekläder hjärnans ventriklar. Tack vare dem – eller snarare tack vare cilier som finns på dessa celler – upprätthålls cirkulationen av cerebrospinalvätska. Dessutom interagerar cellerna med neurala stamceller, vilket spelar en nyckelroll i att förhindra bildandet av hydrocefalus – ett tillstånd där cerebrospinalvätska ansamlas inuti hjärnan. Detta tillstånd kallas även vattusot: det åtföljer olika neurologiska sjukdomar av medfödda och förvärvade typer. Idag finns det bara ett sätt att korrigera hydrocefalus – shuntning för att skapa ett utlopp för den ackumulerade vätskan. Men sådan behandling är långt ifrån alltid framgångsrik. Därför har forskare satt sig målet att hitta en ny, mer effektiv behandlingsmetod.

Alldeles i början av experimentet odlade forskarna ependymala celler för att studera deras betydelse för skapandet av neurala stamceller. Under arbetets gång upptäcktes det att mogna ependymala celler hos gnagare kräver kontinuerlig syntes av transkriptionsfaktorn Foxj1 för att bibehålla sin egen form och funktionalitet. Utan denna faktor förlorar cellerna sina cilier: de bryts ner före den tidiga utvecklingsperioden.

Som forskare har upptäckt avstannar syntesen av transkriptionsfaktorn under påverkan av virus, vilka kan orsaka många allvarliga hjärnsjukdomar, inklusive hydrocefalus. Senare studier har visat att införandet av celler med ett medicinskt ämne som stimulerar syntesen av faktorn i hjärnstrukturer leder till återställandet av funktionen och antalet ependymala celler.

Efter en fullständig analys av det utförda arbetet föreslog forskare att läkemedel som kan normalisera syntesen av transkriptionsfaktor framgångsrikt kan användas för att behandla hydrocefalus. Kliniska prövningar har dock ännu inte genomförts av specialister.

För närvarande är specialister helt säkra på vikten av sin forskning: till exempel har ingen tidigare kunnat fastställa att proteinsubstansen Foxj1 bryts ner inom två timmar. Det betyder att ependymala celler, under inverkan av enzymsubstansen IKK2, aktiverar produktionen av transkriptionsfaktorn. Och vissa typer av virus (i synnerhet herpesviruset) har en mekanism för att blockera denna enzymsubstans, så deras effekt på hjärnan är mycket större än man tidigare antagit.

De fullständiga resultaten av studien publicerades i Nature Communications (https://www.nature.com/articles/s41467-018-03812-w).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]