Bibehållen viktminskning med individanpassad dosering av semaglutid

En ny studie som presenterades vid European Congress on Obesity (ECO) i Venedig, Italien (12-15 maj) undersökte fördelarna med personlig semaglutid-dosering för patienter som genomgår ett viktminskningsprogram och gradvis nedtrappning av läkemedlet när målvikten uppnåtts. Studien genomfördes av forskare vid Embla, en digital viktminskningsklinik baserad i både Köpenhamn, Danmark och London, Storbritannien, under ledning av Dr Henrik Gudbergsen, huvudansvarig forskare och medicinsk chef på Embla.

Studien fann att lägre doser var lika effektiva som högre doser, och att en långsam dosminskning med betoning på livsstilsförändringar förhindrade viktuppgång.

GLP-1-receptoragonister (glukagonliknande peptid-1), såsom semaglutid, är mycket effektiva för att hjälpa människor att gå ner i vikt. Genom att härma hormonet GLP-1:s verkan minskar de aptit och hunger, bromsar frisättningen av mat från magen och ökar mättnadskänslan efter att ha ätit.

De kan dock orsaka biverkningar som diarré, illamående, kräkningar, yrsel och huvudvärk, och många patienter går snabbt upp igen det mesta av den förlorade vikten efter att medicinen slutat.

Ny forskning tyder dock på att patienter som får kost- och träningsrådgivning och stöd för exempelvis emotionellt ätande, tillsammans med medicinering, löper mindre risk att gå upp i vikt. Vissa studier tyder också på att gradvis utsättning av medicinering kan bidra till att förhindra viktuppgång.

Forskarna på Embla ville veta om det skulle vara möjligt att skräddarsy doseringen av semaglutid för att minimera biverkningar samtidigt som man uppnår viktminskning.

De ville också veta om patienterna gick upp i vikt efter att ha slutat med semaglutid helt, om de gradvis minskade dosen till noll.

Personalisering av semaglutiddoser

Den verkliga kohortstudien omfattade 2246 personer i Danmark (79 % kvinnor, medianålder 49 år, median-BMI 33,2, median kroppsvikt 97 kg) som deltog i ett vikthanteringsprogram via Embla-appen, tillgänglig i Danmark och Storbritannien.

Programmet inkluderade råd från en nutritionist om hälsosam kost, ökad fysisk aktivitet och att övervinna psykologiska hinder för viktminskning, tillgång till läkare, sjuksköterskor och psykologer via en app, samt en kur med viktminskningsläkemedlet semaglutid (Ozempic eller Wegovy).

Ett standarddoseringsschema, där en låg initialdos semaglutid (0,25 mg en gång i veckan för Ozempic och Wegovy) ökas var fjärde vecka i 16 veckor till en maximal dos på 2 mg för Ozempic och 2,4 mg för Wegovy (som patienten tar fram till slutet av behandlingen), anpassades för varje patient för att minimera biverkningar.

Patienterna fick den lägsta effektiva dosen, och dosökningar övervägdes endast om framstegen avstannade. Om de bibehöll den veckovisa viktminskningen >0,5 % av kroppsvikten och upplevde hanterbara nivåer av biverkningar och hunger, fortsatte de med sin nuvarande dos. Medianmaximaldosen av semaglutid var 0,77 mg.

Efter 26, 64 respektive 76 veckor var 1392, 359 respektive 185 patienter kvar i programmet.

Den genomsnittliga viktminskningen var 14,8 % (14,8 kg) vid vecka 64 och 14,9 % (14,9 kg) vid vecka 76.

Under programmet använde patienterna ungefär en tredjedel av den mängd semaglutid som används enligt standardbehandlingsschemat (36,1 % av den föreslagna kumulativa dosen vid vecka 64 och 34,3 % vid vecka 76).

Alla 68 patienter som lämnade viktdata vid vecka 64 förlorade >5 % av sin kroppsvikt, och 58 av 68 (85,3 %) förlorade >10 % av sin kroppsvikt vid studiens början.

Ytterligare analys visade att viktminskningen var likartad hos patienter oavsett deras initiala BMI eller den totala mängden semaglutid som användes.

Biverkningarna inkluderade illamående, kräkningar och buksmärtor, men var milda och övergående.

Våra resultat visar att viktminskning är uppnåelig oavsett initialt BMI och mängden semaglutid som används.

Att använda lägre doser semaglutid är billigare för patienter, orsakar färre biverkningar och bidrar till att säkerställa att tillgången på läkemedlet, som fortfarande är begränsad, används mer effektivt." - Dr Henrik Gudbergsen, huvudansvarig forskare och medicinsk chef på Embla

Gradvis minskning av semaglutiddosen

353 av 2246 patienter (83 % kvinnor, medianålder 49 år, median-BMI 31,5, genomsnittlig kroppsvikt 92 kg) påbörjade en nedtrappning av semaglutid när målvikten uppnåddes. Detta innebar att dosen gradvis minskades till noll under i median nio veckor, samtidigt som man fortsatte att få kost- och motionsrådgivning (standardpraxis är att avbryta semaglutid abrupt när nedtrappning påbörjas, vilket vanligtvis varar mellan två och åtta veckor).

Den genomsnittliga viktminskningen under nio veckor med gradvis viktminskning var 2,1 %.

Av de 353 patienterna fick 240 sin semaglutiddos nedtrappad till noll. Data för 26 veckor efter nedtrappning till noll fanns tillgänglig för 85 deltagare. Istället för att gå upp i vikt efter att läkemedlet avslutats förblev deras vikt stabil (genomsnittlig viktminskning var 1,5 % efter att läkemedlet avslutats helt).

Fyrtiosex av 240 patienter återupptog semaglutid efter att ha avslutat behandlingen. Medianviktökningen från avbrott till återupptagande var 1,3 %.

Forskarna fann att patienter som gradvis minskade sin semaglutid-dos bibehöll en stabil vikt under de första 26 veckorna.

”Kombinationen av livsstilsstöd och gradvis dosreduktion gör att patienter kan undvika viktuppgång efter att de slutat med semaglutid”, säger Dr. Gudbergsen.

"Patientens aptit återvänder när hen slutar ta läkemedlet, och om hen slutar abrupt kan hen få svårt att motstå sina begär. Men om hen slutar gradvis och ökar sin kunskap och förståelse för hälsosamma vanor och beteenden, kommer hens hunger och mättnadskänsla att bli mer hanterbar, vilket gör det lättare att bibehålla en hälsosam vikt."

"Samtidigt skapar den lägre maximala dosen ett större behov för patienter att aktivt engagera sig i underhållslivsstilsförändringar under hela programmet, vilket bör bidra till viktminskning och underhåll."