Nässpray visar lovande resultat vid behandling av Alzheimers sjukdom

En framtida behandling för Alzheimers sjukdom kan innebära nässpray. Forskare från University of Cattolica och Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS har funnit att blockering av hjärnenzymet S-acyltransferas (zDHHC) med ett läkemedel i form av nässpray kan motverka den kognitiva nedgången och hjärnskador som är karakteristiska för sjukdomen.

---

Studiens viktigaste resultat

Studien, som leddes av professorerna Claudio Grassi och Salvatore Fusco i samarbete med Catanias universitet, publicerades i tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences.

• Hos Alzheimerspatienter finns ett överskott av zDHHC-enzymet i hjärnprover efter döden, vilket gör det till ett lovande mål för nya läkemedel.
• Högre nivåer av detta enzym är förknippade med sämre kognitiv prestation.

---

Verkningsmekanism

Alzheimers sjukdom kännetecknas av ansamling av onormala proteiner som beta-amyloid och tau i hjärnan. Deras funktioner regleras av en mängd olika signaler och modifieringar, inklusive S-palmitoylering, en process där en fettsyra binds till proteiner. Denna process utförs av enzymer som kallas S-acyltransferaser (zDHHC).

• "I tidigare studier har vi visat att nedsatt S-palmitoylering av synaptiska proteiner spelar en nyckelroll i kognitiv nedgång orsakad av metabola sjukdomar som typ 2-diabetes", förklarar professor Fusco.
• Alzheimers sjukdom kallas ofta för "typ 3-diabetes" på grund av de etablerade sambanden mellan insulinresistens och neurodegenerativa sjukdomar.

I tidiga stadier av Alzheimers sjukdom leder förhöjda nivåer av enzymet zDHHC7 till förändrad S-palmitoylering av viktiga proteiner, vilket bidrar till beta-amyloidackumulering och kognitiv försämring.

---

Nya perspektiv på behandling

Forskarna testade farmakologisk och genetisk hämning av S-palmitoylering i djurmodeller av Alzheimers sjukdom. Detta resulterade i:

• minska ansamlingen av patologiska proteiner i neuroner;
• bromsa uppkomsten och utvecklingen av kognitiv nedsättning.

I experiment på genetiskt modifierade möss använde forskare en experimentell nässpray som heter 2-bromopalmitat, som framgångsrikt:

• stoppade neurodegenerationen,
• minskade symtom,
• ökad livslängd.

---

Nästa steg

Trots dessa framsteg finns det för närvarande inga läkemedel som selektivt kan blockera zDHHC7, och 2-bromopalmitat saknar precision.

Professor Grassi förklarar:
”Vi planerar att utveckla nya metoder som kan överföras till kliniska miljöer. Dessa inkluderar 'genetiska plåster' (små oligonukleotider som binder till RNA i zDHHC7-enzymet och förhindrar att det mognar) eller konstruerade proteiner som kan störa aktiviteten hos zDHHC-enzymer.”

---

Slutsats

Dessa fynd ger utrymme för nya behandlingar för Alzheimers sjukdom som syftar till att reversera neurodegeneration och bibehålla kognitiv funktion. Även om nuvarande metoder kräver ytterligare utveckling, visar användningen av nässpray som läkemedelsleveransverktyg redan betydande potential för framtida behandlingar.