Ny studie visar effekten av ett lovande läkemedel mot celiaki på molekylär nivå

En nyligen genomförd studie utförd av forskare vid Tammerfors universitet testade huruvida en transglutaminas 2-hämmare kunde vara ett effektivt läkemedel för behandling av celiaki. Tidigare vävnadsstudier har visat att transglutaminas 2-hämmaren ZED1227 förhindrar tarmskador orsakade av gluten.

Resultaten av en ny studie, baserad på analys av den molekylära aktiviteten hos mer än 10 000 gener, ger övertygande bevis för att det första framgångsrika läkemedlet för behandling av celiaki skulle kunna utvecklas.

Studien publicerades i tidskriften Nature Immunology. Publikationen är en del av doktoranden Valerija Dotsenkos avhandling, som hon kommer att försvara vid fakulteten för medicin och hälsoteknik vid Tammerfors universitet i augusti.

Konsumtion av glutenhaltiga spannmål som vete, korn och råg orsakar ett onormalt immunsvar i tunntarmen och utveckling av celiaki hos 2 % av befolkningen.

Det finns för närvarande ingen läkemedelsbehandling och den enda tillgängliga behandlingen är en livslång strikt glutenfri kost. Symtom och tarmskador orsakade av dolt gluten kan dock uppstå även hos patienter som strikt följer kosten.

”Blodprov för antikroppar och traditionella vävnadstester återspeglar inte alltid tarmslemhinnans verkliga tillstånd”, säger docent Keijo Viiri. ”Våra tidigare studier har visat att även om tarmvävnaden ser frisk ut, kan den ha molekylära ’ärr’ och till exempel kan uttrycket av gener som ansvarar för absorptionen av vitaminer och mikronäringsämnen vara stört. Detta förklarar förmodligen de ofta observerade mikronäringsbristerna hos patienter med celiaki trots en glutenfri kost.”

En tidigare vävnadsstudie ledd av professor emeritus Markku Maki från Tammerfors universitet visade att transglutaminas 2-hämmaren ZED1227 förhindrar gluteninducerad tarmskada hos patienter med celiaki. Dess verkningsmekanismer är dock ännu inte helt klarlagda.

En ny internationell studie ledd av Tammerfors universitet analyserade de molekylära mekanismerna för att avgöra om ZED1227 är en potentiell läkemedelskandidat för behandling av celiaki.

Studien utvärderade effekten och de molekylära verkningsmekanismerna för ZED1227 genom att analysera tarmbiopsier insamlade från patienter med celiaki. Biopsierna togs efter en långvarig glutenfri kost och igen efter sex veckors glutenexponering, under vilken patienterna intog 3 gram gluten per dag. Samtidigt tog vissa patienter en daglig dos på 100 milligram ZED1227, medan andra tog placebo.

"Genom att mäta genaktivitet fann vi att oral administrering av ZED1227 effektivt förhindrade skador och inflammation i tarmslemhinnan orsakad av gluten. I gruppen som tog läkemedlet återgick aktiviteten hos gener som ansvarar för absorptionen av näringsämnen och mikronäringsämnen också till nivåerna före glutenexponering", säger Viiri.

I tarmarna hos patienter med celiaki uppstår inflammation och slemhinneskador genom flera cellulära och molekylära händelser när gluten binder till humana leukocytantigenmolekyler (HLA). Gluten kan dock bara binda till HLA efter att enzymet transglutaminas 2 i tunntarmen först kemiskt modifierar, eller deaminerar, glutenstrukturen. Effekten av ZED1227 baseras på dess förmåga att förhindra deaminering.

"Det är för tidigt att säga att ZED1227 kommer att bli framtidens läkemedel mot celiaki, vilket eliminerar behovet av en glutenfri kost. Det är dock en stark läkemedelskandidat som potentiellt skulle kunna användas i kombination med en glutenfri kost. Om eller när ZED1227 blir tillgängligt skulle det vara användbart att använda det som en del av personlig medicin, särskilt för patienter med celiaki och en högrisk-HLA-genotyp", säger Veery.