Nytt malariavaccin visar högt skydd i klinisk prövning

Forskare från Leiden University Medical Center och Radboud Medical Center i Nederländerna har genomfört en liten klinisk studie som visade säkerheten och effektiviteten hos ett malariavaccin baserat på en genetiskt modifierad parasit, Plasmodium falciparum. Resultaten av studien publicerades i New England Journal of Medicine.

Studiens sammanhang och syfte

Malaria drabbar fler än 200 miljoner människor varje år och dödar cirka 500 000. De flesta dödsfall inträffar i Afrika söder om Sahara, Asien och Latinamerika, och barn och gravida kvinnor är fortfarande de mest sårbara. Trots ansträngningar att utrota sjukdomen ger befintliga vacciner endast kortsiktigt skydd.

Utvecklarna fokuserade på ett alternativt tillvägagångssätt – vaccination med levande, försvagade parasiter (Plasmodium falciparum). Denna metod innebär ett bredare immunsvar genom att exponera immunsystemet för flera parasitantigener.

Studiedesign

Den kliniska prövningen utvärderade säkerheten, toleransen och effekten av ett vaccin med en genetiskt modifierad GA2-parasit. Denna parasit kan utvecklas i leverceller i senare stadier, vilket ger en längre och mer fullständig effekt på immunsystemet.

• Deltagare: 25 friska vuxna utan tidigare exponering för malaria tilldelades slumpmässigt till en av tre grupper:
  • Grupp GA2 (10 personer) – immunisering med den genetiskt modifierade parasiten GA2.
  • Grupp GA1 (10 individer) är en annan variant av parasiten.
  • Placebogrupp (5 personer) - bett från oinfekterade myggor.
• Procedur: Deltagarna fick tre vaccinationssessioner med 28 dagars mellanrum, var och en bestående av exponering för 50 myggbett. Tre veckor efter den sista vaccinationen genomgick alla deltagare en kontrollerad malariaprovokation.

Viktiga resultat

• Säkerhet: Alla grupper uppvisade en liknande biverkningsprofil, inklusive milda lokala reaktioner (rodnad och klåda vid myggbett).
• Effektivitet:
  • 89 % av deltagarna i GA2-gruppen (8 av 9) uppvisade skydd mot infektion.
  • Endast 13 % av deltagarna i GA1-gruppen (1 av 8) och ingen i placebogruppen undvek infektion.
• Immunsvar:
  • Deltagarna i GA2-gruppen hade en ökad frekvens av P. falciparum-specifika CD4+ T-celler som uppvisade ett uttalat proinflammatoriskt svar (produktion av interferon-γ, TNF-α och interleukin-2).
  • Antikroppssvaret mot P. falciparum var likartat i GA2- och GA1-grupperna, vilket indikerar att skyddet som GA2 ger beror på cellulär snarare än humoral immunitet.

Slutsatser och framtidsutsikter

Studien visade att GA2-vaccinet, baserat på parasiter, är säkert, framkallar ett starkt cellulärt immunsvar och ger ett betydande skydd mot infektion.

Författarna betonar behovet av ytterligare forskning för att bekräfta vaccinets effektivitet i större och mer mångfaldiga populationer. Om ytterligare studier bekräftar resultaten kan det vara ett betydande steg framåt i kampen mot malaria.