Autoimmun hepatit: diagnos

Laboratoriediagnostik av autoimmun hepatit

1. Allmänt blodprov: normocytisk, normokromisk anemi, indistinkt uttryckt leukopeni, trombocytopeni, ökad ESR. På grund av uttryckt autoimmun hemolys är en hög grad av anemi möjlig.
2. Den allmänna analysen av urin: Det kan förekomma proteinuri, mikrohematuri (med utveckling av glomerulonefrit). När gulsot utvecklas, visas bilirubin i urinen.
3. Biokemiskt blodprov: avslöjar tecken på en mycket aktiv sjukdom; Hyperbilirubinemi med ökade konjugerade och icke-konjugerade bilirubinfraktioner; ökning av blodnivåerna hos specifika leverenzym (fruktos-1-fosfataldolas, arginas); minskning av albumininnehållet och en signifikant ökning av y-globulin; ökning av tymol och reduktion av försöksprover. Förutom hyperbilirubinemi i storleksordningen 2-10 mg% (35-170 mmol / l) finns en mycket hög serum-y-globulinnivå som är mer än 2 gånger den övre gränsen för normen. Elektrofores avslöjar polyklonal, ibland monoklonal, gammopati. Aktiviteten av serumtransaminaser är mycket hög och överskrider normalt normen med mer än 10 gånger. Nivået av albumin i serum kvarstår inom ramen för normen till de sena stadierna av leversvikt. Under sjukdomsförloppet minskar aktiviteten av transaminaser och y-globulins nivå spontant.
4. Immunologisk analys av blod: minskning av tal och funktionskapacitet hos T-lymfocyter-suppressorer; utseendet på cirkulerande immunkomplex och ganska ofta - lupusceller, antinuclear faktor; ökning av immunoglobulins innehåll. Det kan finnas en positiv Coombs-reaktion, det avslöjar antikroppar mot röda blodkroppar. De mest karakteristiska är HLA-typerna B8, DR3, DR4.
5. Serologiska markörer av autoimmun hepatit.

Det har nu fastställts att autoimmun hepatit är en heterogen sjukdom i sina serologiska manifestationer.

Morfologisk undersökning av levern i autoimmun hepatit

För autoimmun hepatit kännetecknas av allvarlig infiltrering av portala och periportala områden med lymfocyter, plasmaceller, makrofager, samt steg- och bronekros i leverlubberna.

Diagnostiska kriterier för autoimmun hepatit

1. Kronisk aktiv hepatit med markerad lymfocytisk och plasmacellinfiltrering av portala och periportala zoner, stegad och broliknande nekros av hepatiska lobuler (morfologisk studie av biopsiprover).
2. Kontinuerlig progressiv kurs av sjukdomen med hög aktivitet av hepatit.
3. Frånvaro av markörer av hepatit B, C, D.
4. Detektering i blod av autoantikroppar mot jämna muskler och antinucleära antikroppar vid autoimmun hepatit av typ 1; antikroppar mot lever-njurmikrosomer i autoimmun hepatit typ 2; antikroppar mot lösligt hepatiskt antigen i autoimmun hepatit typ 3, såväl som lupusceller.
5. Uttryckta system extrahepatiska manifestationer av sjukdomen.
6. Effekt av glukokortikosteroidbehandling.
7. Flertalet tjejer, tjejer, unga kvinnor under 30 år, mestadels kvinnor i den äldre åldersgruppen efter klimakteriet är sjuka.

[1], [2], [3], [4]

Klassificering av autoimmun kronisk hepatit baserat på spektrumet av cirkulerande autoantikroppar

Vissa typer av autoimmun hepatit har tydligt etablerat skäl som sammanhänger med andra kända medel, såsom tienyl syra (diuretiska), eller sjukdomar, såsom hepatit C och D. I allmänhet finns det en ljus kliniska bilden hos patienter med autoimmun hepatit av okänd etiologi, för honom en högre aktivitet av serumtransaminaser och en nivå av y-globulin är karakteristisk; Histologiska förändringar i levervävnad indikerar en högre aktivitet än i fall med känd etiologi, och svaret på kortikosteroidbehandling är bättre.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Autoimmun kronisk hepatit typ I

Autoimmun kronisk hepatit typ I (tidigare kallad lupoid) är associerad med höga titrar av cirkulerande antikroppar mot DNA och glattmuskel (aktin).

[12], [13], [14], [15]

Autoimmun kronisk hepatit typ II

Typ II autoimmun kronisk hepatit är associerad med autoantikroppar LKM I. Den är indelad i undertyper IIa och IIb.

[16], [17], [18]

Autoimmun kronisk hepatit typ IIa

Antikroppar LKM I finns i höga titrar. Denna typ är förknippad med en allvarlig form av kronisk hepatit. Andra autoantikroppar är vanligen frånvarande. Sjukdomen påverkas mer av tjejer och kan kombineras med typ 1-diabetes, vitiligo och thyroidit. Hos barn kan sjukdomen vara fulminant. Vid behandling av kortikosteroider fick ett bra svar.

Huvudantigenet är cytokrom, som hör till undergruppen P450-2D6.

I autoimmun kronisk hepatit typ IIa kan antikroppar mot lösligt hepatiskt antigen hittas, men detta ger inte en grund för att isolera en speciell grupp patienter med autoimmun hepatit.

[19], [20], [21], [22], [23]

Autoimmun kronisk hepatit typ IIb

Antikroppar LKM I finns också hos vissa patienter med kronisk HCV-infektion. Detta kan bero på generelliteten av antigener (molekylär mimicry). Emellertid mer detaljerad analys av mikrosomala proteiner visade att LKM I autoantikroppar i patienter med hepatit C har varit riktade mot antigena ställen R450-11D6 proteiner som skiljer sig från dem hos patienter med autoimmun hepatit hos LKM-positiva patienter.

Tienylsyra. En annan variant av LKM (II), detekterad genom immunofluorescens, finns hos patienter med hepatit som förorsakas av för närvarande förbjuden för diuretisk tienylsyra i klinisk användning, som är självständigt löst.

[24], [25], [26]

Kronisk hepatit D

Vissa patienter med kronisk infektion på grund av HDV har cirkulerande autoantikroppar LKM HI. Det mikrosomala målet är uridindifosfatglutamyltransferas, vilket spelar en viktig roll vid eliminering av giftiga ämnen. Effekten av dessa autoantikroppar på sjukdomsprogressionen är inte specificerad.

[27], [28], [29], [30],

Primär gallkirros och immunkolangiopati

Dessa kolestatisk syndrom har egna markörer, som i fallet med primär biliär cirros som presenteras i serum mitokondriella antikroppar och immun när holangiopatii - antikroppar mot DNA och aktin.

Kronisk autoimmun hepatit (typ I)

År 1950 beskrev Waldenström kronisk hepatit, som huvudsakligen förekommer bland unga människor, särskilt hos kvinnor. Från detta ögonblick fick syndromet olika namn, vilket dock visade sig misslyckat. Att inte vara baserad på någon av de faktorer (etiologi, kön, ålder, morfologiska förändringar), som för övrigt skiljer sig inte beständighet, föredrogs till termen "kronisk autoimmun hepatit." Användningsfrekvensen för denna term sänks, vilket kan bero på effektivare upptäckt av andra orsaker till kronisk hepatit, till exempel att ta mediciner, hepatit B eller C.

[31], [32], [33]

Differentiell diagnos av autoimmun hepatit

För att klargöra problemet med närvaron av cirros kan det krävas en punktering av leverbiopsi.

Differentiering med kronisk hepatit B medieras av identifieringen av hepatit B markörer.

Hos obehandlade patienter med kronisk hepatit och antikroppar mot HCV kan cirkulerande vävnads autoantikroppar detekteras. Vissa test av den första generationen ger falska positiva resultat på grund av höga serumglobulinnivåer, men ibland visar även andra generationens test ett positivt resultat. Patienter med kronisk HCV-infektion kan ha cirkulerande LKM II-antikroppar.

Skillnad med Wilsons sjukdom är avgörande. Familjens historia av leversjukdom är av stor betydelse. I början av Wilsons sjukdom observeras ofta hemolys och ascites. Det är önskvärt att undersöka hornhinnan med en slitlampa för att upptäcka Kaiser-Fleischer-ringen. Detta bör göras hos alla patienter under 30 år med kronisk hepatit. Det reducerade innehållet i koppar och ceruloplasmin i serum och en ökad koncentration av koppar i urinen bekräftar diagnosen. Innehållet i koppar i levern ökar.

Det är nödvändigt att utesluta sjukdomens medicinska natur (med nitrofurantoin, metyldophe eller isoniazid).

Kronisk hepatit kan kombineras med ospecifik ulcerös kolit. Denna kombination bör differentieras med skleroserande kolangit, som vanligtvis ökar aktiviteten av alkaliskt fosfatas och brist på serumantikroppar mot släta muskler. Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi är av diagnostisk betydelse.

Alkoholhaltig leversjukdom. För diagnosen är det viktigt att ha en anamnese, en stigma av kronisk alkoholism och en stor smärtsam lever. Histologisk undersökning avslöjar en fettlever (sällan i kombination med kronisk hepatit), alkoholisk hyalin (kalv Mallory), fokal infiltration av polymorfonukleära leukocyter och maximal zon 3 nederlag.

Hemokromatos bör uteslutas genom att bestämma serumjärn.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]