
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
"Östrogenavkoppling": Hur kaloririka dieter ökar risken för juvenil diabetes hos döttrar till mödrar med graviditetsdiabetes
Senast recenserade: 23.08.2025

Nya data från Nutrients visar att graviditetsdiabetes (GDM) hos möss banar väg för försämrad glukosmetabolism hos döttrar under puberteten – och kaloririka dieter i tonåren förvärrar problemet. Nyckeln till detta är att avkomman har lägre östradiolnivåer och en nedbrytning i den känsliga kopplingen mellan östrogen- och insulinsignaler i levern. Arbetet belyser kvinnors sårbarhet för typ 2-diabetes med debut i ungdomsåren och en biologisk mekanism som delvis förklarar denna predisposition.
Bakgrund till studien
Juvenil typ 2-diabetes (YOT2D) ökar över hela världen och manifesterar sig ofta under puberteten, där metabola störningar är särskilt vanliga hos flickor. Detta är en alarmerande trend: tidig debut är förknippad med en snabbare minskning av β-cellsfunktionen och hög samsjuklighet i tidig vuxen ålder. I samband med den globala diabetesepidemin blir frågan om tidiga sårbarhetsfaktorer hos ungdomar central för förebyggande och kliniska strategier.
En sådan faktor är graviditetsdiabetes hos modern (GDM): den komplicerar inte bara graviditeten, utan "programmerar" också metabolisk risk hos avkomman via placenta- och hormonella mekanismer. I populationer diagnostiseras GDM i en betydande andel av graviditeterna, och kvinnor som har haft det har en signifikant ökad risk att utveckla typ 2-diabetes senare i livet, vilket belyser problemets generationsöverskridande natur. Musmodeller visar att GDM förändrar organutveckling och endokrina axlar hos avkomman, men de specifika "målen" och fönstren för största sårbarhet har inte definierats helt.
Av särskilt intresse är östrogeners roll: de ökar normalt insulinkänsligheten och upprätthåller glukoshomeostas, och puberteten hos flickor är en period av finjustering av denna axel. Störningar i östrogensignaleringen (t.ex. via ERα-receptorn) kan potentiellt leda till störningar i leverns insulinsignalering och insulinresistens, vilket gör hormonnivåer till en viktig mediator mellan tidig exponering och metaboliska utfall hos ungdomar.
Mot denna bakgrund kvarstår två frågor öppna: huruvida en "västerländsk" kaloririk kost under puberteten förvärrar effekterna av moderns graviditetsdiabetes hos döttrar, och om den förmodade effekten är relaterad till störningar i östrogenregleringen av hepatisk insulinsignalering. Arbetet i Nutrients adresserar denna lucka genom att kombinera en musmodell av graviditetsdiabetes med kostmanipulation under tonåren och bedömning av ERα-IRS-1-Akt-noder för att klargöra mekanismerna bakom kvinnlig sårbarhet för YOT2D.
Viktiga resultat
- 85 % av dräktiga möss på en "västerländsk" diet (WD) utvecklar en modell av GDM; deras döttrar är mer benägna att utveckla glukosintolerans, insulinresistens och till och med diabetes i puberteten.
- I avkommans äggstockar minskar uttrycket av CYP19A1 (aromatas), arean av sekundära folliklar minskar och antalet atretiska folliklar ökar - detta leder till en minskning av serumöstradiol.
- I levern är ERα → IRS-1 → Akt-vägen försvagad; WD i sig förstärker alla dessa förändringar hos avkomman.
- I cellkultur "höjer" östradiol ERα/IRS-1/Akt, och ER-blockeraren (BHPI) undertrycker effekten – en direkt bekräftelse på östrogensignaleringens roll.
Forskare betonar att juvenil typ 2-diabetes (YOT2D) ökar över hela världen och är vanligare hos flickor, medan östrogener normalt sett ökar insulinkänsligheten. En funktionssvikt i östradiolnivåerna och ERα-receptorns funktion i levern kan bli bryggan mellan graviditetsdiabetes hos modern och metabola störningar hos dottern.
Hur det testades (design)
- C57BL/6-honor utfodrades med WD (≈41 % energi från fett, 42,5 % från kolhydrater) före parning och fram till förlossning; kontrollen var standarddiet. På den 16,5:e dräktighetsdagen utfördes OGTT för att verifiera svangerskapsdiabetes.
- Avvanda döttrar fick antingen normal kost eller vattenlevande mat från 3 till 8 veckors ålder (perioden för sexuell mognad hos möss).
- Följande utfördes: OGTT/insulintester, östradiol-ELISA, ovariell histologi (folliklar, atresi), qPCR/Western blot av ERα och insulinvägsnoder i levern; in vitro - behandling av LO2-celler med östradiol och BHPI.
Den mekanistiska bilden är följande: moderns graviditetsdiabetes stör äggstocksmognad hos döttrar, vilket minskar östradiolproduktionen; mot bakgrund av ERα-signalbrist minskar IRS-1-stabiliteten och Akt-aktiviteten, vilket försämrar leverns insulinrespons. En kaloririk kost i tonåren "pressar" systemet och omvandlar latent sårbarhet till uppenbara glukosintoleransstörningar.
Varför är detta viktigt för människor?
- Juvenil typ 2-diabetes är allvarligare än "vuxen"-diabetes: β-cellfunktionen förloras snabbare och kombinationsbehandlingar krävs oftare.
- Döttrar till kvinnor med graviditetsdiabetes är en riskgrupp, och näringskvaliteten under puberteten kan ha en oproportionerligt stor metabolisk effekt hos dem.
- Målet för förebyggande är inte bara vikt- och sockerkontroll hos gravida kvinnor, utan också att stödja en hälsosam kost hos tonårsflickor från familjer med en historia av svangerskapsdiabetes.
Författarna betonar dock att detta är en djurstudie, och att det krävs försiktighet och bekräftelse i kohortobservationer och interventionsstudier på människor för att översätta resultaten direkt till kliniska rekommendationer. Begränsningar inkluderar djurart/stam, kostens specifika sammansättning och fokus på lever och äggstockar (utan detaljerad analys av andra vävnader).
Vad händer härnäst (forskningsidéer)
- Prospektiva observationer av döttrar till kvinnor med graviditetsdiabetes, med hänsyn till näring under puberteten och hormonprofil.
- Sök efter interventioner som stöder ERα-signalering (kost, motion, farmakologiska modulatorer) och minskar risken för insulinresistens.
- Markering av "sårbarhetsfönstret" - när exakt i tonåren kosten har sin maximala effekt på östrogen-insulin-axeln.
Källa: Jia X. et al. Kaloririk kost förvärrar överhörningen mellan graviditetsdiabetes och diabetes med ungdomsdebut hos kvinnliga avkommor genom störd östrogensignalering. Nutrients. Accepterad 16 juni 2025, publicerad 26 juni 2025. https://doi.org/10.3390/nu17132128