Azitro

Azitro är ett systemiskt antibakteriellt läkemedel som tillhör gruppen makrolidläkemedel.

[ 1 ]

Indikationer Azitro

I doser på 100 mg/5 ml, såväl som 200 mg/5 ml, används det för att eliminera infektionssjukdomar orsakade av bakterier som är känsliga för azitromycin:

• patologier i ÖNH-organen (otitis media med tonsillit eller bakteriell faryngit, samt bihåleinflammation);
• sjukdomar i andningssystemet (samhällsförvärvad lunginflammation, såväl som bakteriell bronkit);
• infektiösa patologier på huden, såväl som inuti mjukvävnader (erysipelas, kronisk erythema migrans (tidigt stadium av fästingburen borrelios) och även sekundär pyodermi).

Läkemedlet i doser på 200 mg/5 ml används för att behandla könssjukdomar (cervicit eller okomplicerad uretrit orsakad av bakterien Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Finns i pulverform (16,5 g substans) i en flaska för att göra en 20 ml suspension. Inuti en separat förpackning finns 1 flaska, som levereras med en doseringsspruta och en speciell adapter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Azitromycin är en makrolid. Det är en azalid med ett brett spektrum av antimikrobiell verkan. Substansens aktivitet beror på hämningen av processerna för bindning av mikrobiella proteiner genom syntes med den ribosomala 50S-subenheten, och även förhindrandet av peptidrörelse (i frånvaro av en effekt på processen för bindning av polynukleotider). I grund och botten utvecklas en bakteriostatisk effekt.

Resistens mot azitromycin kan vara antingen medfödd eller förvärvad. Fullständig korsresistens för pneumokocker, Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta bakterier), fekala enterokocker och β-hemolytiska streptokocker typ A utvecklas mellan följande substanser: azitromycin med erytromycin, såväl som andra makrolider och linkomyciner.

Följande mikrober är känsliga för azitromycin:

• gramnegativa aerober: Haemophilus parainfluenzae och influenzae bacillus, samt Moraxella catarrhalis;
• andra bakterier: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae och Mycoplasma pneumoniae, samt Mycobacterium avium.

De typer av bakterier som ibland utvecklar resistens mot läkemedlet är grampositiva aerober: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes och Streptococcus pneumococcus.

Bakterier som har medfödd resistens mot ämnet:

• Grampositiva aerober: meticillinresistenta Staphylococcus epidermidis och Staphylococcus aureus, samt Enterococcus faecalis;
• gramnegativa aerober: Klebsiella, Escherichia coli och Pseudomonas aeruginosa;

Gramnegativa anaerober: Bacteroides fragilis-gruppen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Efter intag av läkemedlet når substansens biotillgänglighet cirka 37 %. Maximala serumnivåer observeras 2-3 timmar efter intag av suspensionen.

Ämnet distribueras snabbt i kroppens vätskor och vävnader. Det passerar perfekt in i vävnader och organ i urogenitalsystemet, luftvägarna och mjukvävnaderna tillsammans med huden. Det ackumuleras inuti cellerna, vilket resulterar i att läkemedelsindikatorn inuti vävnaderna avsevärt överstiger liknande plasmavärden (upp till 50 gånger). Detta indikerar att läkemedlet har en hög affinitet i vävnaderna på grund av den svaga syntesen av ämnet med plasmaprotein.

Nivåerna av aktiv substans i målorganen (halsen med lungor och prostata) är högre än MIC 90 för patogena ämnen vid användning av en engångsdos på 500 mg. En stor mängd azitromycin ackumuleras i fibroblaster med fagocyter. De senare flyttar läkemedlet till inflammationsstället.

Läkemedlets bakteriedödande egenskaper kvarstår i det inflammerade området i 5–7 dagar efter den sista dosen, vilket gör det möjligt att genomföra behandling i korta kurer – 3 eller 5 dagar. Substansens slutliga halveringstid liknar dess halveringstid från vävnaderna och är 2–4 dagar.

Cirka 12 % av läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen under en period av 3 dagar. Stora koncentrationer av oförändrad substans observeras i galla. Tio sönderfallsprodukter har identifierats, vilka bildas genom hydroxyleringsprocesser, såväl som N- och O-demetylering, och andra metaboliska omvandlingar. Azitromycins sönderfallsprodukter har inte antimikrobiella egenskaper.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dosering och administrering

Behandlingstiden och dosstorleken ordineras av läkaren. Suspensionen tas en gång om dagen - 1 timme före måltid eller 2 timmar efter. Detta är nödvändigt eftersom samtidig användning med mat stör absorptionen av den aktiva substansen.

För att förbättra smaken efter att du tagit suspensionen kan du skölja ner medicinen med valfri fruktjuice. Om du missar en dos, försök att ta den så snabbt som möjligt och ta alla efterföljande doser med 24 timmars mellanrum.

För vuxna (azitromycin i proportionen 200 mg/5 ml):

• behandling av infektionssjukdomar i andningsorganen och ÖNH-organen, såväl som mjukvävnader med hud (exklusive kroniskt erythema migrans) - den totala dosen av läkemedlet är 1500 mg. Läkemedlet tas 500 mg en gång om dagen i 3 dagar;
• eliminering av könssjukdomar orsakade av bakterien Chlamydia trachomatis – en engångsdos på 1000 mg Azitro;
• Behandling av erythema migrans - kuren varar i 5 dagar. Den totala dosen av läkemedlet är 3 g. Den första dagen behöver du ta 1 g av läkemedlet, och de följande dagarna, ta 500 mg av suspensionen en gång om dagen.

Eftersom äldre patienter kan löpa risk för hjärtledningsrubbningar krävs försiktighet vid användning av azitromycin, eftersom det kan utlösa arytmi eller torsades de pointes.

För barn:

• behandling av infektionssjukdomar i andningssystemet, ÖNH-organen samt mjukvävnader med hud (exklusive endast kroniskt migrerande erytem) - den totala dosen av läkemedlet är 30 mg/kg under en 3-dagars behandlingskur (en engångsdos är i detta fall 10 mg/kg);
• Vid eliminering av erythema migrans - är den totala dosen av läkemedlet 60 mg/kg under en 5-dagars terapeutisk kurs. Behandlingsregimen är följande: den första dagen tas 20 mg/kg av läkemedlet, och sedan under de följande dagarna är det nödvändigt att ta 10 mg/kg en gång om dagen.

Det visade sig att Azitro är effektivt för att eliminera streptokockfaryngit hos barn. Läkemedlet tas en gång dagligen i en dos på 10 eller 20 mg/kg i 3 dagar. Jämförelse av dessa doser under kliniska tester visade att deras medicinska effektivitet är ganska likartad, men bakterieförstörelsen vid en daglig dos på 20 mg/kg var ännu mer betydande. Men ofta för att förebygga faryngit orsakad av pyogena streptokocker, såväl som reumatisk polyartrit, som utvecklas i form av sekundär patologi, anses penicillin vara förstahandsvalet.

Barn som väger 5–15 kg (användning av azitromycin i en dos på 100 mg/5 ml). De angivna viktindikatorerna kräver en särskild doseringsregim:

• vikt 5 kg – den dagliga dosen av suspensionen är 2,5 ml (halten azitromycin i denna dosering är 50 mg);
• vikt 6 kg – den dagliga dosen är 3 ml (azitromycinindikator – 60 mg);
• vikt 7 kg – den dagliga dosen är 3,5 ml (azitromycinnivå – 70 mg);
• vikt 8 kg – daglig dos är 4 ml (azitromycinindikator – 80 mg);
• vikt 9 kg – daglig dos är 4,5 ml (azitromycinnivå – 90 mg);
• vikt 10-14 kg – daglig dos är 5 ml (aktiv substanshalt – 100 mg).

För barn som väger mer än 15 kg (azitromycin används i förhållandet 200 mg/5 ml). Med hänsyn till barnets vikt erbjuds följande doseringsscheman:

• vikt inom 15-24 kg – daglig dos är 5 ml (azitromycinindikator – 200 mg);
• vikt 25–34 kg – daglig dos är 7,5 ml (aktiv substans – 300 mg);
• vikt inom 35-44 kg – den dagliga dosen är 10 ml (substansinnehåll – 400 mg);
• vikt ≥45 kg – daglig dos är 12,5 ml (azitromycinnivå – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Använd Azitro under graviditet

Läkemedlet kan passera placentabarriären, men har ingen negativ effekt på fostret. Det bör noteras att noggrant kontrollerade och lämpliga tester av användningen av läkemedel hos gravida kvinnor inte har utförts. Därför är det nödvändigt att förskriva Azitro till gravida kvinnor endast i de fall där dess hjälp för kvinnan är högre än sannolikheten för komplikationer hos fostret.

Azitromycin passerar över i bröstmjölk, vilket är anledningen till att det är nödvändigt att sluta amma under själva behandlingsperioden, samt i ytterligare 2 dagar efter avslutad behandling.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• överkänslighet mot den aktiva komponenten eller andra element i läkemedlet eller andra makrolider och ketolidantibiotika;
• allvarlig leverdysfunktion;
• Eftersom azitromycin i kombination med ergotderivat teoretiskt kan orsaka ergotism, bör dessa läkemedel inte kombineras.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bieffekter Azitro

Att ta suspensionen kan orsaka utveckling av följande biverkningar:

• reaktioner i det hematopoetiska systemet: hemolytisk anemi, leukopeni eller trombocytopeni och eosinofili utvecklas ibland. Kliniska tester har ibland noterat förekomsten av övergående neutropeni med låg svårighetsgrad, men inget samband mellan användning av azitromycin och utvecklingen av denna sjukdom kunde hittas;
• psykiska störningar: känslor av ångest, aggression, nervositet eller upphetsning uppträder ibland, och dessutom uppstår hallucinationer och delirium utvecklas;
• manifestationer av nervsystemet: i vissa fall förekommer huvudvärk och yrsel/vertigo, liksom parestesier med kramper, synkope, dysgeusi, hypoestesi eller asteni, en känsla av svår trötthet, sömnlöshet eller dåsighet. Ibland utvecklas parosmi, anosmi, myasthenia gravis eller ageusi;
• störningar i synorganens funktion: synstörningar utvecklas ibland;
• Manifestationer från hörselorganen: tinnitus, dövhet eller hörselnedsättning förekommer ibland. Ofta utvecklades dessa problem under kliniska prövningar med långvarig användning av läkemedlet i höga doser. I allmänhet var sådana manifestationer botbara;
• störningar i hjärt-kärlsystemets funktion: takykardi eller arytmi (inklusive ventrikulär takykardi) förekommer ibland. Det har förekommit enstaka rapporter om förlängning av QT-intervallet, utveckling av piruettliknande arytmi, sänkt blodtryck och ventrikelflimmer;
• Gastrointestinala manifestationer: buksmärtor, illamående, diarré och kräkningar förekommer ofta. Mindre vanliga är uppblåsthet, lös avföring, anorexi och gastrit med dyspepsi. Ibland förändras färgen på tungan och tänderna och förstoppning utvecklas. Pankreatit eller pseudomembranös kolit har observerats i enstaka fall;
• reaktioner i lever- och gallvägssystemet: intrahepatisk kolestas eller hepatit utvecklades ibland (det fanns även rapporter om patologiska förändringar i leverfunktionstestvärden). Det fanns enstaka rapporter om leverdysfunktion och hepatit i nekrotisk eller fulminant form;
• infektiösa och invasiva processer: candidiasis (även dess orala form), vaginala patologier, bakteriella och svampinfektioner, samt lunginflammation, gastroenterit, rinit med faryngit och andningsdysfunktion är sällsynta;
• hudmanifestationer: allergiska symtom är sällsynta, inklusive kliande utslag. Urtikaria, fotofobi och Quinckes ödem utvecklas ibland. Dessutom erythema multiforme och Stevens-Johnson/Lyell syndrom;
• störningar i muskelsystemets och benens funktion: ibland uppstår ledvärk;
• reaktioner från urinvägarna: ibland förekommer akut njursvikt, njursmärta, samt dysuri och tubulointerstitiell nefrit;
• störningar i mjölkkörtlarna och reproduktionsorganen: ibland förekommer livmoderblödning, vaginit och testikelsjukdomar;
• Allmänna reaktioner: ibland förekommer anafylaxi, vilket inkluderar bröstsmärtor och svullnad;
• laboratorietestresultat: ofta sker en minskning av antalet bikarbonater eller lymfocyter, och även en ökning av nivån av eosinofiler. Ibland kan ureaindikatorn öka, liksom kreatinin med bilirubin i plasma och aktiviteten hos ASAT- och ALT-elementen, och även kaliumindikatorn kan förändras. Alla dessa störningar var reversibla;
• berusningsprocesser och lesioner: komplikationer orsakade av ingreppet.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Överdos

Symtom på överdosering inkluderar svår diarré, kräkningar och illamående, samt behandlingsbar hörselnedsättning.

Behandling av sjukdomen kräver magsköljning, samt terapi som syftar till att upprätthålla offrets hälsa och eliminera tecken på sjukdomen.

[ 30 ], [ 31 ]

Interaktioner med andra droger

Försiktighet krävs vid kombination av azitromycin och andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (dessa är ketokonazol med litium, och även kinidin med terfenadin, samt cyklofosfamid med substansen haloperidol).

I processen att studera läkemedlets interaktion med antacida noterades inga förändringar i azitromycins biotillgänglighet, även om substansens maximala nivå i plasma minskade med 25%. Det är nödvändigt att ta azitromycin minst 1 timme före användning av antacida eller 2 timmar efter.

Kombinerad administrering av läkemedlet med cetirizin (i en dos av 20 mg) under en period av 5 dagar orsakade inga farmakokinetiska interaktioner vid steady state, men förändrade QT-intervallvärdena signifikant.

Kombinationen av Azitro med ergotalkaloider eller dihydroergotamin kan framkalla en vasokonstriktorisk effekt, åtföljd av perfusionsstörningar, vilket resulterar i skador på fingrar och tår. Av denna anledning bör sådana kombinationer undvikas.

När cimetidin administrerades 2 timmar före administrering av azitromycin observerades inga förändringar i de farmakokinetiska parametrarna för det senare.

Vissa makrolider kan påverka processen för ciklosporinmetabolism. På grund av detta är det nödvändigt att ständigt övervaka ciklosporinnivåerna och justera dosen därefter när dessa läkemedel används i kombination.

Kombinationen av läkemedlet med warfarin kan förstärka den antikoagulerande effekten, vilket är anledningen till att det är nödvändigt att övervaka PT-indexen under behandlingsperioden.

Det finns information om att makrolider kan påverka tarmens metabolism av substansen digoxin, vilket innebär att regelbunden övervakning av digoxinnivåerna krävs vid användning av dessa läkemedel i kombination.

Läkemedlet påverkar inte teofyllins farmakokinetiska parametrar vid samtidig användning. Samtidig administrering av teofyllin med andra makrolider orsakade dock en ökning av serumnivåerna av denna substans.

En engångsdos på 1000 mg zidovudin i kombination med azitromycin (multipla doser på 600 eller 1200 mg) påverkade inte de farmakokinetiska parametrarna eller urinutsöndringen av zidovudin eller dess glukuronsyranedbrytningsprodukter. Azitromycin ökade dock nivåerna av fosforylerat zidovudin i mononukleära celler i perifer blodomlopp.

Kombinerad användning av Azithro med rifabutin hade ingen effekt på plasmanivåerna av dessa läkemedel. Neutropeni har utvecklats hos personer som använt dessa läkemedel samtidigt, men det bör noteras att det inte var möjligt att koppla förekomsten av denna sjukdom till användningen av azitromycin.

Att ta det tillsammans med cisaprid kan öka förlängningen av QT-intervallet och även öka risken för ventrikulär arytmi eller flimmer. Av denna anledning rekommenderas det att inte kombinera dessa substanser.

Kombinerad användning med alfentanil eller astemizol bör ske med försiktighet, eftersom ökad exponering har observerats i kombination med erytromycin.

Steady-state serumnivåer av azitromycin ökar vid samtidig administrering med nelfinavir. Även om dosjusteringar inte rekommenderas i kombination med nelfinavir, är noggrann övervakning av biverkningar av azitromycin motiverad.

Det är nödvändigt att beakta möjligheten att utveckla korsresistens mellan azitromycin, såväl som andra makrolider (t.ex. erytromycin) och klindamycin med linkomycin.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Förvaringsförhållanden

Azitro ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturen för pulvret är högst 30 °C, men den färdiga suspensionen kan förvaras vid högst 25 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Hållbarhetstid

Azitro är lämpligt för användning i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum. Samtidigt kan den färdiga suspensionen förvaras i högst 5 dagar.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]