Barretts esofagus

Barretts esofagus är ett förvärvat tillstånd som är en av komplikationerna vid gastroesofageal eller duodenogastroesofageal refluxsjukdom, som utvecklas som ett resultat av att det förstörda flerskiktade skivepitelet i den nedre delen av matstrupen ersätts med kolumnärt epitel, vilket leder till en predisposition för utveckling av adenokarcinom i matstrupen eller kardia (BD Starostin, 1997).

Sjukdomen beskrevs först av den brittiske kirurgen Barrett år 1950.

Barretts esofagus förekommer hos 8–10 % av vuxna (Phillips, 1991).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vad orsakar Barretts esofagus?

De främsta orsakerna till Barretts esofagus är gastroesofageal eller duodenogastroesofageal refluxsjukdom och diafragmabråck.

BD Starostin (1997) betraktar patogenesen av Barretts esofagus enligt följande.

Som ett resultat av långvarig GERD förstörs det normala flerskiktade skivepitelet i matstrupsslemhinnan av aggressiva faktorer från magsaft (saltsyra, pepsin), gallsyror och pankreasenzymet trypsin. Konjugerade gallsyror orsakar skador på matstrupsslemhinnan vid pH 2,0-3,0, okonjugerade gallsyror och trypsin - vid pH 7,0.

Det förstörda normala stratifierade epitelet i matstrupen ersätts av kolumnärt epitel, vilket är mer resistent mot saltsyra, pepsin och duodenalt innehåll. Den primära källan till Barretts specialiserade kolumnära epitel är multipotenta stamceller som finns i matstrupens körtlar. De migrerar till den exponerade ytan av matstrupen, ersätter det stratifierade skivepitelet och sedan transformeras (differentieras) dessa omogna celler till kolumnärt epitel.

Senare kan dysplasi av kolumnärepitelet utvecklas och neoplastisk progression kan börja, vilket är förknippat med tre typer av cellcykelstörningar: mobilisering av celler från G0- till G1-fas; förlust av kontroll över övergången från G1-fas till S-fas; ackumulering av celler i C2-fas. Ett viktigt steg i neoplastisk progression är förlusten av reglering av övergången från G1-fas till S-fas.

Denna process regleras av suppressorgenen P53, som är belägen på den korta armen av kromosom 17. Förlust av normal P53-funktion bidrar till utvecklingen av kromosommutationer, epitelial dysplasi och tumörprogression. Dysfunktion av P53-genen har observerats i adenokarcinom som uppstår i Barretts esofagus, i områden med dysplasi i kolumnärepitelet, och även i metaplastiskt kolumnärt epitel utan tecken på dysplasi.

Orsaker till Barretts esofagus

Symtom på Barretts esofagus

Det har fastställts att utbytet av matstrupens flerskiktade epitel mot ett cylindriskt i Barretts esofagus inte orsakar några specifika symtom. Kolumnärt epitel är mindre smärtkänsligt än matstrupens naturliga skivepitel. Därför har mer än 25 % av patienterna med Barretts esofagus inte symtom på gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), och hos de återstående patienterna är GERD-symtomen milda.

Barretts esofagus har inga patognomoniska symtom; symtomen på Barretts esofagus motsvarar GERD. Man bör dock komma ihåg att en lång historia av GERD och patienternas ålder korrelerar med förekomsten av metaplasi i Barretts esofagus.

Symtom på Barretts esofagus

Hur diagnostiseras Barretts esofagus?

Barretts esofagus diagnostiseras baserat på instrumentella och laboratoriedata.

Röntgen av matstrupen och magsäcken

De mest karakteristiska radiografiska tecknen på Barretts esofagus är:

• Barretts sår (det kan vara ytligt eller penetrerande);
• bråck i esofagusöppningen av diafragman hos 80-90% av patienterna;
• nätmönster av esofagusslemhinnan.

Fibroesofagogastroduodenoskopi

FGDS är den huvudsakliga diagnostiska metoden för Barretts esofagus. Det cylindriska epitelet (Barretts epitel) under FGDS har utseendet av en sammetsliknande röd slemhinna, som distalt omärkligt övergår i den normala slemhinnan i den proximala magsäcken och proximalt i det rosa skivepitelet i matstrupen. Hos 90% av patienterna identifieras också ett diafragmabråck, och i alla fall - symtom på esofagit av varierande svårighetsgrad.

För att bekräfta diagnosen Barretts esofagus utförs en histologisk undersökning av biopsier av esofagusslemhinnan. Barretts esofagus är möjlig om minst en av de flera biopsierna avslöjar kolumnärt epitel, oavsett dess lokalisering. Biopsier bör tas från fyra kvadranter, med början vid gastroesofageala övergången och proximalt var 1-2 cm.

Det specialiserade kolumnära epitelet har en villös yta och krypter klädda med slemutsöndrande prismatiska celler och bägarceller. Bägarcellerna innehåller surt mucin (en blandning av sialomuciner och sulfomuciner). Prismatiska celler är belägna mellan bägarcellerna och liknar kolonocyter. Enteroendokrina celler som producerar glukagon, kolecystokinin, sekretin, neurotensin, serotonin, penkreatisk polypeptid och somatostatin finns också.

Immunhistokemisk undersökning avslöjar sukraseisomaltas, en specifik markör för Barretts epitel, i den förändrade slemhinnan i Barretts esofagus.

[ 4 ], [ 5 ]

Kromosofagoskopi

Kromosofagoskopisk undersökning baseras på att matstrupen undersöks efter preliminär tillförsel av toluidinblått, indigokarmin eller metylenblått till matstrupen. Dessa färgämnen färgar den metaplastiska slemhinnan och lämnar normala områden av matstrupens slemhinna ofärgade.

[ 6 ]

Esofagomanometry och 24-timmars pH-övervakning

Esofagomanometri visar en minskning av trycket i den nedre esofagussfinktern. 24-timmars intraesofageal pH-övervakning visar en förlängd minskning av intraesofagealt pH.

[ 7 ], [ 8 ]

Radioisotopforskning

För att bekräfta diagnosen Barretts esofagus utförs radioisotopskanning med teknetium-99t. Graden av ackumulering av isotopen korrelerar med prevalensen av kolumnärt epitel.

Diagnos av Barretts esofagus