Cycloral

Cycloral är en cyklisk polypeptid bestående av 11 aminosyror. Den har en immunsuppressiv effekt.

Läkemedlet hämmar utvecklingen av cellulära reaktioner, inklusive immunförsvar mot allograftet och fördröjd epidermal intolerans, såväl som utvecklingen av GVHD-patologi, allergisk encefalomyelit, artrit associerad med Freunds adjuvans, och tillsammans med detta bildandet av antikroppar, vilket är beroende av aktiviteten hos T-lymfocyter. [ 1 ]

Indikationer Cycloral

Det används inom transplantation för att förhindra eventuell avstötning efter organtransplantation (inklusive hjärta, lungor, njurar, bukspottkörtel med levertransplantation eller komplex hjärt-lungtransplantation), och även efter benmärgstransplantation . Dessutom förskrivs det för behandling av transplantatavstötning hos individer som tidigare har använt andra immunsuppressiva medel.

Användning vid sjukdomar som inte är relaterade till organtransplantation:

• endogen uveit (en farlig typ av aktiv uveit som drabbar ögats bakre eller mellersta del, icke-infektiöst till sitt ursprung, när standardbehandling är ineffektiv eller orsakar allvarliga biverkningar; Behcets sjukdom som drabbar näthinnan, där återfall av inflammation observeras);
• nefrotiskt syndrom som uppstår under påverkan av GCS och är resistent mot dem, i samband med skador på glomerulus i blodkärlen (vid följande patologier - segmental och fokal glomeruloskleros, hjärtinfarkt och membranös glomerulonefrit), - för att inducera och upprätthålla remission, samt för att upprätthålla remission orsakad av GCS, med deras efterföljande avbrytande;
• reumatoid artrit i aktiv form och i svår grad (i situationer där vanliga långsamtverkande antireumatiska läkemedel inte har någon effekt eller där deras användning är omöjlig);
• psoriasis (i svår grad, när standardbehandling inte ger resultat eller är omöjlig att utföra);
• atopisk dermatit av allvarlig natur, när systemisk behandling krävs.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av kapslar med en volym på 25, 50, 100 mg - 10 stycken i en cellförpackning (5 sådana förpackningar i en låda). Det tillverkas också i polyetenflaskor - 50 eller 100 stycken i en flaska.

Farmakodynamik

Läkemedlet blockerar lymfocyter belägna i Go- eller G1-stadiet av cellcykeln på cellnivå och hämmar den antigeninducerade produktionen och frisättningen av lymfokiner (inklusive IL-2, vilka är T-lymfocyttillväxtfaktorer) som aktiveras av T-lymfocyter.

Man tror att effekten av Cycloral på lymfocyter är reversibel. Läkemedlet hämmar inte hematopoesen och påverkar inte aktiviteten hos fagocytiska celler, vilket skiljer det från cytostatika. [ 2 ]

Farmakokinetik

Vid oralt intag observeras plasma-Cmax-värdet efter 17 ± 0,3 timmar. Stabil absorption och lågt beroende av användning med mat och dygnsrytm observeras. På grund av dessa egenskaper minskar svårighetsgraden av interpersonella skillnader i farmakokinetiska parametrar och en mer enhetlig exponering i förhållande till läkemedlet observeras under den dagliga perioden och på olika dagar.

Distribution sker huvudsakligen utanför blodomloppet; 33–47 % av läkemedlet finns i plasma, 4–9 % i lymfocyter, 5–12 % i granulocyter och 41–58 % i erytrocyter. [ 3 ]

I blodplasman är cirka 90 % av läkemedlet involverat i proteinsyntes (främst med lipoproteiner). Det deltar i biotransformation, vilket inkluderar olika reaktioner som leder till bildandet av cirka 15 metaboliska element.

Utsöndring sker huvudsakligen i form av metaboliska komponenter, tillsammans med galla; 6 % av delen utsöndras via njurarna. Halveringstiden är 7–19 timmar (hos individer med svåra former av leversjukdomar).

Dosering och administrering

Läkemedlet används oralt, doseringen väljs och justeras individuellt (hänsyn tas till laboratorie- och kliniska indikationer). Kapslarna sväljs hela, utan att tuggas.

Vid organtransplantation hos vuxna påbörjas behandlingen 12 timmar före operationen: med en dos på 10–15 mg/kg, uppdelat på 2 doser. Under perioden 1–2 veckor efter operationen används läkemedlet dagligen i den angivna dosen och minskas sedan gradvis med 5 % per vecka till en underhållsdos på 2–6 mg/kg per dag i 2 doser (medan det är nödvändigt att övervaka blodnivåerna av ciklosporin).

I kombination med GCS och andra immunsuppressiva medel kan det användas i lägre doser (3–6 mg/kg per dag i det initiala terapeutiska skedet).

Benmärgstransplantation.

Dagen före transplantation, såväl som under perioden efter transplantation (upp till 14 dagar), ska ciklosporin administreras intravenöst. Därefter överförs patienten till underhållsbehandling med Cycloral i en dos på 12,5 mg/kg per dag i 2 appliceringar. Underhållsperioden varar minst 3–6 månader (sex månader rekommenderas), och sedan minskas dosen gradvis för att avsluta behandlingen 1 år efter transplantation.

Om GVHD utvecklas återupptas behandlingen; i milda fall av kroniska sjukdomar används låga doser av läkemedlet.

För barn över 2 år ordineras läkemedlet i vuxendoser. Doser som överstiger vuxendoser kan också användas.

Under underhållsbehandling minskas dosen gradvis tills den lägsta effektiva dosen uppnås (under remission bör den inte överstiga 5 mg/kg per dag).

Endogen form av uveit.

För att framkalla remission används läkemedlet först i en daglig dos på 5 mg/kg fördelat på 2 doser – tills synskärpan förbättras och symtom på aktiv inflammation försvinner. I svårbehandlade fall kan dosen ökas till 7 mg/kg per dag under en kort period.

Nefrotiskt syndrom.

För att framkalla remission är det nödvändigt att använda 5 mg/kg per dag (för en vuxen) och 6 mg/kg i 2 doser (för ett barn). Portionerna är beräknade för personer med frisk njurfunktion, utan hänsyn till proteinuri. Personer med nedsatt njurfunktion bör använda läkemedlet i en dos på högst 2,5 mg/kg per dag.

Portionerna väljs individuellt med hänsyn till effektivitetsvärdena (proteinuri) och säkerhet (serumkreatinin), men det är förbjudet att överskrida den dagliga dosen på 5 mg/kg (vuxen) och 6 mg/kg (barn).

Under underhållsbehandling minskas dosen gradvis till lägsta effektiva dos.

Ledgångsreumatism.

Under de första 1,5 månaderna av behandlingen är det nödvändigt att använda 3 mg/kg per dag i 2 doser. Om läkemedlets effekt är otillräcklig (förutsatt god tolerans) kan dosen gradvis ökas till maximalt 5 mg/kg.

Behandlingen varar i upp till 3 månader. Under underhållsbehandling väljs dosen individuellt med hänsyn till läkemedlets tolerans.

Psoriasis.

Portionsstorleken bestäms individuellt. Remissionsinduktion kräver vanligtvis användning av 2,5 mg/kg per dag i 2 doser. Om ingen förbättring observeras efter 1 månads behandling ökas den dagliga dosen gradvis (men inte högre än 5 mg/kg). Om det inte sker några positiva förändringar efter 1,5 månaders behandling med en daglig dos på 5 mg/kg (eller om lämplig dosering inte uppfyller de fastställda säkerhetsrestriktionerna) sätts behandlingen ut.

Underhållsdoser väljs individuellt (lägsta effektiva dos) och bör inte överstiga 5 mg/kg per dag.

Atopisk form av dermatit.

Dosen väljs individuellt. Inledningsvis rekommenderas att använda 2,5–5 mg/kg per dag (i 2 doser). Om inga positiva förändringar sker vid användning av initialdosen på 2,5 mg/kg kan den ökas till maximal nivå (5 mg/kg) under en period av 2 veckor. Om patientens tillstånd är extremt allvarligt kan adekvat och snabb kontroll av patologin uppnås genom att använda en dos på 5 mg/kg per dag på en gång. Efter att önskad effekt uppnåtts minskas dosen gradvis, varefter Cycloral om möjligt bör sättas ut. Om ett återfall inträffar kan en upprepad cykel förskrivas.

Även om en 2-månaders behandlingskur är tillräcklig för att rengöra epidermis, har det fastställts att en behandling som varar upp till 1 år tolereras utan komplikationer och visar god effektivitet (under förhållanden med konstant övervakning av viktiga vitala tecken).

Använd Cycloral under graviditet

Det är förbjudet att förskriva Cycloral under graviditet (på grund av brist på kliniska data). Det är nödvändigt att avbryta amningen under behandlingsperioden.

Kontra

Kontraindicerat för användning vid allvarlig överkänslighet mot läkemedlet.

Bieffekter Cycloral

Huvudsakliga biverkningar:

• urogenitala störningar: njurdysfunktion förekommer ibland, med en ökning av serumurea- och kreatininnivåer (beroende på dosering och observeras under de första veckorna av behandlingen). Långvarig användning kan orsaka interstitiell fibros (måste särskiljas från förändringar i samband med kronisk avstötning);
• lever- och mag-tarmkanalens skador: illamående, buksmärtor, anorexi, diarré, pankreatit och kräkningar; behandlingsbara leverdysfunktioner kan observeras - en ökning av bilirubin- och transaminasnivåer (beroende på dosering);
• problem med hjärt-kärlsystemets och blodsystemets funktion (hemostas och hematopoies): blodtrycket ökar ofta (särskilt hos personer efter hjärttransplantation). I sällsynta fall observeras anemi och trombocytopeni, vilket uppstår på grund av njursvikt och hemolytisk anemi av mikroangiopatisk typ (HUS);
• störningar i sinnesorganen och nervsystemet: parestesi, huvudvärk och kramper kan förekomma. Muskelspasmer och svaghet, tremor och myopati utvecklas ibland. Hos personer efter levertransplantation uppstår symtom på synnedsättning, nedsatt motorisk aktivitet och medvetandegrad, samt encefalopati;
• metabola störningar: amenorré och behandlingsbar dysmenorré; hyperurikemi och β-kalemi, samt hypomagnesemi. I sällsynta fall observeras en svag reversibel ökning av serumlipidvärden;
• tecken på allergi: epidermala utslag;
• andra: trötthet, svullnad, hypertrikos, gingivalhypertrofi och viktökning. Lymfatiska proliferativa och maligna patologier kan förekomma (även hos personer med nefrotiskt syndrom). Maligna tumörer (t.ex. epidermala) kan förekomma vid psoriasis.

Överdos

Tecken på överdosering inkluderar: nedsatt njurfunktion.

Symtomatiska och ospecifika åtgärder utförs (med början i magsköljning). Hemoperfusion och hemodialysprocedurer har inte önskad effekt.

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet minskar clearance-hastigheterna för prednisolon.

Vid användning av Cycloral tillsammans med kaliumhaltiga substanser och kaliumsparande diuretika ökar sannolikheten för hyperkalemi.

Kombination med aminoglykosider, trimetoprim, NSAID-preparat, samt ciprofloxacin, amfotericin B och kolchicin ökar risken för nefrotoxicitet.

Kombination med lovastatin (eller kolchicin) ökar sannolikheten för att utveckla svaghet och muskelvärk.

Plasmanivåerna av läkemedlet ökar av doxycyklin, vissa makrolider (inklusive josamycin och erytromycin), ketokonazol, propafenon, orala preventivmedel, vissa kalciumkanalblockerare (inklusive diltiazem och verapamil och nikardipin) och höga doser metylprednisolon.

Plasmavärdena för läkemedlet minskar i kombination med fenytoin, barbiturater, metamizol Na, rifampicin och karbamazepin. Trimetoprim med sulfadimezin (vid intravenös administrering) har en liknande effekt.

Förvaringsförhållanden

Cycloral ska förvaras mörkt, utom räckhåll för barn. Läkemedlet ska inte förvaras i kylskåp. Temperaturindikatorer – högst 25 °C.

Hållbarhetstid

Cycloral kan användas i 24 månader från försäljningsdatumet för det terapeutiska ämnet.

Analoger

Läkemedlets analoger är Imusporin, Cellcept, Arava och Ekvoral med Panimun, samt Myfortic och Lifemun.