Diclobrew

Diclobru är ett läkemedel från NSAID-undergruppen, ett derivat av etansyra.

Läkemedlets aktiva substans är diklofenak Na, en icke-steroidal förening med stark antiinflammatorisk, febernedsättande, antireumatisk och smärtstillande aktivitet. Hämning av PG-biosyntesprocesser är den huvudsakliga mekanismen för läkemedlets terapeutiska effekt. PG-komponenter är viktiga deltagare i utvecklingen av smärta, inflammation och feber.

[ 1 ]

Indikationer Diclobrew

Det används för att behandla följande sjukdomar:

• degenerativa eller inflammatoriska typer av reumatism, artros, reumatoid artrit, spondylartrit, icke-artikulär reumatism, Bechterews sjukdom och kotvärk;
• gikt i den aktiva fasen;
• kolik av gallvägs- eller njurkaraktär;
• svullnad och smärta till följd av operation eller skada;
• svåra migränattacker.

Läkemedlet administreras via intravenös infusion för att förebygga eller behandla postoperativ smärta.

Släpp formulär

Läkemedelskomponenten frisätts i form av injektionsvätska, i ampuller med en kapacitet på 3 ml. Det finns 5 sådana ampuller i brickan. Det finns 1 bricka i förpackningen.

Farmakodynamik

Under behandling av patologier av reumatiskt ursprung ger den smärtstillande och antiinflammatoriska effekten ett kliniskt svar där följande manifestationer av obehag försvinner: smärta som uppstår under rörelse eller i vila, samt ledsvullnad och endogen stelhet, och dessutom observeras en signifikant förbättring av aktiviteten.

Diklofenak Na ger en uttalad smärtstillande effekt vid relativt svår och måttlig smärta av icke-reumatisk etiologi under en period på 15–30 minuter. Dessutom är läkemedlet effektivt vid utveckling av migränattacker.

Läkemedlet används i kombination med opioidberoende smärtstillande medel som används för att lindra postoperativ smärta; användningen av diklofenak Na minskar behovet av dem avsevärt.

Diclobru krävs i det inledande skedet av behandlingen för patologier av reumatisk natur med degenerativ och inflammatorisk aktivitet, samt smärta som uppstår vid inflammation av icke-reumatisk genes.

Farmakokinetik

Sugning.

När 75 mg av läkemedlet ges genom injektion börjar absorptionen omedelbart; genomsnittliga plasma-Cmax-värden på cirka 2,5 μg/ml observeras efter cirka 20 minuter. Den absorberade volymen kan vara linjärt relaterad till dosstorleken.

Vid användning av 75 mg diklofenak via infusion är de genomsnittliga Cmax-värdena cirka 1,9 μg/ml efter 2 timmar. Vid kortare infusioner ökar Cmax-nivån i blodplasman, och vid långa procedurer är värdena proportionella mot infusionsvärdena efter 3–4 timmar. Vid injektioner eller användning av magsaftresistenta tabletter minskar plasmavärdena snabbt efter att Cmax-nivån har utvecklats.

Biotillgänglighet.

Läkemedlets AUC-värden efter intravenös eller intramuskulär administrering är ungefär dubbelt så höga som efter oral användning, eftersom i det senare fallet ungefär hälften av den aktiva substansen genomgår den första intrahepatiska passagen.

Farmakokinetiska egenskaper förändras inte vid upprepad användning. Om de erforderliga intervallen mellan läkemedelsadministreringar iakttas, utvecklas ingen ackumulering.

Distributionsprocesser.

Syntesen av läkemedlet med vassleprotein är 99,7 % (främst med albumin – 99,4 %). Distributionsvolymen ligger i intervallet 0,12–0,17 l/kg.

Den aktiva komponenten i läkemedlet penetrerar synovium och når Cmax-värden där efter 2-4 timmar från det att plasma-Cmax-nivån uppnåtts.

Halveringstiden från synovium antas vara 3–6 timmar. 2 timmar efter att plasma-Cmax erhållits i synovium överstiger dessa värden plasmanivåerna och förblir höga under de kommande 12 timmarna.

Utbytesprocesser.

Diklofenaks metabolismprocesser sker delvis genom glukuronidering av den intakta molekylen, men huvudsakligen genom enkel och multipel metoxylering och hydroxylering, vilket resulterar i bildandet av fenoliska metaboliska element, varav de flesta omvandlas till ett glukuronidkonjugat. Två fenoliska metaboliska komponenter har bioaktivitet, men deras effekt är betydligt mindre intensiv än diklofenaks.

Exkretion.

Läkemedlets totala plasmaclearancevärden är 263 ± 56 ml per minut (medelvärde ± standardavvikelse). Den terminala plasmahalveringstiden är 1–2 timmar. De fyra metaboliska komponenterna (båda aktiva) har också en kort plasmahalveringstid, i intervallet 1–3 timmar. Ett metaboliskt element har en mycket längre halveringstid i blodet, men har nästan ingen terapeutisk aktivitet.

Cirka 60 % av den använda dosen utsöndras i urinen i form av konjugat i kombination med glukuronsyra bildad från den intakta molekylen, såväl som i form av metaboliska komponenter, varav de flesta omvandlas till glukuronidliknande konjugat. Mindre än 1 % av substansen utsöndras oförändrad. Resten av dosen elimineras som metaboliska element tillsammans med avföring och galla.

Dosering och administrering

Läkemedlet kan användas i högst 2 dagar. Om fortsatt behandling krävs bör andra former av diklofenak användas. Läkemedlet förskrivs i de mest effektiva doserna under en kort tidsperiod, med hänsyn till patientens kliniska bild.

Läkemedlets ampuller kan endast användas en gång, och läkemedelsvätskan ska administreras omedelbart efter att ampullen öppnats. Överblivna rester ska kasseras.

Administrering via injektion.

För att förhindra skador på nerver och andra vävnader i injektionsområdet, följ instruktionerna nedan.

En engångsdos är ofta 75 mg per dag (1 ampull); den administreras genom injektion djupt in i den yttre övre kvadranten av glutealmuskeln. Vid allvarliga sjukdomar (t.ex. kolik) kan den dagliga dosen ökas till 2 injektioner på 75 mg; i detta fall måste ett intervall på flera timmar observeras mellan dem (1 injektion i varje skinka). Ett alternativt schema kan också användas - 75 mg från en ampull i kombination med andra former av diklofenak Na, med en total maximal tillåten daglig dos på 0,15 g.

Under en migränattack rekommenderas det att initialt administrera 75 mg av läkemedlet (1 ampull).

För dagen (den första) får den totala dosen inte vara mer än 175 mg.

Det finns ingen tillgänglig information om användning av läkemedlet vid migränanfall som varar längre än 1 dag.

Administrering av intravenösa infusioner

Läkemedlet får inte administreras via bolusinjektion.

Före ingreppet löses läkemedlet i 0,9 % NaCl eller 5 % glukosvätska (0,1–0,5 l), buffrad med injektionsnatriumbikarbonat (8,4 % vätska per 0,5 ml eller 4,2 % vätska per 1 ml eller annan erforderlig volym), taget från en nyöppnad behållare. Endast genomskinliga vätskor får användas. Om det innehåller sediment eller kristaller får det inte användas för infusion.

Det finns två alternativa doseringsregimer som kan användas:

• Behandling av svår eller måttlig postoperativ smärta – 75 mg av substansen administreras kontinuerligt i 0,5–2 timmar. Vid behov kan behandlingen upprepas efter 4–6 timmar, men dosen bör inte överstiga 0,15 g per dag;
• förebyggande av postoperativ smärta - efter 15-60 minuter från operationstillfället administreras en laddningsdos på 25-50 mg, och sedan används en kontinuerlig infusion på cirka 5 mg/timme för att uppnå en maximal daglig dos på 0,15 g.

Äldre människor.

Även om läkemedlets farmakokinetiska parametrar inte förändras alltför mycket hos äldre personer, måste de använda NSAID-preparat mycket försiktigt, eftersom de har en högre tendens att utveckla negativa symtom. Till exempel behöver försvagade äldre personer eller personer med låg vikt använda lägsta effektiva doser. Samtidigt, under NSAID-behandling, måste sådana patienter undersökas för blödningar i mag-tarmkanalen.

Det rekommenderas att inte ta mer än 0,15 g Diclobru per dag.

[ 2 ]

Använd Diclobrew under graviditet

Under första och andra trimestern får läkemedlet endast förskrivas i situationer där den sannolika nyttan för kvinnan är större än riskerna för komplikationer för fostret; endast minimala effektiva doser får användas och behandlingstiden bör vara så kort som möjligt. Liksom andra NSAID-preparat kan Diclobru inte ges under tredje trimestern (eftersom det kan hämma livmoderkontraktiliteten och fostret kan uppleva för tidig stängning av artärgången).

Hämning av PG-bindning kan ha en negativ effekt på graviditetsförloppet eller embryots/fostrets utveckling. Epidemiologiska tester har visat att det finns en ökad risk för missfall eller hjärtfel efter introduktion av PG-synteshämmare tidigt i graviditeten. Den absoluta risken för kardiovaskulära avvikelser har ökat från mindre än 1 % till 1,5 %.

Det finns en möjlighet att denna risk ökar med ökande dos och behandlingsduration. Hos djur har användning av en PG-bindande hämmare visat sig öka post- och preimplantationsförluster samt embryonal eller fosterdödlighet.

Dessutom uppvisade djur som administrerades hämmare av PG-bindningsprocesser under organogenesen en ökad frekvens av olika utvecklingsavvikelser (även associerade med hjärt-kärlsystemets arbete). Vid användning av diklofenak hos kvinnor som planerar att bli gravida, eller under första trimestern, bör dosen vara så låg som möjligt och behandlingstiden så kort som möjligt.

Under tredje trimestern kan alla läkemedel som saktar ner bindningen av PG påverka fostret på följande sätt:

• toxicitet som påverkar lungor och hjärta (med pulmonell hypertension och för tidig stängning av artärvägen);
• njurdysfunktion, som kan utvecklas till svikt, i kombination med oligohydramnios.

Effekter i sen graviditet och på kvinnan och det nyfödda barnet:

• trombocythämmande aktivitet kan utvecklas, observerad även vid extremt låga doser, och blödningsperioden kan förlängas;
• avmattning av livmoderkontraktioner, vilket resulterar i förlängning eller fördröjning av förlossningsprocessen.

Liksom andra NSAID-preparat kan diklofenak i små doser passera över i bröstmjölken. För att undvika negativa effekter på barnet ska läkemedlet därför inte användas under amning. Om det finns ett starkt behov av behandling bör amningen avbrytas.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med den aktiva ingrediensen, natriummetabisulfit eller andra komponenter i läkemedlet;
• Liksom andra NSAID-preparat bör diklofenak inte förskrivas till personer för vilka användning av aspirin, ibuprofen och andra NSAID-preparat orsakar utveckling av Quinckes ödem, bronkialastma, akut rinit eller urtikaria.
• historia av perforationer eller blödningar i mag-tarmkanalen orsakade av tidigare behandling med NSAID-preparat;
• blödning eller sår i aktiv fas, eller blödning och återkommande sår i anamnesen (2+ separata fall med diagnos av blödning eller sår);
• inflammationer som påverkar tarmområdet (till exempel ulcerös kolit eller regional enterit);
• njur- eller leversvikt;
• hög sannolikhet för postoperativ blödning, hemostasrubbningar, blodkoagulering, hematopoetiska manifestationer eller cerebrovaskulär blödning;
• hjärtsvikt (NYHA II-IV);
• IHD hos personer med angina pectoris som har haft hjärtinfarkt;
• cerebrovaskulära patologier hos individer som tidigare har haft stroke eller haft TIA-attacker;
• sjukdomar som påverkar perifera artärer;
• eliminering av perifer smärta som uppstår vid kranskärlsbypasstransplantation (eller som ett resultat av användning av artificiell hjärtminutvolym).

Kontraindikationer för intravenös administrering:

• kombination med antikoagulantia eller NSAID-preparat (även med låga doser heparin);
• förekomsten i anamnesen av en hemorragisk karaktär av diates, såväl som diagnostiserad eller misstänkt cerebrovaskulär blödning (tillsammans med detta, förekomsten i anamnesen);
• operationer där det finns hög risk för blödning;
• astma i anamnesen;
• svårt eller måttligt nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivåer >160 μmol/L);
• uttorkning eller hypovolemi orsakad av någon faktor.

Bieffekter Diclobrew

Biverkningar inkluderar:

• lesioner i lymfan och det hematopoetiska systemet: leukopeni eller trombocytopeni förekommer sporadiskt, liksom agranulocytos och anemi (aplastisk eller hemolytisk variant);
• immunstörningar: intolerans, pseudoanafylaktiska eller anafylaktiska symtom (inklusive chock och hypotoni) observeras ibland. Quinckes ödem (även ansiktssvullnad) observeras sporadiskt;
• psykiska problem: enstaka fall av depression, irritabilitet, desorientering, mardrömmar, sömnlöshet och psykiska störningar;
• störningar i nervsystemet: yrsel eller huvudvärk observeras ofta. Ibland förekommer svår trötthet eller dåsighet. Sporadiska anfall, minnesstörningar, parestesier, tremor, smakstörningar, ångest, stroke och aseptisk hjärnhinneinflammation förekommer. Hallucinationer, allmän sjukdomskänsla, förvirring och sensoriska störningar kan utvecklas;
• Synstörningar: enstaka dimsyn eller synstörningar, samt dubbelseende. Neurit som påverkar synnerverna är möjlig;
• lesioner i hörselorganen och labyrinten: yrsel observeras ofta. Hörselrubbningar eller tinnitus förekommer sporadiskt;
• manifestationer som påverkar hjärtat: tillfällig smärta i bröstbensområdet, hjärtinfarkt, hjärtklappning och hjärtsvikt;
• vaskulär dysfunktion: vaskulit utvecklas ibland, blodtrycket ökar eller minskar;
• bröstkorg, andningsvägar och mediastinum: astma (även med dyspné) förekommer ibland. Pneumonit observeras sporadiskt;
• Patologier som påverkar matsmältningssystemet: diarré, uppblåsthet, kräkningar, buksmärtor, illamående, anorexi och dyspepsi förekommer ofta. Melena, gastrit, blodiga kräkningar, hemorragisk diarré, gastrit, tarmblödning och sår i mag-tarmkanalen, åtföljda (eller inte) av blödning eller perforation (ibland leder det till döden, särskilt hos äldre), är sällsynta. Glossit, kolit (även hemorragisk variant, ulcerös i aktiv fas eller granulomatös enterit), stomatit (även ulcerös form), förstoppning, pankreatit, membranösa tarmförträngningar och störningar associerade med matstrupen observeras isolerat;
• störningar associerade med lever- och gallvägsfunktionen: en ökning av transaminasvärden observeras ofta. I sällsynta fall utvecklas leverdysfunktion, gulsot eller hepatit. Hepatonekros, hyperakut hepatit och leversvikt förekommer sporadiskt;
• lesioner i det subkutana lagret och epidermis: utslag förekommer ofta. Urtikaria utvecklas ibland. Eksem, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme och andra varianter av detta, bullösa utslag, exfoliativ dermatit, TEN, ljuskänslighet, alopeci, klåda och purpura (även av allergiskt ursprung) observeras sporadiskt;
• urinvägs- och njurdysfunktion: hematuri, akut njursvikt, nekrotisk papillit, nefrotiskt syndrom, proteinuri och tubulointerstitiell nefrit förekommer ibland;
• Systemiska störningar och manifestationer vid injektionsstället: symtom vid injektionsstället, förhårdnad och smärta observeras ofta. Ibland observeras nekros och svullnad vid injektionsstället. Abscesser förekommer sporadiskt;
• lesioner som påverkar mjölkkörtlarna och reproduktionsorganen: impotens förekommer ibland.

Epidemiologiska data och information från kliniska prövningar visar en ökad sannolikhet för att utveckla komplikationer av trombotisk natur (t.ex. stroke eller hjärtinfarkt) orsakade av användning av diklofenak, till exempel i stora terapeutiska doser (0,15 g per dag) och vid långvarig administrering.

Överdos

Vid diklofenakförgiftning kan man förvänta sig följande symtom: epigastriesmärta, diarré, illamående, gastrointestinal blödning och kräkningar. Dessutom är huvudvärk, agitation, dåsighet, kramper, yrsel, koma, desorientering, medvetslöshet och tinnitus möjliga. Vid allvarlig förgiftning kan leverskador eller akut njursvikt uppstå.

Aktivt kol kan tas inom 60 minuter efter administrering av en potentiellt toxisk volym av läkemedlet. Magsköljning kan dock också utföras under denna period. Om långvariga eller frekventa kramper observeras krävs intravenös diazepam. Andra behandlingsåtgärder kan förskrivas i enlighet med den kliniska bilden. Symtomatiska procedurer utförs också.

Interaktioner med andra droger

Litiummedel.

Kombination med diklofenak kan orsaka en ökning av plasmanivåerna av litium, så serumnivåerna av litium bör övervakas under sådan behandling.

Digoxin.

Kombinationen av Diclobru och digoxin ökar plasmanivåerna av det senare, så det är nödvändigt att övervaka serumnivån av digoxin under behandlingen.

Blodtryckssänkande och diuretiska läkemedel.

Liksom med andra NSAID-läkemedel kan deras blodtryckssänkande aktivitet försvagas när diklofenak kombineras med blodtryckssänkande eller diuretiska läkemedel (till exempel ACE-hämmare eller β-blockerare) på grund av långsammare bindning av vasodilaterande prostaglandiner. Därför bör en sådan kombination användas med stor försiktighet, särskilt hos äldre – deras blodtrycksindikatorer bör övervakas noggrant. Patienter bör ges nödvändig vätskeintag och samtidigt bör njurfunktionen övervakas (även efter avslutad behandling), särskilt med avseende på kombinationen av diuretika och ACE-hämmare, eftersom detta ökar sannolikheten för att utveckla nefrotoxiska egenskaper.

Ämnen som kan orsaka hyperkalemi.

Kombination med ciklosporin, kaliumsparande diuretika, trimetoprim eller takrolimus kan orsaka en ökning av serumkaliumnivåerna, varför patientens tillstånd bör övervakas ständigt.

Andra NSAID-preparat, inklusive kortikosteroider och selektiva COX-2-hämmare.

Kombination av läkemedlet med andra systemiska NSAID-preparat eller GCS kan öka risken för sår eller blödningar i mag-tarmkanalen. Samtidig användning av 2+ NSAID-preparat bör undvikas.

Antitrombotiska läkemedel och antikoagulantia.

Sådan behandling bör utföras med stor försiktighet, eftersom en sådan kombination ökar sannolikheten för blödning. Även om kliniska tester inte har visat effekten av diklofenak på antikoagulantias effektivitet, finns det viss information som bekräftar en ökad sannolikhet för blödning hos individer som använder diklofenak tillsammans med antikoagulantia. Sådana patienter bör övervakas noggrant.

SSRI-substanser.

Kombinerad användning av systemiska NSAID-preparat och SSRI-preparat kan öka risken för blödning i matsmältningssystemet.

Hypoglykemiska läkemedel.

Diklofenak kan användas i kombination med antidiabetika för oral administrering utan att deras medicinska effekt påverkas. Det finns dock data om utveckling av en hyper- eller hypoglykemisk effekt, i vilket fall det under behandling med diklofenak är nödvändigt att ändra dosen av det hypoglykemiska ämnet. Under sådana förhållanden är det nödvändigt att övervaka blodsockernivåerna - som en försiktighetsåtgärd.

Kolestyramin med kolestipol.

Kombinationen av Diclobru med kolestyramin eller kolestipol kan leda till en minskning eller fördröjning av absorptionen av diklofenak. Därför bör läkemedlet användas minst 60 minuter före eller 4–6 timmar efter administrering av kolestyramin eller kolestipol.

Läkemedel som stimulerar aktiviteten hos enzymer som metaboliserar läkemedel.

Enzymstimulerande substanser, inklusive karbamazepin, johannesört och rifampicin med fenytoin, kan i teorin minska plasmanivåerna av diklofenak.

Metotrexat.

Om NSAID-preparat används mindre än 24 timmar före eller efter metotrexat bör försiktighet iakttas eftersom metotrexatnivåerna i blodet kan öka, vilket ökar läkemedlets toxiska egenskaper.

Läkemedlet kan hämma clearance av metotrexat inuti njurtubuli, vilket orsakar att dess nivåer ökar. Det finns information om utveckling av allvarlig toxicitet vid användning av NSAID-preparat tillsammans med metotrexat under en enda 24-timmarsperiod. Vid en sådan interaktion sker en ackumulering av metotrexat i samband med en störning av njurfunktionen på grund av NSAID-preparatens verkan.

Takrolimus med ciklosporin.

Liksom andra NSAID-preparat kan diklofenak förstärka ciklosporins nefrotoxiska aktivitet genom att påverka renal PG. En liknande risk uppstår vid behandling med takrolimus. På grund av detta bör det användas i lägre doser än hos personer som inte använder ciklosporin.

Kinoloner av antibakteriell natur.

Det finns enstaka rapporter om kramper som kan utvecklas till följd av kombinationen av NSAID och kinoloner. De kan förekomma hos individer med eller utan anamnes på kramper eller epilepsi. Därför bör kinoloner användas med extrem försiktighet hos individer som redan tar NSAID.

Fenytoin.

Administrering av fenytoin tillsammans med läkemedlet kräver konstant övervakning av fenytoins plasmaparametrar, eftersom det finns en risk för att öka nivån av fenytoinexponering.

Hjärtglykosider.

Kombinationen av cerebrospinalmedel (CG) och NSAID-preparat kan förstärka hjärtsvikt, öka plasmaglykosidnivåerna och minska förekomsten av cystisk fibros.

Mifepriston.

NSAID-läkemedel bör inte administreras inom 8–12 dagar efter användning av mifepriston, eftersom de kan försvaga dess medicinska egenskaper.

Potenta medel som hämmar CYP2C9-aktivitet.

Kombinationen av sådana läkemedel (till exempel vorikonazol) med diklofenak kan avsevärt öka plasma Cmax och AUC för det senare, vilket leder till att dess metaboliska processer hämmas.

[ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Diclobru ska förvaras utom räckhåll för små barn och solljus. Temperatur – högst 25°C.

Hållbarhetstid

Diclobru är godkänt för användning under en period av 36 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

Ansökan för barn

Diclobru injektionslösningar bör inte förskrivas till barn.

Analoger

Analogerna till läkemedlet är Almiral, Diclac med Voltaren, samt Divido och Diclo-Denk 100 Rectal.

Recensioner

Diclobru får goda recensioner från patienter. Kommentarerna visar att läkemedlet snabbt eliminerar även de svåraste och mest skarpa smärtorna och effektivt verkar i fall där andra medel inte hjälper. Det är bara nödvändigt att ta hänsyn till att läkemedlet inte kan användas under lång tid, eftersom det är en potent substans.