Enthal

Ental innehåller substansen capecitabin, som är ett derivat av fluoropyrimidinkarbamat. Det är ett oralt administrerat cytostatikamedel som aktiveras i tumörvävnaden och uppvisar en selektiv cytotoxisk effekt på den. Capecitabin i sig har ingen cytotoxisk aktivitet, utan omvandlas till det cytotoxiska elementet fluorouracil (5-FU).

Bildningen av 5-FU-komponenten i tumörvävnad sker under inverkan av det angiogena elementet tymidinfosforylas i neoplasmen, varigenom den totala effekten av 5-FU på friska vävnader minimeras.

Indikationer Entala

Den används i följande situationer:

• bröstcancer: metastatisk eller lokalt avancerad cancer (i kombination med docetaxel om kemoterapi med taxaner och antracykliner var ineffektiv eller om patienten har kontraindikationer för deras användning);
• kolorektalt karcinom eller kolonkarcinom: adjuvant behandling eller första linjens läkemedel vid behandling av metastaserande kolorektalt karcinom;
• Karcinom i magsäcken och matstrupen: förstahandsval vid utbredd karcinom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tabletter - med en volym på 0,15 g, 10 stycken i en blisterförpackning, 6 förpackningar i en förpackning; med en volym på 0,5 g - 10 stycken i en förpackningsplatta, 12 plattor i en ask.

Farmakodynamik

Sekventiell enzymatisk omvandling av capecitabin till 5-FU-komponenten skapar högre värden inuti tumörceller än inuti frisk vävnad. När läkemedlet används av personer med koloncancer är nivån av 5-FU inuti tumörvävnad 3,2 gånger högre än värdena inuti frisk vävnad. Andelen 5-FU-värden inuti tumörvävnad och plasma är 21,4, och förhållandet mellan värden inuti frisk vävnad och plasma är 8,9.

Aktiviteten av tymidinfosforylas i primära kolorektala neoplasmer är fyra gånger högre än dess aktivitet i friska vävnader.

Inom cellerna i neoplasmer hos individer med cancer i bröst, tjocktarm, magsäck, äggstockar och livmoderhals finns en större volym tymidinfosforylas som kan omvandla 5'-DFUR till en komponent av 5-FU än i friska vävnader.

[ 8 ]

Farmakokinetik

Läkemedlet absorberas fullständigt i mag-tarmkanalen med hög hastighet (intag av mat minskar absorptionshastigheten). I levern omvandlas läkemedlet tillsammans med karboxylesteraser, vilket bildar elementet 5-DFCT, vilket deamineras under inverkan av cytidindeaminas (inuti tumör- och levervävnaderna), varefter det omvandlas till komponenten 5-DFUR. Synteshastigheterna med proteinet capecitabin, såväl som komponenterna 5-DFCT, 5-FU och 5-DFUR är 54 %, 10 %, 10 % respektive 62 %.

Cmax-värdena för capecitabin bestäms efter 90 minuter, och för 5-DFCT med 5-DFUR - efter 2 timmar; deras halveringstid är 0,7-1,14 timmar. Cmax-indikatorn för α-fluor-β-alanin, som är ett metaboliskt element i 5-FU, bestäms efter 3 timmar; dess halveringstid ligger i intervallet 3-4 timmar.

Utsöndring sker huvudsakligen i urin (95,5 % av dosen), varav 57 % utsöndras i form av α-fluor-β-alanin.

Hos individer med njursvikt observeras en ökning av nivån av α-fluor-β-alanin med 114 % vid en 50 % minskning av CC-värden.

[ 9 ], [ 10 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, inom högst en halvtimme efter måltid.

Vid monoterapi används vanligtvis följande doser: vid bröst- eller tjocktarmscancer, såväl som kolorektal cancer - administrering av 2,5 g/ ^m² per dag (i 2 doser, på morgonen och sedan på kvällen). Terapin utförs i veckovisa kurer - dagligt intag av läkemedel under en period av 14 dagar och sedan en 7-dagars paus.

Vid komplex behandling av bröstcancer används läkemedlet vanligtvis tillsammans med docetaxel - i en dos på 1,25 g/m² ² gånger per dag, under en period av 2 veckor, varefter det är nödvändigt att göra en 7-dagars paus. För personer med cancer i magsäcken, tjocktarmen eller matstrupen, såväl som med kolorektal cancer i kombinationsbehandling, reduceras dosen av capecitabin först till 0,8-1 g/m² ² gånger per dag (under en period av 14 dagar, varefter en 7-dagars paus görs) eller till 625 mg/m² ² gånger per dag vid kontinuerlig administrering.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Använd Entala under graviditet

Enthal ska inte användas under graviditet eller amning eftersom läkemedlet anses vara teratogent.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• svår känslighet för läkemedelselement;
• diagnostiserad brist på DPD-elementet;
• allvarligt stadium av trombocyt-, leuko- eller neutropeni;
• allvarlig leverdysfunktion;
• allvarlig njurfunktionsnedsättning (CC-värden under 30 ml per minut);
• användning i kombination med sorivudin eller dess analoger.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bieffekter Entala

Biverkningar inkluderar:

• neurologiska störningar: trötthet, asteni, ögonirritation, parestesi, polyneuropati och svaghet, samt smakstörningar, yrsel, ökad tårproduktion, huvudvärk och förvirring. Dåsighet, cerebellära tecken (ataxi med dysartri, samt problem med koordination och balans), sömnlöshet, encefalopati och konjunktivit är också möjliga;
• kardiovaskulära problem: angina pectoris, hjärtinfarkt eller ischemi, anemi, hjärtsvikt, kardialgi, takykardi och kardiomyopati, samt flebit, pancytopeni, supraventrikulär arytmi, ventrikulär extrasystoli, tromboflebit, förhöjt eller sänkt blodtryck, hämning av benmärgsfunktionen och plötslig död;
• andningsstörningar: hosta, dyspné, RDS-syndrom, halsont, emboli som påverkar lungkärlen och bronkial spasm;
• matsmältningsstörningar: diarré, uppblåsthet, stomatit, aptitlöshet, anorexi, förstoppning, muntorrhet, illamående, buksmärtor och förändringar i avföringens konsistens. Dessutom kan leversvikt, hyperbilirubinemi, oral candidiasis, kolestatisk hepatit och ulcerösa inflammatoriska lesioner (duodenit, kolit med gastrit, blödning i mag-tarmkanalen och esofagit) observeras;
• muskuloskeletala besvär: smärta i armar och ben eller nedre delen av ryggen, artralgi, svullnad i benen eller muskelvärk;
• Epidermala symtom: alopeci, torrhet i huden, rodnad, fjällning (fjällning, domningar, blåsor, stickningar, skarp smärta, parestesier och svullnad), samt dermatit, hyperpigmentering och sprickor i huden. Dessutom observeras erytematösa utslag, nagelinfektioner, klåda, fokal fjällning, ljuskänslighet, onykolys, samt missfärgning, dystrofi och spröda naglar.
• andra: hyperglykemi, sepsis, epistaxis, infektioner associerade med myelosuppression, viktminskning, stenos som påverkar nasolakrimalkanalen, bröstsmärtor, förändringar i ASAT- eller ALAT-nivåer och uttorkning.

[ 16 ], [ 17 ]

Överdos

Tecken på förgiftning: mukosit, blödning, kräkningar, hämning av benmärgsfunktionen, irritation i mag-tarmkanalen och diarré.

Symtomatiska åtgärder utförs.

[ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Användning tillsammans med kumarinantikoagulantia (t.ex. fenprokumon eller warfarin) leder till störningar i blödnings- och blodkoagulationsprocesserna. Sådana symtom uppträdde inom några dagar/månader från behandlingsstart; en sådan störning utvecklades senare än 1 månad efter behandlingens slut.

Magnesium- eller aluminiuminnehållande antacida leder till en liten ökning av plasmanivåerna av capecitabin och ett av de metaboliska elementen (5'-DPCR).

Administrering i kombination med sorivudin eller dess analoger kan leda till en kliniskt signifikant interaktion (med 5-FU-komponenten), som utvecklas på grund av hämningen av DPD under inverkan av sorivudin. Som ett resultat förstärks fluoropyrimidinernas toxiska egenskaper, vilket till och med kan vara dödligt. Av denna anledning används Enthal inte tillsammans med sorivudin eller kemiska analoger av denna substans (till exempel med brivudin).

Kombinationsbehandling med capecitabin-docetaxel eller capecitabin-cisplatin bör inte användas i situationer där patienten är kontraindicerad för de senare läkemedlen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Förvaringsförhållanden

Enthal bör förvaras vid temperaturer mellan 15 och 25 °C.

Hållbarhetstid

Enthal kan användas inom en 36-månadersperiod från försäljningsdatumet för den terapeutiska substansen.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ansökan för barn

Det finns ingen information om läkemedlets säkerhet och medicinska effekt för personer under 18 år.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Xeloda, Capecibex med Apsibin, Cytin och Capetero med Capecitabin, samt Newcapibine och Kaponco.