Farmorubicin

En semisyntetisk analog av doxorubicin, erhållen genom epimerisering av dess molekyl, ett cytostatikum med antibakteriell effekt, används för att behandla maligna neoplasmer av olika genes och lokaliseringar. Den aktiva substansen (epicyklinhydroklorid) tillhör antracyklinserien. Liksom alla läkemedel som används för att stoppa tumörtillväxt har den cytotoxiska egenskaper och kräver noggrann övervakning av behandlingen av en erfaren onkolog.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Farmorubicin

Intravenöst för maligna tumörer:

• lokaliserad i ansiktet och halsområdet;
• bröst, lunga, äggstockar och prostata;
• lymfa och blod - lymfogranulomatos, leukemi, lymfom och myelom;
• mjukvävnader och ben – melanom och sarkom;
• organ involverade i matsmältningsprocessen: matstrupe, magsäck, nedre tarmarna, bukspottkörteln.

Intraarteriell - malign tumör i levern (hepatocellulärt karcinom).

Instillationer är icke-invasiva maligna (in situ) neoplasmer i urinblåsan.

[ 5 ]

Släpp formulär

Det framställs i form av ett rött frystorkat pulver eller en tät porös massa, förpackad i genomskinliga glasflaskor med 0,01 eller 0,05 g av den aktiva ingrediensen (epirubicinhydroklorid), med ett lösningsmedel inkluderat - vatten för injektionsvätskor i fem milliliterampuller.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Läkemedlet förhindrar delning och utveckling av tumörceller. Farmorubicins verkan är att dess aktiva komponent är inbäddad mellan två helixar i cancercellens DNA-molekyl, vilket bildar en defekt på denna plats och därigenom förhindrar dess replikation. Dessutom kan epirubicinhydroklorid hämma den enzymatiska aktiviteten hos topoisomeras II, vilket katalyserar flera processer av DNA-replikation (gentranskription, kromosomsegregation). Bildandet av en stark koppling mellan den aktiva komponenten och cancercellens DNA förändrar dess struktur och funktioner, minskar matrixaktiviteten och stör slutligen produktionen av nukleinsyror, och proliferationen av maligna tumörceller stoppas.

Bildningen av fria radikaler under aktiveringen av epirubicin av cellulära mikrosomer bidrar också till cancercellernas död, på dessa ställen bildas separationer (enkla och dubbla) av DNA-helixen. Emellertid är den toxiska effekten av antracykliner på hjärtmuskeln förknippad med denna förmåga. Icke desto mindre är epirubicins kardiotoxicitet mindre uttalad än dess föregångare Doxorubicins.

Farmakokinetik

Läkemedlets aktiva substans, som administreras intravenöst, penetrerar organ och vävnader med god hastighet, utan att övervinna blod-hjärnbarriären. Bindningen till serumalbuminer är 77 % oavsett nivån av epirubicin i blodet. Dess metabolism (oxidation) sker i levern, förändringen i serumnivån av epirubicinol (en metabolisk produkt) sker proportionellt mot den återstående densiteten av den oförändrade aktiva substansen. Halveringstiden för cirkulationen av den aktiva substansen i blodet är cirka 40 timmar. Dess distribution i kroppens vävnader är bred och enhetlig, vilket framgår av den höga reningskoefficienten (0,9 l/min). Det utsöndras huvudsakligen genom gallgångarna, cirka 10 % lämnar kroppen via njurarna.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosering och administrering

Detta läkemedel kan förskrivas oberoende eller i kombination med andra läkemedel som hämmar cellproliferationsprocesser; doseringen beror på den valda terapeutiska behandlingen, enligt särskilda rekommendationer.

Lösningen bereds enligt följande: ett lösningsmedel (saltlösning eller sterilt vatten för injektionsvätskor) tillsätts till innehållet i injektionsflaskan med en hastighet av 10 mg epirubicin/5 ml lösningsmedel, sedan skakas injektionsflaskan tills den torra substansen är helt upplöst.

Intravenösa infusioner. För monoterapi rekommenderas vuxna patienter att dosera läkemedlet per cykel med en hastighet av 60-90 mg per kvadratmeter kroppsyta. Infusionscykeln utförs med en frekvens av en gång var 21-28:e dag. Den dos som beräknas för cykeln kan administreras som en enda infusion eller delas upp i delar och infunderas med stråle eller dropp i två eller tre dagar i rad.

Vid användning i kombination med läkemedel med liknande verkan minskas dosen av Farmorubicin i enlighet därmed.

Om det är nödvändigt att använda stora doser beräknas läkemedelsbehovet per cykel till 90–120 mg per kvadratmeter kroppsyta och administreras en gång, med ett intervall mellan infusionerna på tre till fyra veckor.

Upprepade infusioner av Farmorubicin utförs endast i frånvaro av symtom som indikerar den toxiska effekten av föregående kur, med särskild uppmärksamhet ägnad åt normalisering av blodstatus och försvinnandet av dyspeptiska störningar.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion, med plasmakreatininnivåer överstigande 5 mg/dl, reduceras läkemedlets dos.

Hos patienter med leverdysfunktion med en serumbilirubintäthet på 1,2 till 3,0 mg/dl och/eller ett ASAT-värde två till fyra gånger den övre gränsen för normen halveras infusionsdosen per cykel jämfört med standarddosen; med ett bilirubinvärde större än 3,0 mg/dl eller ett ASAT-värde mer än fyra gånger den övre gränsen för normen bör infusionsdosen per cykel vara 1/4 av standarddosen.

För personer med tidigare behandling med cytostatika i höga doser, samt med tumörinfiltration i benmärgen, rekommenderas att minska dosen eller förlänga tidsintervallet mellan cyklerna.

Doseringen av läkemedlet för initial behandling hos äldre patienter utförs enligt allmänna standarder.

Sannolikheten för trombbildning och oavsiktlig läkemedelspenetration i närliggande vävnader kan minskas genom att injicera det i infusionssystemets rör under droppinfusion av lösningar - dextros (5%) eller fysiologisk. Procedurens varaktighet beror på doseringen av Farmorubicin, volymen av den infunderade lösningen och varierar från tre minuter till 1/3 timme.

Intravesikala infusioner. Terapeutiska behandlingar för icke-invasiva blåstumörer inkluderar åtta veckovisa intravesikala infusioner av Farmorubicin. För detta används 50 mg injektionsflaskor, vars innehåll löses i 25-50 ml koksaltlösning. Symtom på lokal förgiftning manifesteras av kemisk cystit, vars tecken är frånvaro, fördröjning eller omvänt frekvent och riklig urinering, nattlig enures eller frekvent behov av att urinera på natten, allt detta kan åtföljas av smärta, sveda och annat obehag ovanför pubis, mikroskopisk eller makroskopisk hematuri. Förekomst av symtom på förgiftning med Farmorubicin bör motivera en dosminskning till 30 mg.

Om tumörens malignitet är ospecificerad (in situ) och patienten tolererar läkemedlet väl, kan dosen ökas till 80 mg.

För att förhindra återfall ges patienter som har genomgått transuretral borttagning av en ytlig blåstumör vanligtvis fyra intravesikala infusioner med 50 mg epirubicin (en per vecka), följt av liknande behandlingar varje månad under resten av året (totalt 11 behandlingar).

Läkemedlet infunderas i urinblåsan med hjälp av en kateter. Före ingreppet bör man försöka att inte dricka något under en halv dag för att undvika att den injicerade lösningen späds ut med urin. Vätskan lämnas inuti i 60 minuter. Under denna tid vänder patienten sig regelbundet från sida till sida så att lösningen tvättar alla delar av slemhinnan jämnt. Efter ingreppet ska patienten urinera.

Introduktion i leverartären. Syftet med denna metod är att ge intensiv verkan av läkemedlet direkt på cancertumörstället samtidigt som dess systemiska toxiska effekt minskas. Denna typ av infusion rekommenderas för diagnos av primär hepatocellulär malignitet. För denna procedur är dosen epirubicin per cykel 60–90 mg per kvadratmeter av patientens kroppsyta, tidsintervallet mellan infusionerna bibehålls från tre veckor till tre månader. En dosering på 40–60 mg per kvadratmeter är möjlig, procedurer utförs var fjärde vecka för att säkerställa och samtidigt minska den allmänna toxiska effekten.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Använd Farmorubicin under graviditet

Detta läkemedel kan endast förskrivas till en kvinna som bär barn vid vitala indikationer. Laboratoriestudier på djur möjliggör en teratogen effekt på fostret. Studier som involverar denna patientkategori har inte genomförts. Om det är nödvändigt att förskriva en kur med Farmorubicin under graviditetsperioden eller om graviditet upptäcks under behandlingen, måste kvinnan informeras om möjligheten till negativa konsekvenser för fostrets utveckling.

Patienter i fertil ålder bör starkt rekommenderas att använda tillförlitlig preventivmedel under behandling med läkemedlet.

Behandling med Pharmarubicin kan leda till utebliven menstruation hos kvinnor och tidig klimakteriet.

Studier av epirubicinhydroklorids penetration i bröstmjölk har inte utförts, men det är känt att läkemedel i denna serie finns i bröstmjölk. För att förhindra läkemedlets negativa inverkan på spädbarnet avbryts därför amningen innan behandling med Farmarubicin påbörjas.

Användningen av detta läkemedel kan leda till kromosomdefekter i manliga reproduktionsceller (spermier), så män måste använda tillförlitligt skydd under behandlingen. Och om nödvändigt, donera sina spermier för förvaring innan behandlingen påbörjas, eftersom irreversibel infertilitet kan vara en konsekvens av Farmorubicin-behandling.

Kontra

Allmänt: Känd allergi mot antracykliner och antracenedioner. Graviditet och amning.

För intravenösa infusioner:

• en signifikant minskning av nivån av leukocyter och blodplättar i blodet (myelosuppression);
• svåra former av hjärt- och njurorganskador och funktionella störningar;
• hjärtrytmrubbningar;
• historia av nyligen genomförd hjärtinfarkt;
• nyligen genomgången behandling med höga doser av läkemedel som tillhör antracyklin- eller antracenediongruppen.

För intravesikal infusion:

• neoplasmer som har vuxit in i urinblåsans slemhinna;
• infektions- och inflammatoriska sjukdomar i urinvägarna.

Bieffekter Farmorubicin

Hematopoiesstörningar: en minskning av de kvantitativa indikatorerna för blodkroppar - leukocyter, blodplättar, hemoglobin, neutrofiler (vanligtvis tillfällig och reversibel, minimum observeras tio eller två veckor efter administrering av Farmarubicin; vid slutet av den tredje veckan är indikatorn återställd till det normala).

Manifestationer av toxicitet för hjärtmuskeln:

• akut (tidig) manifesterar sig i ökad hjärtfrekvens och hjärtrytm, dessa symtom kan åtföljas av ospecifika förändringar i elektrokardiogrammet i ST-segmentet och T-vågen, en långsam puls, grenblock eller atrioventrikulärt block kan observeras (dessa symtom förebådar vanligtvis inte utvecklingen av fördröjda allvarligare manifestationer av kardiotoxicitet, har ingen klinisk betydelse och tyder inte på att behandlingen avbryts);
• försenad eller sen manifesterar sig som en minskning av systolisk blodvolym under sammandragning av vänster kammare; inflammation i perikardiet eller myokardiet är möjlig; tromboembolism, inklusive lungartären, vilket kan leda till patientens död; dessa tecken kan uppstå oberoende eller åtföljas av symtom på hjärtsvikt (andnöd, galopprytm, lung- eller nedre extremitetsödem, förstoring av hjärta och lever, minskad urinproduktion, vattusot i buken, exsudativ pleurit) - den allvarligaste biverkningen av att ta Farmorubicin, vilket begränsar den erforderliga volymen av läkemedelsackumuleringsdosen.

Matsmältningsstörningar: aptitlöshet, inflammation i tandköttet, hyperpigmentering i munslemhinnan, illamående, kräkningar, kolit, diarré, inflammation i matstrupen, buksmärtor (skärande och brännande känsla), erosiv gastropati, gastroduodenal blödning.

Levertester: förhöjda ALAT- och ASAT-nivåer, samt bilirubinkoncentration.

Urinvägsproblem: röd urin observeras under de första två dagarna efter administrering av läkemedlet; överskott av urinsyra i urinen.

Ögon: inflammation i det yttre skalet och/eller hornhinnan.

Endokrina störningar: värmevallningar, utebliven menstruation, som vanligtvis återkommer efter avslutad behandling, men det finns risk för tidig klimakteriet; minskad ejakulationsvolym, avsaknad av spermier (ibland efter en ganska lång period efter behandlingen kan dessa indikatorer återkomma).

Hud: håravfall, urtikaria, klåda, hyperemi, ökad hudpigmentering, sensibilisering mot ultraviolett ljus, fotoallergi.

Allmänt: svaghet, trötthet, asteni, feber, febersjukdom, akut lymfatisk eller myeloisk leukemi, anafylaxi.

Lokala effekter: en remsa av erytematöst utslag kan observeras längs det venösa kärlet i vilket lösningen infunderades; med tiden kan inflammation, sklerotiska förändringar eller tromber utvecklas i samma kärl (särskilt efter upprepad infusion). Om Farmorubicin kommer in förbi det venösa blodflödet, flödar ut ur venen till huden - finns det en hög sannolikhet för att utveckla en lokal reaktion i de drabbade vävnaderna, upp till deras nekrotiska förändringar.

Introduktionen av läkemedlet i artären är förenad med negativa konsekvenser i form av allmän berusning och dessutom sårbildning i slemhinnorna i matsmältningskanalen (magsäck och tolvfingertarm), hypotetiskt som ett resultat av återflöde till magartären och/eller skleroserande inflammation i gallgångarna, manifesterad av deras strikturer.

[ 10 ]

Överdos

Svåra myelosuppressiva symtom, främst en stark minskning av de kvantitativa indexen för leukocyter och blodplättar; inflammatoriska-erosiva lesioner i hela matsmältningskanalen från munhålan till tarmarna; akuta manifestationer av toxiska effekter på hjärtmuskeln.

Terapeutiska åtgärder samordnas med de symtom som har uppstått (motgiftet mot Farmorubicin är inte känt).

[ 14 ]

Interaktioner med andra droger

Kombination med andra läkemedel som hämmar cellproliferation förstärker deras ömsesidiga effekt och ökar läkemedelsintoxikation, särskilt med avseende på manifestationer av myelosuppression och mukosit.

Kombination med läkemedel som är toxiska för hjärtmuskeln, såväl som med kalciumkanalblockerare, kräver noggrann övervakning av hjärtfunktionen under hela behandlingen.

Det rekommenderas inte att använda det samtidigt med cimetidin, eftersom denna kombination minskar elimineringshastigheten av Farmorubicin från kroppen.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel eller med alkaliska lösningar (för att undvika hydrolys av den aktiva substansen).

[ 15 ]

Förvaringsförhållanden

Kräver inga särskilda förvaringsförhållanden. Den färdiga lösningen förvaras i högst två dagar på en sval (4-10 ℃) och mörk plats eller i rumstemperatur - högst en dag.

[ 16 ]

Hållbarhetstid

Utgångsdatumet anges på förpackningen (högst 4 år).

[ 17 ]