Farmorubicin

Semisyntetisk analog av Doxorubicin, erhållen genom epimerisering av dess molekyl, cytostatisk med antibakteriell effekt, används för behandling av maligna tumörer av olika genes och lokalisering. Den aktiva beståndsdelen (epicyklinhydroklorid) tillhör en serie antracykliner. Liksom alla droger som används för att stoppa tumörtillväxt, har den cytotoxiska egenskaper och kräver noggrann övervakning av behandling av en erfaren onkolog. 

[1], [2], [3], [4],

Indikationer Farmorubicin

Intravenöst med maligna neoplasmer:

• lokaliserad i ansikte och nacke;
• bröst, lunga, äggstockar och prostata;
• lymf och blod - lymfogranulomatos, leukemi, lymfom och myelom;
• mjukvävnader och ben - melanom och sarkom;
• organ som är involverade i matsmältningsförloppet: matstrupe, mage, tunntarmen, bukspottkörteln.

Intraarteriell - malign leverhormon (hepatocellulärt karcinom).

Inställningar är icke-invasiv malign (in situ) neoplasma i urinblåsan.

[5]

Släpp formulär

Tillgängligt som ett rött fast lyofiliserat pulver eller porösa massan förpackas i klara glasflaskor till 0,01 eller 0,05 g aktiv beståndsdel (epirubicin hydroklorid), fäst vid denna, lösningsmedlet - vatten för injektionsvätskor i ampuller pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodynamik

Läkemedlet interfererar med uppdelning och utveckling av neoplastiska celler. Farmorubicins verkan är att dess aktiva komponent är uppbyggd mellan två spiraler i cancercellens DNA-molekyl, vilket bildar en defekt på denna plats och därmed förhindrar dess replikation. Dessutom är epirubicinhydroklorid kan inhibera den enzymatiska aktiviteten av topoisomeras II, DNA-replikation, katalysera flera processer (gen transkription, kromosomsegregation). Bildning av en fast förbindelse av den aktiva beståndsdelen med DNA av cancercell, ändrar dess struktur, funktion och aktivitet av matris minskar i slutet - rubbar produktionen av nukleinsyror och proliferation av cancerceller stoppas.

Utseendet av fria radikaler med aktiveringen av epirubicin av cellulära mikrosomer bidrar också till cancercellernas död. På dessa ställen bildas avskiljningar (singel och dubbel) av DNA-helixen. Denna förmåga är emellertid förknippad med den toxiska effekten av antracykliner på hjärtmuskeln. Emellertid är kardiotoxiciteten hos epirubicin mindre uttalad än den för dess föregångare, Doxorubicin.

Farmakokinetik

Den aktiva ingrediensen i läkemedlet, som injiceras intravenöst, tränger in i organ och vävnader i god takt utan att övervinna blod-hjärnbarriären. Föreningen med serumalbumin är 77% oberoende av nivån av epirubicin i blodet. Dess metabolism (oxidation) uppträder i levern, förändringen i serumnivån av epirubicinol (metabolisk produkt) är proportionell mot den resterande densiteten hos den oförändrade aktiva substansen. Halvcykeln av aktiv substanscirkulation i blodet är cirka 40 timmar. Dess fördelning förekommer i kroppens vävnader allmänt och jämnt, vilket framgår av en hög reningskoefficient (0,9 l / min). Utsöndras, huvudsakligen genom gallvägarna, lämnar cirka 10% kroppen genom njurarna. 

[8], [9],

Dosering och administrering

Detta läkemedel kan ordineras ensam eller i kombination med andra läkemedel som hämmar cellproliferationsprocesserna, dosera det beroende på det valda terapeutiska systemet, med hjälp av speciella rekommendationer.

En lösning framställes enligt följande: innehållet i flaskan tillsattes ett lösningsmedel (saltlösning eller sterilt vatten för injektion) baserad epirubicin 10 mg / 5 ml lösningsmedel, varefter ampullen skakades tills det torra materialet inte är fullständigt upplöst.

Intravenös infusion. För monoterapi rekommenderas vuxna patienter att dosera läkemedlet per cykel med en hastighet av 60-90 mg per kvadratmeter kroppsytan. Infusionscykeln utförs vid en frekvens av en gång var 21-28 dagar. Dosen beräknad för cykeln kan införas med en infusion eller uppdelad i delar och hällas i en stråle eller dropp i två eller tre på varandra följande dagar.

När det kombineras med läkemedel med liknande effekt minskar dosen av Pharmorubicin i enlighet därmed.

Om det är nödvändigt att använda stora doser beräknas läkemedlet för cykeln vid 90-120 mg per kvadratmeter kroppsytan och injiceras en gång och observerar intervallet mellan infusioner på tre till fyra veckor.

Upprepade infusioner av Pharmorubicin utförs endast i avsaknad av symptom, som indikerar den toxiska effekten av föregående kurs, särskild uppmärksamhet ägnas åt normalisering av blodformeln och försvinnandet av dyspeptiska störningar.

Personer som lider av njurdysfunktion med en plasmanivå av kreatinin som överstiger 5 mg / dl reduceras i doser av läkemedlet.

Patienter med leverdysfunktion med exponenten serumbilirubin densitet från 1,2 till 3,0 mg / dl och / eller storleken på AST, två till fyra gånger större än den övre gränsen specifikationen infusions dosen per cykel minskas med halv med avseende på standarden; exponenten bilirubin mer än 3,0mg / dL AST eller storlek som överstiger mer än fyra övre gräns specifikation måste infusionsdos per cykel vara 1/4 standarden.

Personer med anamnes av cytostatikabehandling i höga doser, liksom infiltration av benmärgstumör, rekommenderas att minska doserna eller förlänga intercykliska intervallintervallet.

Dosering av läkemedlet för inledande behandling för äldre patienter utförs enligt allmänna normer.

Trombbildning och minska risken för oavsiktlig falla av ett läkemedel för vävnad kan tätt åtskilda genom att injicera det in i röret av infusionssystemet medan droppinfusionslösningar - dextros (5%), eller saltlösning. Procedurens längd beror på dosen av Farmorubicin, volymen av infusionslösningen och sträcker sig från tre minuter till 1/3 timmar.

Intravesikal infusion. I terapeutiska regimer ingår icke-invasiv blåstumörer åtta vecko intravesikala infusioner farmorubicin. För detta gör du flaskor med 50 mg, vars innehåll löses i 25-50 ml saltlösning. Symtomatologi lokal toxicitet manifesteras genom kemisk cystit, symptomen på vilka - avsaknad, fördröjning eller tvärtom, täta och kopiösa urinering, sängvätning, eller täta urinträngningar under natten, som alla kan åtföljas av smärta, sveda och andra obehag över pubis, mikroskopiska eller makroskopisk hematuri. Närvaron av symtom på förgiftning av Pharmorubicin bör motivera en minskning av dosen till 30 mg.

Om tumörens malignitet inte specificeras (in situ) och patienten tolereras väl kan dosen ökas till 80 mg.

För att förhindra återfall får patienter som genomgått transuretralt avlägsnande av den ytliga blåsans neoplasm vanligtvis fyra intravesiska injektioner av 50 mg epirubicin (en per vecka). Sedan utförs de i slutet av året månatliga liknande förfaranden (totalt 11 förfaranden).

Infusion av läkemedlet i blåsan utförs med hjälp av en kateter. Innan förfarandet för en halv dag ska du försöka att inte dricka alls, för att undvika utspädning av urininjicerad lösning. Vätskan lämnas i 60 minuter. Vid denna tidpunkt vänder patienten regelbundet från sida till sida, så att lösningen tvättar alla delar av slemhinnan jämnt. Efter proceduren måste patienten urinera.  

Introduktion till den huvudsakliga hepatiska artären. Syftet med denna metod är att säkerställa en intensiv effekt av läkemedlet direkt på platsen för en cancerous tumör med en minskning av dess systemiska toxiska effekt. Denna typ av infusion rekommenderas för diagnos: primär hepatocellulär malign neoplasma. För denna procedur ges epirubicin per cykel på 60-90 mg per kvadratmeter av kroppens yta, hålls tidsintervallet mellan infusioner från tre veckor till tre månader. Dosering vid 40-60 mg per kvadratmeter är möjlig. Procedurerna utförs varannan vecka för att säkerställa och samtidigt minska den totala toxiska effekten.

[11], [12], [13]

Använd Farmorubicin under graviditet

Detta läkemedel kan ordineras till en kvinna som bär en bebis, endast för viktiga indikationer. Laboratorieundersökningar hos djur möjliggör dess teratogena effekt på fostret. Studier som involverade denna kategori av patienter utfördes inte. Om det är nödvändigt att förskriva en kurs av Pharmorubicin under graviditeten eller när graviditeten upptäcks under behandlingsperioden, informeras kvinnan nödvändigtvis om risken för negativa följder för fostrets utveckling.

Patienter av fertil ålder under behandling med läkemedlet bör starkt rekommendera användning av pålitliga preventivmedel.

Farmakologisk terapi kan leda till brist på menstruation hos kvinnor och tidig klimakteriet.

Studier om penetration av epirubicinhydroklorid i bröstmjölk har inte utförts, men det är känt att preparat av denna serie finns i bröstmjölk. För att förhindra läkemedlets negativa effekt på barnet, avbryts amning innan behandling med Pharmarubicin startas.

Användningen av detta läkemedel kan leda till att kromosomala defekter uppträder hos manliga könsceller (spermatozoa), så män under behandlingen bör skyddas på ett tillförlitligt sätt. Och om det behövs, överlämna din sperma före behandlingens början, eftersom resultatet av terapi med Farmorubicin kan vara irreversibel infertilitet.

Kontra

Allmänt: Känd patientallergi mot användningen av antracykliner och antracendoner. Perioden av graviditet och amning.

För intravenös infusion:

• signifikant minskning av leukocyter och blodplättar i blodet (myelosuppression);
• allvarliga former av hjärt- och njurorganiska skador och funktionella störningar
• störning av hjärtans rytm;
• nyligen myokardinfarkt i historien;
• en nyligen genomförd behandlingskurs med höga doser av läkemedel som tillhör antracyklin- eller antracendiongruppen.

För intravesikal infusion:

• neoplasmer, ingreppade i blåsans membran;
• Infektiösa och inflammatoriska sjukdomar i urinorganen.

Bieffekter Farmorubicin

Överträdelse av hematopoies: att minska kvantitativa blodkroppar - vita blodkroppar, blodplättar, hemoglobin, neutrofiler (vanligtvis en temporär reversibel, det finns åtminstone ett årtionde senare eller två veckor efter införandet av Farmarubitsina, och vid slutet av den tredje veckan index är återställd till normal).

Manifestationer av toxicitet mot hjärtmuskeln:

• akut (tidig) visas palpitation och hjärtrytm, kan dessa symptom åtföljas av icke-specifika modifieringar av elektrokardiogram i ST-segmentet och tand T kan vara en långsam puls, balk benen grenblock eller atrioventrikulära (dessa symptom portend vanligtvis av uppskjuten allvarligare manifestationer av hjärttoxicitet har ingen klinisk betydelse och kräver inte utsättande av behandling);
• försenad eller sen manifesterar sig som en minskning av systolisk blodvolym med en kontraktion av vänster ventrikel; inflammation i perikardiet eller myokardiet tromboembolism, inklusive - lungartären, som kan leda till patientens död; Dessa symptom kan uppträda ensam eller åtföljs av symptom på kronisk hjärtsvikt (andnöd, galopp, lungödem, eller nedre extremiteterna, ett förstorat hjärta och lever, att minska volymen av urin, ascites, pleurautgjutning) - den allvarligaste biverkningen av farmorubicin begränsa den erforderliga volymen dos av läkemedelsackumulering.

Matsmältning: aptitlöshet, gingivit, hyperpigmentering av munslemhinnan, illamående, kräkningar, kolit, diarré, inflammation i matstrupen, buksmärta (brännande och skärning), erosiv gastropati, gastroduodenala blödning.

Leverprov: ökad ALT- och AST-, liksom bilirubinkoncentrationer.

Urinvägar: Under de första två dagarna efter administrering av läkemedlet är urinen röd. överskott av urinsyra i urinen.

Ögon: inflammation i yttre skal och / eller hornhinna.

Endokrina störningar: heta blinkar, menstruationsbrist, som vanligtvis återhämtar sig efter avslutad behandling, det finns dock en risk att utveckla tidig klimakteriet; minskning av volymen ejakulat, avsaknad av spermatozoer i den (ibland efter en tillräckligt lång period efter behandlingens gång kan dessa parametrar återställas).

Hud: håravfall, nässelfeber, klåda, hyperemi, ökad pigmentering av huden, sensibilisering mot ultraviolett, fotoallergi.

Allmänt: svaghet, trötthet, asthenisk tillstånd, feber, febertillstånd, akut lymfo- eller myelolekemi, anafylaksi.

Lokala effekter: En remsa av erytematisk utslag kan observeras längs det venösa kärlet i vilket lösningen infuerades; Med tiden kan samma kärl utveckla inflammation, sklerotiska förändringar eller blodproppar (speciellt efter upprepad infusion). Om du får Pharmorubicin förbi det venösa blodflödet, flödar du från venerna till huden - det finns en stor sannolikhet för att lokala reaktioner av de drabbade vävnaderna upp till deras nekrotiska förändringar.

Läkemedelsinkorporering i artären kan leda till negativa konsekvenser i form av berusning och, dessutom, sårbildningar hos slemhinnorna i matsmältningskanalen (mage och tolvfingertarm), hypotetiskt, som ett resultat av den omvända gjutna in i den gastriska artären och / eller sklerose inflammation i gallgångarna, strikturer manifestera dem.

[10]

Överdos

Den uttryckta myelosuppressiva symtomatiken, i grund och botten, stark reduktion av kvantitativa parametrar av leukocyter och trombocyter; inflammatorisk-erosiv skada i matsmältningskanalen från munhålan till tarmarna; akuta manifestationer av toxiska effekter på myokardiet.

Terapeutiska åtgärder är samordnade med de manifesterade symptomen (motgift mot Pharmorubicin är inte känt).

[14]

Interaktioner med andra droger

Kombination med andra läkemedel som hämmar cellproliferation, förstärker deras ömsesidiga verkan och ökar drogförgiftningen, i synnerhet detta gäller manifestationen av myelosuppression och mukosit.

Kombination med läkemedel som är giftiga mot hjärtmuskeln samt med kalciumkanalblockerare kräver noggrann övervakning av hjärtat under hela behandlingsperioden.

Det rekommenderas inte att använda samtidigt med cimetidin, eftersom denna kombination minskar utsöndringsgraden av Pharmorubicin från kroppen.

Detta läkemedel bör inte blandas med andra läkemedel, såväl som med alkaliska lösningar (för att undvika hydrolys av den aktiva ingrediensen). 

[15]

Förvaringsförhållanden

Behöver inte särskilda lagringsförhållanden. Den färdiga lösningen ska inte förvaras i mer än två dagar på en sval (4-10) och mörk plats eller vid rumstemperatur - inte mer än en dag.

[16],

Hållbarhetstid

Hållbarhet anges på förpackningen (högst 4 år).

[17]