Gemzar

Gemzar har cytostatiska och antitumoregenskaper.

Indikationer Gemzara

Det används för att eliminera följande sjukdomar:

• behandling av kolangiokarcinom och blåscancer (tillsammans med cisplatin);
• lokalt avancerad pankreascancer eller med bildandet av metastaser;
• metastatisk, inoperabel bröstcancer, såväl som med lokala återfall (tillsammans med paklitaxel);
• karcinom i äggstocksregionen (epitelial natur), samtidigt med användning av karboplatin;
• icke-småcellig bronkogen karcinom (i kombination med cisplatin).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Det tillverkas i form av ett frystorkat läkemedel, i glasflaskor i en dos av 0,2 g eller 1 g i en förpackning.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Gemcitabin dödar celler som genomgår DNA-bindning och kan under vissa förhållanden blockera processen för cellpassage genom G1/S-fasgränsen.

Läkemedlets metaboliska processer sker inuti cellerna under inverkan av enzymet nukleosidkinas, som omvandlas till aktiva 3-fosfat- eller 2-fosfatnukleotider. En avmattning av DNA-bindningsprocesserna sker under inverkan av två huvudsakliga metaboliska produkter – 3-fosfat- och 2-fosfatnukleosider. I det initiala skedet hämmar 2-fosfatnukleosid bindningen av enzymet ribonukleotidreduktas, vilket resulterar i att bindningen av deoxynukleosidtrifosfat, som krävs för DNA-replikeringsprocesser, inte sker.

Efter detta börjar konkurrensprocessen med utveckling av självpotentiering mellan elementen dFdCTP och dCTP, vilket i slutändan leder till en minskning av dCTP-värdena. Som ett resultat, under DNA-bindningsprocesserna, läggs en extra nukleotid till dess kedja, vilket förhindrar möjligheten till ytterligare bindning, och cellen programmeras för död (cellulär apoptos).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Efter att ha kommit in i blodomloppet utsöndras det aktiva ämnet snabbt från blodplasman genom metaboliska processer. Mindre än 10 % av läkemedlet utsöndras oförändrat via njurarna. Syntesnivån av metaboliska produkter, liksom gemcitabin med plasmaprotein, är ganska låg.

Kliniska testdata har visat att patientens kön har en betydande inverkan på läkemedlets distributionsvolym i kroppen. Nivån av total clearance hos kvinnor är 30 % lägre än hos män.

Halveringstiden efter långvarig behandling är 30–95 minuter.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras intravenöst, långsamt (under 30 minuter), via dropp. Injektionen bör utföras av en erfaren specialist som tidigare har behandlat cancerpatienter.

Före varje behandlingstillfälle är det nödvändigt att ta tester på patienten för att övervaka benmärgens funktion. Om testresultaten är dåliga bör dock behandlingen med Gemzar avbrytas.

Doseringsregimen, såväl som behandlingstiden, väljs av den behandlande läkaren med hänsyn till typen av patologi och dess stadium.

Vid infusion måste patientens tillstånd övervakas noggrant.

Personer som lider av allvarliga njur- eller leverpatologier bör behandlas med extrem försiktighet.

Schema för beredning av en medicinsk lösning.

Pulvret ska lösas upp med 0,9 % natriumkloridlösning för injektion. Den lämpligaste koncentrationen är 40 mg/1 ml av läkemedlet.

Lösningen bereds med en aseptisk metod. Minst 5 ml natriumklorid (per 0,2 g frystorkat pulver) eller minst 25 ml (per 1 g pulver) tillsätts till injektionsflaskan. Efter tillsats av lösningsmedlet skakas behållaren för att blanda. Den färdiga lösningen kan vara något gulaktig.

Injektionen kan påbörjas omedelbart efter beredning av läkemedelslösningen.

Läkemedlet får inte användas om främmande ämnen upptäcks i lösningen eller om vätskans färg har förändrats.

Bröstcancer.

Läkemedlet kombineras med paklitaxel. Gemzar måste administreras efter infusion av ytterligare läkemedel (denna procedur varar 3 timmar) - en halvtimme på den 1:a och 8:e dagen av behandlingscykeln (varar 21 dagar).

Bukspottkörtelcancer.

Den erforderliga dosen är 1 g/m2 ^av läkemedlet, administrerat en gång 7 dagar innan. Denna kur varar i 7 veckor, varefter ett 7-dagars intervall krävs. Patienten överförs sedan till en behandlingsregim med 3-veckorscykler, följt av ett 7-dagars uppehåll.

Kolangiokarcinom.

^{Vid monoterapi används en behandling med en engångsdos på 1 g/m2} av läkemedlet per vecka. Behandlingen varar i 21 dagar, varefter en veckas paus tas och sedan genomförs flera sådana cykler. Med hänsyn till den kliniska bilden kan portionsstorleken minskas och antalet cykler ändras.

^{Vid kombination med cisplatin administreras patienten 70 mg/m2} av läkemedlet den första dagen av kuren, och sedan Gemzar i en dos av 1250 mg/m2 ^den första och åttonde dagen i varje 3-veckorscykel (dessa cykler måste upprepas). Justering av portionsstorlekarna är tillåten.

Gallblåsecancer.

Under behandlingen administreras 1 g/m2 ^lösning intravenöst på dagen 1, 8 och 15 i varje 28-dagars behandlingscykel (i kombination med cisplatin - varannan dag i en sådan cykel). Därefter måste sådana 4-veckorsbehandlingscykler upprepas.

Icke-småcellig bronkogen karcinom.

Vid monoterapi är det nödvändigt att administrera 1 g/m2 ^av läkemedlet en gång var 7:e dag i 3 veckor, varefter det är nödvändigt att ta en 7-dagars paus. Därefter bör denna kur upprepas. Vid kombination med andra läkemedel är dosen 1250 mg/m2 ^. Det administreras på den 1:a, 8:e och 21:a dagen av den pågående cykeln.

Äggstockscancer.

Gemzar administreras i kombination med substansen karboplatin. Gemcitabin administreras i en dos av 1 g/m2 ^, på den 1:a och 8:e dagen av en behandlingscykel som varar i 21 dagar.

För att bestämma läkemedlets hematologiska toxicitet testas lever- och njurfunktion. Med hänsyn till dessa indikatorer tillåts en gradvis minskning av läkemedelsdelens storlek med en ökad belastning på patientens kropp.

Vid kontroll av granulocytantalet innan en ny infusion utförs bör värdet vara minst 1500 (x10⁶/L) och trombocytvärdena bör vara lika med 100 000 (x10⁶/L).

Om följande tecken på toxicitet uppstår, minska dosen med 25 % av den initiala dosen:

• neutropenisk feber;
• i 3 dagar är granulocytantalet mindre än 100x106/l;
• under loppet av 5 dagar är antalet granulocyter mindre än 500x106/l;
• trombocytantalet är mindre än 25 000/10⁶/L;
• i fall där behandlingen avbröts i mer än 1 vecka på grund av utveckling av toxicitetssymtom.

[ 19 ], [ 20 ]

Använd Gemzara under graviditet

Det är förbjudet att förskriva Gemzar till ammande mödrar och gravida kvinnor.

Kontra

Det är förbjudet att använda läkemedlet om du har en intolerans mot någon av dess komponenter.

[ 14 ], [ 15 ]

Bieffekter Gemzara

Kräkningar, förhöjda nivåer av fosfataser och leverenzymer samt illamående är vanliga hos patienter som tar Gemzar. Hematuri eller proteinuri är också vanliga.

Det finns också fall av utveckling av hudutslag av allergisk natur (ibland med klåda), såväl som dyspné.

Det har visats att arten och frekvensen av biverkningar bestäms av dosstorleken, läkemedlets administreringshastighet och dessutom doseringsschemat. En minskning av leukocytantalet med blodplättar och granulocyter är ett dosberoende symptom.

Kliniska testdata visar att patienter kan uppleva följande biverkningar:

• sömnlöshet med huvudvärk, samt en känsla av dåsighet. Sällan observeras stroke;
• utveckling av trombocytopeni eller leukopeni, trombocytos, anemi och neuropenisk feber;
• förhöjda nivåer av bilirubin eller leverenzymer. Ibland ökar nivåerna av GGT och ALP;
• förekomst av munsår, kräkningar, förstoppning, illamående, diarré, utveckling av stomatit eller ischemisk kolit;
• ryggsmärta, såväl som muskelvärk;
• klåda och hudutslag, utveckling av hosta eller allergisk rinit, håravfall, hyperhidros. I sällsynta fall uppträder tumörer eller sår, bullösa utslag, hudfjällning och Stevens-Johnsons syndrom;
• aptitlöshet, utveckling av anorexi;
• utveckling av njursvikt, hematuri eller proteinuri;
• anafylaktoida symtom observeras ibland;
• utveckling av dyspné (främst vid bronkogent karcinom), rinit och hosta. Ibland observeras lungödem, bronkospasm och fibroserande alveolit;
• radiotoxicitet förekommer ibland;
• influensaliknande symtom (asteni med muskelvärk, frossa och aptitlöshet), ansiktssvullnad och hudmanifestationer vid injektionsstället;
• uppkomsten av hjärtsvikt eller arytmi. I sällsynta fall förekommer vaskulit, hjärtinfarkt eller blodtryckssänkning.

Kombinationen av läkemedlet med paklitaxel (under behandling av bröstcancer) ökar förekomsten av neutropeni, neutropen feber, svaghetskänsla och även anemi.

Sensorisk polyneuropati observeras oftare vid samtidig användning av Gemzar än vid monoterapi med detta läkemedel.

Data från övervakning efter marknadsföring har visat att patienter kan utveckla följande symtom:

• lungödem, hyalinmembransjukdom (sällan);
• allvarlig grad av hepatotoxicitet, ibland når fullständig leversvikt;
• cerebrovaskulära störningar;
• gangrän, TEN och vaskulit förekommer sporadiskt;
• snabb minskning av hemoglobinnivåer, utveckling av MHA, ökning av kreatinin med bilirubin- och ureavärden (förekommer sällan; om dessa tecken uppträder bör behandlingen avbrytas; i vissa fall kan hemodialys krävas);
• ischemisk kolit;
• supraventrikulär anemi;
• ljuskänslighet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Överdos

Vid användning av läkemedlet i doser upp till 5,7 g/ ^m2 var 14:e dag observerades ingen utveckling av berusning.

Vid misstanke om förgiftning bör blod tas för analys och symtomatiska åtgärder utföras. Läkemedlet har ingen motgift.

[ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Det har ännu inte varit möjligt att välja en acceptabel stråldos som skulle tillåta att kombineras med användning av Gemzar.

I fall där strålbehandlingen varar mindre än 1 vecka observeras ingen ökning av läkemedelstoxiciteten. Användning av läkemedlet är endast tillåten efter att de akuta symtomen orsakade av strålbehandlingen har försvunnit, eller efter att minst 1 vecka har gått.

Dessutom ökar förekomsten av pneumonit med esofagit, liksom andra vävnadsskador, efter strålbehandling och användning av läkemedel.

Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med försvagade levande vacciner.

[ 22 ]

Förvaringsförhållanden

Gemzar i pulverform kan förvaras vid en temperatur på 15–30 °C, utom räckhåll för små barn. Den färdiga infusionslösningen kan förvaras i högst 24 timmar. Det är förbjudet att frysa läkemedlet.

[ 23 ], [ 24 ]

Hållbarhetstid

Gemzar kan användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 25 ], [ 26 ]

Ansökan för barn

Inga studier har utförts på användningen av läkemedlet hos barn.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analoger

Följande läkemedel är analoger till läkemedlet: Oncoril med Viztar, Xeloda och Cytogem med Hercizar, Cytin, Vizgem, Ental med Cytarabin och Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Recensioner

Gemzar får mestadels positiva recensioner. Personer som har använt detta läkemedel var generellt nöjda med resultaten de fick. Negativa reaktioner uppstår alltid, som händer vid alla kemoterapibehandlingar, men deras frekvens och svårighetsgrad är lägre jämfört med andra liknande läkemedel.

Läkemedlet uppnådde särskilt goda resultat vid behandling av cancer i bukspottkörteln.

Det är särskilt viktigt att betona att läkemedlet måste användas i strikt enlighet med behandlingsregimen och i enlighet med alla rekommendationer från den behandlande läkaren.