Genotropin

Genotropin är ett somatotropinläkemedel – ett ämne som syntetiseras med specifika rekombinanta tekniker, liknande tillväxthormonet som finns i människokroppen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Genotropin

Det används till barn i följande fall:

• tillväxtproblem orsakade av otillräcklig utsöndring av tillväxthormonelementet från kroppen;
• tillväxtstörningar när ett barn har Turners syndrom;
• tillväxtproblem hos ett barn med kronisk njursvikt;
• tillväxthämning som inträffade under den intrauterina perioden;
• personer med Prader-Willis syndrom.

För vuxna ordineras läkemedlet för diagnostiserad somatotropinbrist.

[ 5 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av ett lyofilisat med ett lösningsmedel för injektionsvätska.

1 förfylld penna med en kapacitet på 5,3 mg innehåller 1 cylinderampull med 2 kammare (den främre innehåller frystorkat pulver och den bakre innehåller lösningsmedel). Det finns 1 sådan penna i förpackningen.

En sådan penna kan också ha en volym på 12 mg. Pennor med en sådan kapacitet är förpackade i förpackningar om 1 eller 5 stycken.

Farmakodynamik

Hos barn med otillräckligt endogent somatropin, såväl som de som lider av Prader-Willis syndrom, potentierar läkemedlet linjär skeletttillväxt och ökar dess hastighet.

Hos både vuxna och barn upprätthåller läkemedlet en hälsosam kroppsstruktur, främjar muskeltillväxt och fettmobilisering. Den viscerala fettvävnaden är mest känslig för STH.

Förutom att stimulera lipolysprocesser minskar substansen volymen triglycerider som passerar in i fettdepåer. STH-komponenten ökar indikatorerna för IRF-1-substanser, och dessutom IRFSB-3 i blodserum.

Tillsammans med detta påverkar läkemedlet processerna för kolhydrater, och dessutom fett- och vatten-elektrolytmetabolism. STH hjälper till att stimulera leverns slutsatser till LDL, och påverkar även lipoprotein- och lipidprofilerna i serumet.

Generellt sett möjliggör användning av läkemedlet hos personer med somatropinbrist en minskning av LDL-nivåerna, såväl som apolipoprotein B i blodserumet. Samtidigt kan en minskning av värdena för totalt kolesterol noteras.

Somatotropin ökar insulinnivåerna, men fastesockernivåerna förblir ofta desamma. Ett barn med hypofys kan uppleva fastehypoglykemi, som försvinner vid användning av läkemedlet.

Läkemedlet återställer volymen av vävnadsvätskor med plasma, vilket minskar vid STH-brist, och hjälper dessutom till att behålla kalium med natrium och fosfor.

Läkemedlet stimulerar benmetabolismen. Hos personer med somatotropinbrist, såväl som osteoporos, noteras återställning av bentäthet med mineralstruktur vid långtidsbehandling med STH.

Användningen av läkemedlet förstärker fysisk uthållighet och muskelstyrka.

Samtidigt ökar STH volymen av hjärtminutvolym, men strukturen för denna effekt har ännu inte fastställts. En viss roll i denna process kan spelas av försämringen av resistansen i perifera kärl.

Personer med brist på STH-komponenten kan uppleva en försvagning av mentala egenskaper, och dessutom en förändring i mentalt tillstånd. Ämnet ökar vitaliteten, hjälper till att förbättra minnet och påverkar dessutom nivån av hjärnans neurala mediatorer.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Biotillgänglighetsvärdena för STH administrerat subkutant är cirka 80 % (både hos frivilliga och hos patienter med somatotropinbrist). Efter subkutan administrering av en dos på 0,035 mg/kg ligger Cmax-värdena i blodplasma inom intervallet 13–35 ng/ml. Det tar 3–6 timmar att nå denna nivå.

Exkretion.

Substansens halveringstid efter intravenös injektion hos personer med STH-brist är cirka 0,4 timmar. Vid subkutan administrering kan denna period dock öka till 2–3 timmar. Den noterade skillnaden kan vara förknippad med långsam absorption från injektionsstället vid subkutana injektioner.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering och administrering

Doseringen av läkemedlet och användningssättet bestäms individuellt för varje barn. Injektionen utförs subkutant, och för varje ny procedur bör injektionsstället ändras för att undvika utveckling av lipoatrofi.

Tillväxtstörning på grund av brist på utsöndrat tillväxthormon hos ett barn.

Den ofta rekommenderade doseringen är 0,025–0,035 mg/kg eller 0,7–1,0 mg/ ^m² per dag. Det finns även data om användning av läkemedel i högre doser.

Om tecken på GHD kvarstår in i tonåren bör behandlingen fortsätta tills full somatisk utveckling (benmassaindex och kroppssammansättning) har uppnåtts. Det är nödvändigt att övervaka processen för att uppnå önskade maximala benmassavärden, definierade som värdet på T>-1-märket (standardiserat till den genomsnittliga maximala benmassanivån hos en vuxen, mätt med 2-energiröntgenabsorptiometri, som tar hänsyn till personens etnicitet och kön). Detta är ett av de viktigaste terapeutiska målen under övergångsperioden.

Behandlingsregimer för vuxna.

Den initiala dosen för en vuxen med STH-brist är 0,15–0,3 mg (cirka 0,45–0,9 IE) per dag. Underhållsdosen väljs separat med hänsyn till patientens kön och ålder; den överstiger endast sällan 1,3 mg (4 IE) per dag.

Man bör beakta att en kvinna kan behöva en högre dos än en man. Eftersom den hälsosamma fysiologiska produktionen av somatotropin minskar med åldern kan dosen av läkemedlet minskas i förhållande till åldern.

Kliniska och negativa symtom och serum-IGF-1-nivåer kan användas som vägledning vid val av portionsstorlekar.

Läkemedlet i doser på 5,3 mg (16 IE) respektive 12 mg (36 IE) administreras subkutant med injektionspennor - nr 5,3 respektive nr 12. Efter att patronen har satts in i injektionspennan sker utspädningsprocessen av läkemedlet automatiskt. Det är förbjudet att skaka lösningen för närvarande.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Använd Genotropin under graviditet

Mängden kliniska data om användning av Genotropin hos gravida kvinnor är begränsad. Därför är det under denna period nödvändigt att noggrant bedöma behovet av användning av läkemedlet och de befintliga riskerna.

När graviditeten är normal minskar nivåerna av somatotropin i hypofysen avsevärt efter vecka 20 och är nästan helt ersatta av placentasomatotropin vid vecka 30. På grund av detta anses behovet av ersättningsbehandling med Genotropin under tredje trimestern vara lågt.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av tecken på tumörtillväxt, inklusive okontrollerad tillväxt av intrakraniella neoplasmer som är godartade till sin natur (antitumörbehandling måste slutföras innan Genotropin börjar användas);
• kritiska patologiska tillstånd i akut form som uppstår hos patienter på grund av kirurgiska ingrepp inuti bukhinnan eller på det öppna hjärtat, och utöver detta, provocerade av skador av flera slag och andningssvikt i det akuta skedet;
• svår fetma (med ett vikt/längd-förhållande på mer än 200 %) eller allvarliga former av andningsstörningar hos personer som lider av Prader-Willis syndrom;
• stängning av epifysära tillväxtområden i området med rörformiga ben;
• förekomsten av intolerans mot något element i läkemedlet.

Försiktighet krävs vid användning till personer med förhöjt intrakraniellt tryck, diabetes mellitus eller hypotyreos.

[ 12 ]

Bieffekter Genotropin

Hos vuxna kan negativa symtom i samband med vätskeretention utvecklas: bland dem är muskelvärk, perifert ödem, klåda i benen, parestesier och artralgi. Dessa symtom är ofta av svag eller måttlig intensitet, utvecklas under de första månaderna av behandlingen och försvinner av sig själva eller efter en minskning av läkemedlets dosering. Frekvensen av dessa störningar bestäms av läkemedlets dosering och patientens ålder, och kan också vara omvänt proportionell mot den ålder då personen utvecklade STH-brist. Hos barn förekommer sådana störningar ganska sällan.

Andra biverkningar inkluderar:

• störningar som påverkar centrala nervsystemets funktion: ibland sker en ökning av det intrakraniella trycket, vilket är godartat till sin natur. Ödem i synnervsområdet kan också förekomma;
• problem med endokrin funktion: diabetes mellitus typ 2 kan ibland utvecklas. Dessutom noteras en minskning av serumkortisolvärdena. Den terapeutiska betydelsen av ett sådant fenomen anses vara begränsad;
• lesioner i det muskuloskeletala området: dislokationer eller subluxationer av lårbenshuvudet, vilka åtföljs av smärta i knä- och höftområdet och haltning. Skolios kan förekomma hos personer med Prader-Willis syndrom (eftersom läkemedlet ökar tillväxttakten). Myosit observeras sporadiskt (den kan utvecklas under påverkan av konserveringsmedlet m-kresol, som är en komponent i läkemedlet);
• allergisymtom: klåda och utslag på epidermis;
• lokala manifestationer: smärta, utslag, domningar, samt klåda, svullnad och hyperemi med lipoatrofi uppträder på injektionsstället;
• andra sjukdomar: leukemi har rapporterats i enstaka fall hos barn, men incidensen av leukemi liknar den som rapporterats hos barn utan tillväxthormonbrist.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Överdos

Manifestationer av akut förgiftning är utveckling av först hypoglykemi och senare hyperglykemi. Vid långvarig överdosering kan de kända effekterna av överskott av humant STH (såsom gigantism eller akromegali) uppstå.

För att eliminera sådana manifestationer är det nödvändigt att sluta ta medicinen och utföra symtomatiska procedurer.

[ 22 ]

Interaktioner med andra droger

Kombinationen av läkemedlet med GCS leder till en försvagning av dess stimulerande effekt på tillväxtprocesser.

Kombination av Genotropin med substansen tyroxin kan leda till utveckling av en måttlig form av tyreotoxikos.

Vid samtidig användning kan läkemedlet öka clearancehastigheterna för föreningar som metaboliseras av CYP3A4-isoenzymet (inklusive GCS, könshormoner, ciklosporin och antikonvulsiva medel). Den kliniska betydelsen av denna effekt har ännu inte studerats.

Förvaringsförhållanden

Genotropin ska förvaras mörkt och utom räckhåll för barn. Temperaturen bör ligga inom intervallet 2–8 °C. Varken den beredda lösningen eller cylinderampullen ska frysas.

Hållbarhetstid

Genotropin kan användas inom 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum. Hållbarheten för den färdiga produkten (vid förvaring i kylskåp vid en temperatur på 2–8 °C) är 1 månad.

[ 23 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är Biorostan, Zomacton, Somatin och Biosoma med Nutropin, samt Groutropin, Rastan, Jintropin med Norditropin och Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]