Glukagonom i bukspottkörteln

Glukagonom är en A-cellstumör i pankreas som producerar glukagon och manifesteras kliniskt av en kombination av karakteristiska hudförändringar och metabola störningar. Glukagonomsyndromet dechiffrerades 1974 av CN Mallinson et al. I 95 % av fallen är tumören lokaliserad intrapankreatiskt, i 5 % - extrapankreatiskt. Endast fall av solitära tumörer har observerats.

Hos mer än 60 % av patienterna är den malign. Ibland producerar glukagonom andra peptider - insulin, PP. Diagnosen ställs genom att öka glukagonnivåerna och instrumentella studier. Tumören identifieras med datortomografi och endoskopisk ultraljud. Behandling av glukagonom består av kirurgisk resektion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symtom på glukagonom

Eftersom glukagonom utsöndrar glukagon liknar symtomen på glukagonom de vid diabetes mellitus. Viktminskning, normokrom anemi, hypoaminoacidemi och hypolipidemi är vanliga, men det viktigaste utmärkande kliniska kännetecknet är ett kroniskt utslag som drabbar extremiteterna, ofta förknippat med en slät, glänsande, klarröd tunga och keilit. De fjällande, hyperpigmenterade och erytematösa lesionerna med ytlig nekrolys kallas nekrolytiskt migrerande erytem.

I de flesta fall har patienter karakteristiskt migrerande nekrolytiskt erytem. Det börjar som makulopapulärt erytem och övergår sedan till bulbörs dermatos. Dessutom förstörs de blåsliknande, stigande övre lagren av epidermis. Nya element uppträder bredvid de gamla. Läkning sker genom hyperpigmentering. Hudutslag uppträder oftare i buken, låren och smalbenen. Patogenesen för hudförändringar är oklar. Deras samband med hyperglykemi och hypoacidemi som observerats hos patienter med glukagonom är inte uteslutet. Både hyperglykemi och hypoacidemi är en konsekvens av ökad glukoneogenes i levern orsakad av en ökad nivå av glukagon, och plasmaaminosyror omvandlas också till glukos.

Patologisk glukostolerans orsakas av glukagons hyperglykemiska effekt på grund av både glukosbildning och ökad glykogenolys.

Patienter utvecklar ofta mycket smärtsam glossit och stomatit. Deras patogenes är oklar. Det finns också uttalad stas i tunntarmen och tjocktarmen, i samband med att peptiden hämmar tarmmotiliteten.

Diagnos av glukagonom

Det avgörande beviset för glukagonom (vid lämpliga kliniska manifestationer) är detektion av höga koncentrationer av glukagon i plasma (normalvärdet är under 30 pmol/l). Måttliga ökningar av hormonet kan dock observeras vid njursvikt, akut pankreatit, svår stress och svält. Korrelation med symtom är nödvändig. Patienter bör genomgå abdominell datortomografi och endoskopisk ultraljud; om datortomografi är informativ kan MR användas.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Behandling av glukagonom

Radikalt avlägsnande av glukagonom är endast möjligt hos en av tre patienter med glukagonom. Tumörresektion resulterar i symtomregression. Behandling av glukagonom med streptozotocin och/eller 5-fluorouracil utan föregående kirurgiskt ingrepp ger besvikande resultat.

Inoperabla tumörer, förekomst av metastaser eller återkommande tumörer är föremål för kombinerad behandling med streptozocin och doxorubicin, vilket minskar nivåerna av cirkulerande immunreaktivt glukagon, leder till regression av symtom och förbättrar tillståndet (50 %), men det är osannolikt att de påverkar överlevnadstiden. Octreotid-injektioner hämmar delvis glukagonsekretionen och minskar erytem, men glukostoleransen kan också minska på grund av minskad insulinsekretion. Octreotid leder ganska snabbt till att anorexi och viktminskning orsakad av den kataboliska effekten av överskott av glukagon försvinner. Om läkemedlet är effektivt kan patienterna överföras till långvarig oktreotid med 20-30 mg intramuskulärt en gång i månaden. Patienter som tar oktreotid bör dessutom ta pankreatiska enzymer på grund av oktreotidens hämmande effekt på sekretionen av pankreatiska enzymer.

Det finns rapporter om framgångsrik reduktion av levermetastaser med hjälp av embolisering av leverartärer med gelatinskum injicerat direkt under kateterisering.

Zinkpreparat förskrivs för att behandla hudförändringar. Topikalt, oralt eller parenteralt zink orsakar regression av erytem, men erytemet kan försvinna med enkel hydrering eller intravenös administrering av amino- eller fettsyror, vilket tyder på att erytemet definitivt inte orsakas av zinkbrist.

Vad är prognosen för glukagonom?

Glukagonom är sällsynt, men liksom andra öcellstumörer är den primära tumören och metastatiska lesioner långsamväxande: överlevnaden är vanligtvis cirka 15 år. Åttio procent av glukagonom är maligna. Medelåldern vid symtomdebut är 50 år; 80 % är kvinnor. Vissa patienter har multipel endokrin neoplasi typ I.