Hypofysär mikroadenom: orsaker, symtom, fara, prognos

Godartade tumörer som uppstår i de endokrina körtlarna kallas adenom, och ett mikroadenom i hypofysen är en liten tumör i dess främre lob, som producerar ett antal viktiga hormoner.

Epidemiologi

Incidensen av hypofystumörer uppskattas till 10–23 %, och hypofysadenom, som kan ha olika former och storlekar, är de vanligaste (16 %).[ 1 ]

Upp till 20–25 % av alla människor kan ha små hypofystumörer, mikroadenom, utan att ens veta om det, och sådana tumörer upptäcks av en slump under hjärnavbildning i ungefär hälften av fallen.

Prolaktinsekreterande mikroadenom står för 45–75 % av sådana tumörer; ACTH-producerande formationer står för högst 14 % av fallen, och frekvensen av STH-producerande mikroadenom överstiger inte 2 %.

Mikroadenom i hypofysen hos barn och ungdomar upptäcks i 10,7–28 % av fallen, och minst hälften av dem är hormonellt inaktiva. [ 2 ]

Orsaker hypofysära mikroadenom

Experter känner inte till de exakta orsakerna till uppkomsten av mikroadenom i hypofysen, en endokrin körtel i hjärnan vars celler producerar:

• kortikotropin eller ACTH – adrenokortikotropiskt hormon, vilket orsakar utsöndring av steroidhormoner från binjurebarken;
• tillväxthormon STH – somatotropiskt hormon;
• gonadotropiner FSH – follikelstimulerande hormon och LH – luteiniserande hormon, som styr produktionen av kvinnliga könshormoner i äggstockarna och manliga könshormoner i testiklarna;
• laktogent hormonprolaktin ( PRL);
• tyreotropin eller tyreoidstimulerande hormon (TSH), vilket stimulerar syntesen av hormoner i sköldkörteln.

Man tror att utvecklingen av dessa neoplasmer kan orsakas av traumatisk hjärnskada; otillräcklig blodtillförsel till hypofysen; hjärninfektioner eller exponering för toxiner (vilket orsakar ödem och intrakraniell hypertoni).

Riskfaktorer

Det är känt att hypofysadenom och mikroadenom förekommer oftare vid familjehistoria av MEN 1-syndrom - multipel endokrin adenomatos typ 1, vilket är ärftligt. Det finns således genetiskt betingade riskfaktorer förknippade med vissa förändringar i DNA. [ 3 ]

Multipel endokrin neoplasi typ 4 (MEN4): MEN 4 har en mutation i den cyklinberoende kinashämmaren 1B (CDKN1B)-genen, som kännetecknas av hypofystumörer, hyperparatyreoidism, neuroendokrina tumörer i testiklarna och livmoderhalsen.[ 4 ]

Carney-komplexet (CNC): I Carney-komplexet finns en mutation i könslinjen i tumörsuppressorgenen PRKAR1A som leder till primär pigmenterad nodulär binjurebarkssjukdom (PPNAD), testikeltumörer, sköldkörtelnoduler, fläckvis hyperpigmentering av huden och akromegali.[ 5 ]

Den kliniska formen av familjära isolerade hypofysadenom (FIPA) kännetecknas av genetiska defekter i arylkolvätereceptorinteragerande protein (AIP)-genen, i cirka 15 % av alla besläktade och 50 % av homogena somatotropinfamiljer.[ 6 ]

Familjära isolerade hypofysadenom (FIPA): En mutation i arylkolvätereceptorinteragerande proteinet (AIP) detekteras i tonåren eller tidig vuxen ålder i cirka 15 % av alla FIPA-fall. Dessa tumörer är vanligtvis aggressiva och utsöndrar oftast tillväxthormon, vilket orsakar akromegali.[ 7 ]

Möjligheten att denna typ av tumör uppstår till följd av funktionella störningar hos andra endokrina körtlar och hjärnstrukturer, i synnerhet förändringar i hypotalamus kärlsystem , vilket inom det neuroendokrina hypotalamus-hypofyssystemet reglerar funktionen hos hypofysen och dess främre lob, adenohypofysen, med dess frisättande hormoner, är inte utesluten.

Patogenes

Enligt sin histologi är hypofysadenom en godartad tumör; beroende på storleken delas dessa neoplasmer in i mikroadenom (upp till 10 mm i storlek vid den bredaste punkten), makroadenom (10-40 mm) och jätteadenom (40 mm eller mer).

Medan man studerar patogenesen för tumörbildning i hypofysen har det ännu inte varit möjligt att bestämma mekanismerna för hyperplastisk transformation av celler i dess främre lob till en tumör.

Experter menar att en av de mest övertygande versionerna är ett samband med avregleringen av metabolismen av signalsubstansen och hormonet dopamin (som är den huvudsakliga hämmaren av prolaktinsekretion) och/eller en störning av funktionerna hos transmembrana dopaminreceptorer i hypofysceller som utsöndrar PRL (laktotrofer).

De flesta hypofysmikroadenom är sporadiska, men vissa förekommer som en del av genetiskt betingade neuroendokrina syndrom såsom MEN 1, McCune-Albright syndrom, Werners syndrom och Carney syndrom (eller Carney-komplexet). Det senare är förknippat med en ökad risk att utveckla godartade tumörer i hormonella (endokrina) körtlar, inklusive hypofysen, binjurarna, sköldkörteln, äggstockarna och testiklarna.

Symtom hypofysära mikroadenom

Ett hypofysmikroadenom kan vara symptomfritt under en mycket lång tid. Symtomen varierar beroende på plats och uppstår vanligtvis som ett resultat av endokrin dysfunktion. Detta är det vanligaste fyndet vid hormonell obalans i samband med överproduktion av ett eller flera hormoner. I de flesta fall, beroende på plats, är detta ett mikroadenom i den främre hypofysen.

Det finns olika typer av hypofysmikroadenom baserat på deras hormonella aktivitet. Den vanligaste typen anses därför vara ett icke-fungerande adenom – ett hormonellt inaktivt hypofysmikroadenom, som – tills det når en viss storlek – inte ger några symtom. Men ett växande hormonellt inaktivt hypofysmikroadenom kan komprimera närliggande hjärnstrukturer eller kranialnerver, så ett hypofysmikroadenom och huvudvärk i frontal- och tinningregionerna kan kombineras, [ 8 ] och synproblem är också möjliga. [ 9 ] Men som forskare hävdar är icke-fungerande (hormonellt inaktiva) hypofystumörer i 96,5 % av fallen makroadenom. [ 10 ]

Hormonellt aktivt mikroadenom i hypofysen (dess främre lob) med ökad utsöndring av hormonet prolaktin kan också förekomma - prolaktinom i hypofysen. Ökad produktion av PRL av laktotropa celler i adenohypofysen definieras som hyperprolaktinemi vid hypofysmikroadenom.

Hur manifesterar sig ett sådant hypofysmikroadenom hos kvinnor? Patologiskt höga nivåer av detta hormon hämmar produktionen av östrogener, och de första tecknen manifesteras av menstruationscykelrubbningar - med frånvaro av menstruation (amenorré) och/eller deras ägglossningsfas. Som ett resultat utvecklas ihållande galaktorré-amenorrésyndrom och förmågan att bli gravid och bli gravid förloras.

Prolaktinutsöndrande hypofysmikroadenom hos män kan leda till hyperprolaktinemisk hypogonadism med minskad libido, erektil dysfunktion, förstorade bröst (gynekomasti) och minskat ansikts- och kroppsbehåring.

Aktivt mikroadem som utsöndrar kortikotropin (ACTH) leder till ett överskott av steroidhormoner (glukokortikoider) som produceras av binjurebarken, vilket kan orsaka Itsenko-Cushings sjukdom i hypofysen.

Hos barn kan ett sådant mikroadenom manifestera sig med symtom på hyperkorticism (Cushings syndrom), inklusive huvudvärk, allmän svaghet, överdriven avlagring av fettvävnad på bålen, minskad bentäthet och muskelstyrka, remsliknande atrofi av huden (i form av lila striae), etc.

Med ett aktivt somatotropinproducerande mikroadenom ökar nivån av STH i kroppen. I barndomen stimulerar dess överdrivna anabola effekt tillväxten av nästan alla ben i kroppen och kan leda till gigantism; hos vuxna kan akromegali utvecklas med ökad tillväxt av ansiktsbenen (vilket orsakar förvrängning av utseende) och brosk i extremiteternas leder (vilket leder till en kränkning av deras proportioner och förtjockning av fingrarna), med ledvärk, överdriven svettning och talgproduktion samt nedsatt glukostolerans.

Mycket sällan (i 1-1,5% av fallen) finns det ett mikroadenom i hypofysen som producerar tyreotropin, och eftersom detta hormon har en stimulerande effekt på sköldkörteln, har patienter kliniska tecken på hypofyshypertyreos i form av sinus takykardi och förmaksflimmer, förhöjt blodtryck, minskad kroppsvikt (med ökad aptit), samt ökad nervös excitabilitet och irritabilitet.

Det så kallade intrasellära mikroadenomet i hypofysen, synonymt - endosellärt mikroadenom i hypofysen, liksom hela hypofysen, är lokaliserat inom sella turcica - inuti den anatomiska sadelformade fördjupningen i kilbenet vid skallbasen. Samtidigt är hypofysen belägen längst ner i denna fördjupning - i hypofysgropen (intrasellär region). Och hela skillnaden i termer är att "inuti" på latin är intra, och på grekiska - endom.

Men ett hypofysmikroadenom med suprasellär tillväxt innebär att neoplasmen växer uppåt från botten av hypofysgropen.

Cystiskt mikroadenom i hypofysen har en sluten säckliknande struktur och är en asymptomatisk formation.

Mikroadenom i hypofysen med blödning kan vara resultatet av apoplexi eller hemorragisk infarkt i samband med förstoring av körteln och skador på sinusformade kapillärer i parenkymet i dess främre lob, neurohemala synapser och/eller portala kärl.

Mikroadenom i hypofysen och graviditet

Som redan nämnts är kvinnor med prolaktinproducerande hypofysmikroadenom vanligtvis infertila på grund av östrogenbrist och hämning av pulserande sekretion av GnRH (gonadotropinfrisättande hormon). För att bli gravid måste prolaktinnivåerna normaliseras, annars sker ingen befruktning eller graviditeten avbryts i början.

• Är det möjligt att föda barn med ett hypofysmikroadenom?

Hos kvinnor med kliniskt fungerande mikroadenom som behandlas med dopaminagonister (kabergolin eller dostinex) kan prolaktinnivåerna normaliseras och menstruationscykler och fertilitet kan återställas.

Är amning möjlig med hypofysmikroadenom?

Under postpartumperioden är amning tillåten om det inte finns några symtom på tumören, men det är nödvändigt att övervaka dess storlek (med hjälp av magnetisk resonanstomografi av hjärnan). Och om tumören växer avbryts amningen.

• Mikroadenom i hypofysen och IVF

Behandling av hyperprolaktinemi krävs för IVF, och ingreppet kan påbörjas om normala prolaktinnivåer har varit stabila i 12 månader och det inte finns några avvikelser i serumnivåerna av andra hypofyshormoner.

Komplikationer och konsekvenser

Vad är farligt med hypofysmikroadenom? Även om denna tumör är godartad kan dess närvaro orsaka komplikationer och få konsekvenser, i synnerhet:

• leda till dysfunktion i hypotalamus-hypofys-binjuresystemet med utvecklingen av Itsenko-Cushings sjukdom;
• störa hormonregleringen av menstruationscykeln hos kvinnor och leda till erektil dysfunktion hos män;
• orsaka tillväxthämning och hypofysdvärgväxt (hypopituitarism) hos barn;
• provocera utvecklingen av osteoporos.

När en växande tumör komprimerar synnervsfibrerna i korsningsområdet (vilket hos 80 % av människorna ligger direkt ovanför hypofysen), uppstår en störning i ögonrörligheten (oftalmoplegi) och en gradvis försämring av det perifera synfältet. Även om mikroadenom vanligtvis är för små för att utöva ett sådant tryck.

Kan ett hypofysmikroadenom läka? Det kan inte läka, men med tiden kan en hormonellt inaktiv tumör hos barn minska avsevärt. Men hos cirka 10 % av patienterna kan mikroadenom öka i storlek.

Diagnostik hypofysära mikroadenom

För att diagnostisera ett hypofysmikroadenom krävs en fullständig patienthistoria och laboratorietester: blodprov för hormonnivåer (producerade av hypofysen), inklusive en radioimmunanalys av blodserum för prolaktinnivåer.

Om prolaktinvärdet är normalt vid hypofysmikroadenom, är tumören hormonellt inaktiv. Men om det finns symtom på prolaktinom, kan ett sådant falskt negativt resultat antingen bero på ett laboratorietestfel eller på att patienten har utvecklat ett makroadenom som komprimerar hypofysstjälken.

Dessutom kan ytterligare tester krävas, till exempel för nivån av sköldkörtelhormoner (T3 och T4), immunoglobuliner, interleukin-6 i blodserumet.

Mikroadenom kan endast detekteras med instrumentell diagnostik med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan. Och MR för mikroadenom anses vara standarden för visualisering, med en känslighet på 90 % för MR med kontrastförstärkning.

MR-tecken på hypofysmikroadenom inkluderar: körtelvolym på sidan av mikroadenomet; en ökning av storleken på sella turcica; förtunning och förändringar i konturen av dess fundus (nedre vägg); lateral deviation av hypofysens infundibulum; isointensitet i det rundade området jämfört med grå substans på T1- och T2-viktade bilder; lätt hyperintensitet på T2-viktade bilder. [ 11 ]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnostik utförs vid kraniofaryngiom, granulär celltumör (koristom) i hypofysen, Rathkes påsecysta, dermoidbildning, inflammation i hypofysen - autoimmun eller lymfocytisk hypofysit, feokromocytom, sköldkörtelsjukdomar etc.

Hos kvinnor med anovulatorisk cykel skiljer sig hypofysmikroadenom och polycystiskt ovariesyndrom åt, eftersom 75-90% av fallen med utebliven ägglossning är en konsekvens av polycystiskt ovariesyndrom.

Behandling hypofysära mikroadenom

Vid adenom och mikroadenom i hypofysen kan behandlingen vara medicinsk och kirurgisk. Samtidigt, om tumörerna är asymptomatiska, rekommenderas det att övervaka dem, det vill säga regelbundet utföra MR, för att inte missa början på deras förstoring.

Förskrivningen av ett visst läkemedel bestäms av vilken typ av tumör patienten har.

Farmakoterapi av tumörer som utsöndrar PRL utförs med läkemedel från gruppen stimulatorer av dopamin D2-receptorer i hypotalamus (selektiva dopaminagonister), och de vanligaste är bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac och ergotderivatet Cabergoline eller Dostinex för hypofysmikroadenom med ökad prolaktinsekretion.

Biverkningar av Dostinex (kabergolin) kan inkludera allergiska reaktioner; huvudvärk och yrsel; illamående, kräkningar och buksmärtor; förstoppning; en känsla av svaghet eller trötthet; sömnstörningar. Och bland biverkningarna av bromokriptin (förutom allergiska reaktioner) finns bröstsmärtor; ökad hjärtfrekvens och andning med en känsla av andnöd; hosta upp blod; försämrad koordination av rörelser etc.

Läkemedlen oktreotid (sandostatin), lanreotid (somatulin), pegvisomant, som används mot mikro- och makroadenom som utsöndrar tillväxthormon, är hämmare av STH och antagonister av dess receptorer.

Och för ACTH-utsöndrande neoplasmer i adenohypofysen med Itsenko-Cushing syndrom används metyrapon (Metopiron) eller mitotan (Lysodren).

Kirurgisk behandling bör övervägas för fungerande (hormonellt aktiva) mikroadenom. I fall där konservativ behandling är ineffektiv och tumören har en lätt suprasellar expansion inom sella turcica, kan hypofysadenomektomi ordineras - en operation för att avlägsna hypofysmikroadenomet. För närvarande utförs transnasal eller transsfenoidal mikrodissektion, det vill säga avlägsnande av hypofysmikroadenomet genom näsan.

Möjliga komplikationer och konsekvenser av borttagning av hypofysmikroadenom inkluderar postoperativ blödning och läckage av cerebrospinalvätska (vilket ofta kräver reoperation), samt inflammation i hjärnhinnorna, synnedsättning, hematombildning, övergående diabetes insipidus och återfall av mikroadenomet.

Homeopati för hypofysmikroadenom med hyperprolaktinemi använder läkemedel vars verkan kan bidra till att delvis lindra symtomen. Till exempel, för oregelbunden menstruation och amenorré, förskrivs ett medel tillverkat av bläckfiskbläck Sepia och ett medel tillverkat av ängsbacksippan Pulsatilla, och för galaktorré förskrivs ett medel baserat på roten av europeisk cyklamen.

Självklart bör man inte hoppas att folkbehandling för hypofysmikroadenom kan vara mer effektiv. Och inte bara för att örtläkare vid denna diagnos endast vägleds av patienternas klagomål (utan att känna till deras sanna etiologi), utan också på grund av otillförlitligheten hos många "folkmediciner". Man behöver inte gå långt för att hitta exempel.

Vissa internetkällor rekommenderar att man använder en blandning av primula, ingefära och sesamfrön för att minska prolaktinnivåerna. Men primula hjälper mot långvarig torrhosta och slemlöshet, och ingefära, liksom sesamfrön, uppvisar laktogena egenskaper.

Du kan också hitta råd om att ta en tinktur av sörja. Men i verkligheten används detta botemedel internt mot gaser och externt mot reumatisk ledvärk. Med all sannolikhet förväxlades sörja med rötterna av svart cohosh (andra namn för det är silverax och svart cohosh), som används mot värmevallningar under klimakteriet.

Näringsintaget för hypofysmikroadenom bör vara balanserat – med minskat socker- och saltintag. Detta är inte en specialdiet, utan helt enkelt kalorifattig.

Alkohol är uteslutet vid hypofysmikroadenom.

Vilken läkare ska jag uppsöka för ett hypofysmikroadenom? Endokrinologer, gynekologer och neurokirurger hanterar de problem som uppstår med denna typ av tumör.

Förebyggande

Eftersom miljömässiga eller livsstilsrelaterade orsaker till hypofystumörer är okända finns det helt enkelt inget sätt att förhindra utvecklingen av hypofysmikroadenom.

Prognos

De flesta hypofystumörer är botbara. Om ett hormonellt aktivt hypofysmikroadenom diagnostiseras i tid är chanserna till återhämtning höga och prognosen gynnsam.

Funktionsnedsättning och hypofysmikroadenom: funktionsnedsättning kan vara förknippad med tumörtillväxt och skador på synnerven, såväl som andra konsekvenser av denna patologi, vars svårighetsgrad är individuell. Och erkännandet av en patient som funktionsnedsatt beror på befintliga hälsoproblem och graden av funktionella störningar, vilka måste uppfylla lagstiftat godkända kriterier.

Mikroadenom i hypofysen och armén: patienter med denna tumör (även om den har tagits bort) bör inte överhettas, vistas i solen under lång tid eller överanstränga sig fysiskt. De är därför inte lämpliga för militärtjänst.

Hur länge lever man med hypofysmikroadenom? Denna tumör är inte cancer, så det finns inga gränser för förväntad livslängd. Även om patienter med aktivt STH-producerande mikroadenom kan utveckla hypertoni och en ökning av hjärtstorleken, och detta kan avsevärt minska deras förväntade livslängd. En ökad risk för död hos patienter över 45 år noteras vid Itsenko-Cushings sjukdom och akromegali.