Campto

Campto är en alkaloid med antitumöregenskaper.

[ 1 ]

Indikationer Campto

Det används vid behandling av cancertumörer i ändtarmen eller tjocktarmen, vilka är metastatiska eller lokalt avancerade.

Det används i kombination med kalciumfolinat och fluorouracil till personer som inte tidigare har genomgått kemoterapi.

Det kan också förskrivas som monoterapi för individer som har upplevt sjukdomsprogression efter standardbehandlingar mot tumörer.

Släpp formulär

Produkten frisätts som ett koncentrat som används vid beredning av infusionslösningar, 2, 5 eller 15 ml av substansen i injektionsflaskor. Kartongen innehåller 1 sådan injektionsflaska.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Komponenten irinotekan är ett semisyntetiskt derivat av substansen camptothecin. Det saktar specifikt ner aktiviteten hos det cellulära enzymet topoisomeras I. Inuti vävnaderna genomgår läkemedlet metaboliska processer, under vilka en aktiv produkt av SN-38-sönderfall bildas, vilken har en högre aktivitet än irinotekan. Båda dessa element hjälper till att stabilisera topoisomeras I-bindningen till DNA, varigenom dess replikation stoppas.

In vivo-tester visade irinotekans aktivitet mot tumörer som uttrycker P-glykoproteinkomponenten med multipel terapeutisk resistens (vinkristin- och doxorubicinresistent leukemi typ P388).

[ 3 ]

Farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för irinotekan tillsammans med dess aktiva sönderfallsprodukt studerades genom intravenös administrering av läkemedlet under en halvtimmes infusion i en dos av 100–750 mg/m². Det bör beaktas att irinotekans farmakokinetik inte förändras beroende på läkemedlets dosstorlek.

Irinotekan metaboliseras huvudsakligen av leverenzymet karboxylesteras.

Läkemedlet distribueras i plasman i 2 eller 3 steg. Den genomsnittliga halveringstiden för läkemedlet i plasman (med en trestegsmodell) i steg 1 är 12 minuter, i steg 2 – 2,5 timmar och i steg 3 – 14,2 timmar.

Maximala plasmakoncentrationer av den aktiva substansen och dess metabolit observerades vid slutet av infusionsproceduren (den rekommenderade dosen på 350 mg/m² administrerades).

Utsöndring av den oförändrade komponenten (cirka 19,9 %) och dess nedbrytningsprodukt (0,25 %) sker via njurarna. Den oförändrade substansen och dess metabolit utsöndras också med galla (cirka 30 % av läkemedlet).

Irinotekans plasmaproteinbindning är cirka 65 %, medan den för metaboliten SN-38 är 95 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet används i monoterapi, och även i kombination med kalciumfolinat eller fluorouracil. Vid val av dosering och appliceringsschema är det nödvändigt att beakta rekommendationerna i facklitteraturen. Läkemedlet måste administreras intravenöst, med en infusion som varar inom 0,5-1,5 timmar.

Vid monoterapi används Campto i en dos på 125 mg/m², administrerat varje vecka i 1 månad – i form av en intravenös infusion som varar i 1,5 timmar. I detta fall administreras en 1-timmars intravenös infusion i en dos på 350 mg/m² med 3 veckors intervall.

Vid kombination med kalciumfolinat eller fluorouracil är dosen 125 mg/m² vid veckans administrering, och vid användning var 14:e dag administreras en långtidsinfusion med en dos på 180 mg/m².

Rekommendationer för portionsjusteringar.

Vid monoterapi kan en minskning av initialdosen av läkemedlet från 125 till 100 mg/m², och även från 350 till 300 mg/m², förskrivas till äldre personer (över 65 år), samt till de som tidigare har genomgått omfattande strålbehandling, de vars allmäntillstånd är nivå 2, och de som har förhöjda bilirubinnivåer i blodet. Under liknande förhållanden, vid kombinerad behandling, minskas dosen från 125 till 100 mg/m², och även från 180 till 150 mg/m².

Läkemedlet bör användas tills nivån av neutrofiler i perifert blod blir högre än 1500 celler/mcl, och även tills sådana besvär som kräkningar med illamående och i synnerhet diarré är helt eliminerade. Användning av läkemedlet tills alla biverkningar är eliminerade kan skjutas upp i 7–14 dagar. Om vissa av de nedan angivna besvären utvecklas under behandlingen, bör nya doser av Campto, såväl som fluorouracil (vid behov) minskas med 15–20 %.

Störningar som uppstår under behandlingen:

• hämning av hematopoetiska processer i benmärgen, vilket är mycket uttalat (antalet neutrofiler är mindre än 500/μl; antalet vita blodkroppar är mindre än 1 000/μl; antalet trombocyter är mindre än 100 000/μl);
• neutropen feber (antalet neutrofiler är 1000/μl eller lägre; patienten har en temperatur över 38°C);
• komplikationer av infektiös natur;
• svår diarré;
• annan icke-hematologisk toxicitet med 3–4 svårighetsgrader.

Efter uppkomsten av objektiva symtom på tumörprogression eller uppkomsten av oacceptabla toxiska tecken är det nödvändigt att sluta använda läkemedlet.

Personer med leversjukdomar.

Om bilirubinnivån i blodserumet överstiger de maximalt tillåtna normgränserna med 1,5 gånger, på grund av den ökade sannolikheten för svår neutropeni, är det nödvändigt att noggrant övervaka patientens blodvärden. Om bilirubinvärdena ökar mer än tre gånger är det nödvändigt att helt sluta använda läkemedlet.

Schema för att bereda infusionsvätska för administrering.

Lösningen måste beredas enligt aseptiska regler.

Den erforderliga mängden läkemedel späds ut i en 5 % dextroslösning eller 0,9 % natriumkloridlösning (0,25 l behövs) och blandas sedan genom att skaka flaskan eller behållaren. Innan läkemedlet används, kontrollera vätskan noggrant för att kontrollera dess genomskinlighet. Om sediment finns i lösningen kan den inte användas.

Läkemedlet måste administreras omedelbart efter utspädningsproceduren av ämnet.

När utspädningsproceduren utförs med aseptiska regler (till exempel med laminärt luftflöde) kan läkemedlet förvaras i 12 timmar (inklusive infusionsperioden) vid standardtemperatur, samt i 24 timmar efter att behållaren med läkemedlet öppnats vid temperaturer inom 2–8 °C.

[ 10 ]

Använd Campto under graviditet

Det är förbjudet att förskriva Campto till gravida kvinnor.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av intolerans mot irinotekan eller andra komponenter i läkemedlet;
• tarmobstruktion eller ulcerös kolit;
• undertryckande av hematopoetiska processer i benmärgen i betydande grad;
• serumbilirubinnivåer som överstiger den övre tillåtna gränsen med mer än tre gånger;
• patienter vars allmäntillstånd bedöms enligt WHO-skalan >2;
• laktationsperiod.

Försiktighet krävs i följande fall:

• tidigare strålbehandlingsprocedurer utförda på bukhinnan eller bäckenet;
• leukocytos;
• ordination för kvinnor (på grund av ökad risk för diarré);
• njursvikt (ingen information om säkerhet vid användning);
• hypovolemi;
• förekomsten av en tendens att utveckla tromboembolism eller trombos;
• bokad tid för äldre patienter.

[ 7 ], [ 8 ]

Bieffekter Campto

Användningen av läkemedlet kan orsaka vissa biverkningar:

• Hematopoetisk dysfunktion: leukopeni eller neutropeni, såväl som anemi, observeras ofta. Neutropeni är reversibel och ackumuleras inte i kroppen. Neutrofilnivån återställs helt på den 22:a dagen av användning av läkemedlet i monoterapi, såväl som på den 7-8:e dagen vid kombinerad användning med kemoterapi. Utveckling av svår trombocytopeni noterades inte. Trombocytantalet återhämtar sig också på den 22:a dagen av behandlingen. Ett enda fall av trombocytopeniutveckling tillsammans med bildandet av antikroppar av trombocythämmande natur registrerades också;
• Mag-tarmkanalen: kräkningar, förstoppning, diarré, buksmärtor, illamående, samt utveckling av mukosit och anorexi. I sällsynta fall har pseudomembranös kolit, tarmobstruktion, tarmperforation, gastrointestinal blödning och även en ökning av lipas- eller amylasaktivitet observerats. Diarré som utvecklas mer än 24 timmar efter användning av läkemedlet (fördröjd form av sjukdomen) är ett toxiskt symptom och beror på dosstorleken. En akut form av kolinomimetiskt syndrom kan utvecklas, vilket manifesterar sig i form av buksmärtor, tidig diarré, rinnande näsa, konjunktivit, bradykardi, sänkt blodtryck, samt i form av hyperhidros, ökad tarmperistaltik, vasodilatation, sjukdomskänsla, frossa, synnedsättning, tår- eller salivproduktion, yrsel och mios. Alla dessa symtom försvinner efter att patienten fått atropin;
• störningar i nervsystemet: asteni och parestesi, samt kramper eller muskelryckningar av ofrivillig natur;
• problem med andningsfunktionen: feber, dyspné, lunginfiltrat;
• tecken på allergi: hudutslag förekommer ibland. Anafylaxi utvecklas ibland;
• Övrigt: utveckling av håravfall eller talstörningar, samt tillfällig ökning av aktiviteten hos alkaliskt fosfatas och transaminaser, samt kreatinin- och bilirubinnivåer i blodserumet. I sällsynta fall observeras njursvikt, sänkt blodtryck eller otillräckligt blodflöde hos personer som har drabbats av uttorkning på grund av kräkningar/diarré, eller hos personer som lider av sepsis.

[ 9 ]

Överdos

Vid förgiftning bör utveckling av neutropeni eller diarré förväntas.

Läkemedlet har ingen motgift. Symtomatiska åtgärder krävs. Vid överdosering måste offret läggas in på sjukhus, och sedan måste vitala organs funktion övervakas noggrant.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaktioner med andra droger

Eftersom irinotekan kan utöva en antikolinesteraseffekt kan varaktigheten av den neuromuskulära blockaden öka efter kombination med suxametoniumsalter. En antagonistisk effekt på den neuromuskulära blockaden noteras också vid användning i kombination med icke-depolariserande muskelavslappnande medel.

Kombination med myelosuppressiva medel eller användning av Campto under strålbehandling leder till ökade toxiska effekter på benmärgen (utveckling av leukopeni eller trombocytopeni).

Kombination med GCS (såsom dexametason) ökar sannolikheten för hyperglykemi (särskilt hos personer med diabetes mellitus eller nedsatt glukostolerans) och lymfopeni.

Samtidig användning med diuretika kan leda till ökad uttorkning, vilket kan uppstå på grund av kräkningar och diarré. Kombination med laxermedel förstärker diarréns svårighetsgrad och dess frekvens.

Kombination med proklorperazin ökar risken för att utveckla akatisi-symtom.

Kombination med växtbaserade läkemedel (baserade på johannesört), och även med antikonvulsiva medel som inducerar aktiviteten hos CYP3A-elementet (såsom fenobarbital med karbamazepin och fenytoin), leder till en minskning av indikatorerna för läkemedelsmetabolismprodukten (SN-38) i plasma.

Kombinationen av läkemedlet med atazanavir, läkemedel som hämmar aktiviteten hos enzymerna CYP3A4 och UGT1A1, samt med ketokonazol leder till en ökning av plasmavärdena för den aktiva metaboliska produkten SN-38.

Det är förbjudet att blanda substansen irinotekan med andra läkemedel i samma flaska.

Administrering av ett vaccin (levande eller försvagat) till personer som använder antitumörläkemedel kan orsaka allvarliga eller till och med dödliga infektioner. Vaccination med levande vacciner bör undvikas hos personer som använder irinotekan. Administrering av ett inaktiverat eller avdödat vaccin är tillåtet, men kroppens respons på det kan försvagas.

[ 13 ]

Förvaringsförhållanden

Campto ska förvaras utom räckhåll för barn och solljus. Läkemedlet får inte frysas. Temperatur – högst 25 °C.

[ 14 ]

Hållbarhetstid

Campto kan användas i 3 år från läkemedlets utgivningsdatum.

Ansökan för barn

Läkemedlet kan endast användas av vuxna patienter.

Analoger

Följande läkemedel är analoger till läkemedlet: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis och Irinotecan Pliva-Lahema med Irinotecan-Teva, och dessutom Irnokam, Iriten, Kamptotecan och Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]