Lamitor

Lamitor är ett effektivt antikonvulsivt medel som används vid olika konvulsiva syndrom.

Indikationer Lamitor

Lamitor är indicerat för både monoterapi och kombinerade behandlingskurer för vuxna och barn från 12 år för följande sjukdomar:

• enkla eller komplexa partiella anfall;
• sekundär eller primär form av generaliserade tonisk-kloniska anfall;
• enkla och komplexa frånvarotillstånd;
• myokloniska anfall;
• anfall som är resistenta mot andra antikonvulsiva medel.

Dessutom kan läkemedlet användas som adjuvans för barn i åldrarna 2–12 år.

Släpp formulär

Finns i tabletter om 25, 50 eller 100 mg. En blisterförpackning innehåller 10 tabletter. En förpackning innehåller 3 eller 5 blisterremsor.

Farmakodynamik

Lamotrigin är en effektiv blockerare av spänningsberoende natriumkanaler i presynaptiska neuronala membran. Det eliminerar överskottet av frisatt 2-aminopentandisyra (en neurotransmittor involverad i utvecklingen av epileptiska anfall) och den därmed sammanhängande spridningen av överförda impulser.

Farmakokinetik

Lamotrigin absorberas från tarmarna ganska snabbt och är nästan oinvolverat i den presystemiska metabolismprocessen, den så kallade "första passage". Substansen når sin maximala plasmakoncentration cirka 2,5 timmar efter intag av läkemedlet.

Maximal koncentrationsperioden förlängs om läkemedlet tas tillsammans med mat, men absorptionshastigheten förblir densamma. Signifikanta interindividuella variationer i maximal jämviktskoncentration är möjliga, men sådana variationer är ganska sällsynta för varje enskild patient. Plasmaproteinbindningsindex är cirka 55 %. Distributionsvolymen är 0,92–1,22 l/kg.

Enzymet UDP-GT är involverat i metabolismen. Beroende på dosering kan lamotrigin öka sin egen metabolism något. Jämviktskoefficienten för clearance för den aktiva substansen hos vuxna är 39 ± 14 ml/min (medelvärde).

Metaboliseras till glukuronider, som sedan utsöndras huvudsakligen i urinen (mindre än 10 % av substansen utsöndras oförändrad). Ytterligare 2 % utsöndras i avföringen.

Halveringstiden (hos vuxna, i genomsnitt 24–35 timmar) och clearancehastigheten är oberoende av dosering. Clearancehastigheten för den aktiva substansen reduceras med 32 % hos patienter med konstitutionell hyperbilirubinemi, men överstiger inte standardvärdena. Halveringstiden för lamotrigin påverkas starkt av läkemedel som tas i kombination med Lamitor.

Den aktiva substansen utsöndras i bröstmjölk (koncentrationen är 40–60 % av plasmanivåerna). Ibland når plasmakoncentrationerna hos spädbarn terapeutiska nivåer.

Clearancehastigheterna för den aktiva substansen hos barn (beroende på vikt) överstiger motsvarande nivå hos vuxna. Den högsta koefficienten observeras hos barn under 5 år. Halveringstiden är kortare än hos vuxna patienter. Den genomsnittliga hastigheten är 7 timmar (vid kombination med läkemedel som inducerar glukuron) och kan öka till 45–50 timmar (vid kombination med valproater).

Dosering och administrering

Initialt är dosen av läkemedlet för barn 12+, såväl som vuxna (som inte tar natriumvalproat, men tar andra antikonvulsiva medel som inducerar isoenzymer) 50 mg en gång (per dag) - de första 2 veckorna, och sedan 100 mg 2 gånger (per dag) under de kommande 2 veckorna. Därefter bör dosen ökas till 200-400 mg (två gånger om dagen).

Initialt är dosen av läkemedlet för patienter som tar natriumvalproat i kombination med andra antikonvulsiva medel som inducerar isoenzymer 25 mg varje dag i 2 veckor, och sedan 25 mg dagligen under de kommande 2 veckorna. Därefter ökas dosen tills optimal terapeutisk effekt uppnås. Underhållsdosen är 100–200 mg (i 1 eller 2 doser).

Den initiala dosen för patienter i åldern 2–12 år (med Lamitor som monoterapi) är 2 mg/kg två gånger dagligen (2 veckors behandling), och sedan 5 mg/kg två gånger dagligen i ytterligare 2 veckor. Underhållsdosen är 5–15 mg/kg två gånger dagligen.

Den initiala dosen av läkemedlet för barn (kombinationsbehandling) är 0,2 mg/kg dagligen i 2 veckor och sedan 0,5 mg/kg dagligen under de kommande 2 veckorna. Därefter ökas dosen tills optimal terapeutisk effekt uppnås. Underhållsdosen är 1–5 mg/kg (1–2 gånger per dag).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Använd Lamitor under graviditet

Det är förbjudet att förskriva läkemedlet under graviditet (förutom i fall där den möjliga nyttan av behandlingen överväger den potentiella risken för barnet).

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• allvarlig leverdysfunktion;
• laktationsperiod;
• ålder under 3 år;
• individuell intolerans mot lamotrigin eller andra komponenter i läkemedlet.

[ 1 ]

Bieffekter Lamitor

Biverkningar som uppstår vid användning av läkemedlet i monoterapi:

• CNS-organ: huvudvärk med yrsel, sömnstörningar eller dåsighet, samt ökad trötthet;
• Matsmältningssystemet: illamående;
• Allergi: mässlingliknande hudutslag (2 %), som vanligtvis observeras under den första månaden efter behandlingsstart och försvinner efter avslutad behandling. I sällsynta fall kan malignt exsudativt erytem, Lyells syndrom eller Quinckes ödem utvecklas.

Biverkningar vid användning av Lamitor som adjuvant behandling under behandling med vanliga antiepileptika:

• CNS-organ: utöver ovanstående – aggressivitet och irritabilitet, obalans, förvirring och tremor;
• synorgan: synskärpningsstörning, såväl som dubbelseende;
• organ i det hematopoetiska systemet: neutro- och leukopeni;

Matsmältningssystemet: dyspeptiska symtom och kräkningar med illamående.

[ 2 ]

Överdos

Tecken på överdosering inkluderar: vid en engångsdos som överstiger den maximalt tillåtna gränsen med 10-20 gånger kan ataxi, nedsatt medvetandegrad, nystagmus och koma utvecklas.

För att eliminera symtom krävs sjukhusvistelse med stödjande behandling beroende på den kliniska bilden.

Interaktioner med andra droger

Som ett resultat av kombination med läkemedel som stimulerar glukuronideringsprocessen (fenytoin eller karbamazepin) minskar den genomsnittliga halveringstiden (till cirka 14 timmar). I kombination med valproater ökar denna siffra till 70 timmar.

Valproater har en kraftfull hämmande effekt på glukuronideringsprocessen av den aktiva substansen i Lamitor.

Läkemedel som fenytoin, karbamazepin, samt fenobarbital och primidon, samt etinylestradiol/levonorgestrel och rifampicin stimulerar processen för glukuronidering av substansen lamotrigin.

Valproat, som hämmar glukuronideringsprocessen av lamotrigin, kan bromsa dess metabolism och även förlänga den genomsnittliga halveringstiden med nästan 2 gånger.

Några av de ovan nämnda antiepileptiska läkemedlen (till exempel fenobarbital med fenytoin, såväl som karbamazepin med primidon), som har en stimulerande effekt på metaboliserande leverenzymer, accelererar processerna för glukuronidering och metabolism av lamotrigin.

När karbamazepin kombinerades med lamotrigin observerades biverkningar som ataxi, illamående och minskad synskärpa, samt yrsel och dubbelseende. Dessa manifestationer försvann vanligtvis efter att dosen av karbamazepin minskats.

Alanzapin vid en dos på 15 mg minskar toppkoncentrationen och AUC-värdena med i genomsnitt 20 % respektive 24 %. Sådana förändringar påverkar dock i allmänhet inte den kliniska bilden av behandlingen.

Hämning av lamotrigin med läkemedel som fluoxetin, amitriptylin, klonazepam, haloperidol, bupropion eller lorazepam har liten effekt på bildandet av lamotrigins primära nedbrytningsprodukt, 2-N-glukuronid.

Vid användning av kombinerade p-piller (innehållande 30 mcg etinylestradiol och 150 mcg levonorgestrel) ökar lamotriginclearance-koefficienten med ungefär 2 gånger (efter oral administrering), vilket resulterar i en minskning av AUC och maximal koncentration av lamotrigin med 52 % respektive 39 % (i genomsnitt).

Vid kombination med lamotrigin observeras en liten ökning av levonorgestrels clearancehastighet, vilket resulterar i en minskning med 19 % respektive 12 % av dess AUC och maximala koncentration.

Rifampicin ökar clearancehastigheten för lamotrigin och förkortar dess halveringstid eftersom detta läkemedel stimulerar aktiviteten hos leverenzymer som utför glukuronideringsprocessen. Patienter som tar rifampicin samtidigt bör ordineras en särskild behandling för lamotrigin - i enlighet med den behandling som ordineras vid kombination av lamotrigin med läkemedel som stimulerar glukuronideringsprocessen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet måste förvaras skyddat från fukt, solljus och barn. Temperaturförhållanden – högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Lamitor är tillåtet att användas i 3 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

[ 9 ]