Lenuxin

Lenuxin innehåller komponenten escitalopram, vilket är ett antidepressivt läkemedel från SSRI-undergruppen och har hög affinitet för det primära syntesstället.

Dessutom syntetiseras escitalopram med den allosteriska regionen av syntesen av transportproteinet, vars affinitet är 1000 gånger lägre. Samtidigt potentierar den allosteriska moduleringen av detta protein syntesen av escitalopram inom den primära bindningszonen, vilket leder till en mer fullständig avmattning av processerna för omvänt serotoninupptag.

[ 1 ]

Indikationer Lenuxina

Det används vid depressiva episoder av alla intensiteter, såväl som vid OCD- eller panikstörningar, med eller utan agorafobi.

Släpp formulär

Läkemedlet tillverkas i tabletter - 14 stycken i en cellplatta (1 eller 2 plattor i en låda) eller 14 eller 28 stycken i en flaska.

Farmakodynamik

Escitalopram har en extremt svag förmåga att syntetisera med vissa ändelser (eller har det inte alls): 5-HT1A- och 5-HT2-ändelser av serotonin, D1- och D2-ändelser av dopamin, α1- med α2- och β-adrenerga receptorer; H1-ändelser av histamin-, opioid- eller bensodiazepin-ändelser och m-kolinerga receptorer.

Farmakokinetik

Absorption.

Absorptionen är nästan fullständig och är inte kopplad till födointag. Den genomsnittliga tiden för att uppnå plasma-Cmax är 4 timmar vid upprepad användning. Nivån av absolut biotillgänglighet för elementet är cirka 80 %.

Distributionsprocesser.

De synbara Vd (Vd,β/F)-värdena efter oral administrering ligger i intervallet 12–26 L/kg. Syntesen av escitalopram och dess huvudsakliga metaboliska element med intraplasmatiskt protein är mindre än 80 %. Escitaloprams farmakokinetik har en linjär struktur. Css-värden observeras efter cirka 7 dagar. Den genomsnittliga Css-nivån är 50 nmol/L (i intervallet 20–125 nmol/L) och observeras vid en daglig dos på 10 mg.

Utbytesprocesser.

Escitalopram genomgår intrahepatisk metabolism för att bilda demetylerade och 2-demetylerade metaboliska enheter (båda med medicinsk aktivitet). Kväve kan oxideras för att bilda den metaboliska komponenten N-oxid.

Det oförändrade elementet och dess metaboliter utsöndras delvis som glukuronider. Vid upprepad administrering är den genomsnittliga nivån av demetyl- och 2-demetylmetaboliter ofta lika med 28–31 % respektive mindre än 5 % av escitalopramnivån.

Den aktiva komponenten biotransformeras till en demetylerad metabolisk substans huvudsakligen med deltagande av isoenzymet CYP2C19; isoenzymer CYP3A4 med CYP2D6 kan också delta i denna process.

Exkretion.

Halveringstiden efter upprepad administrering av läkemedlet är cirka 30 timmar. Clearancehastigheten efter oral administrering är cirka 0,6 l/minut. De huvudsakliga metaboliska komponenterna i escitalopram har en längre halveringstid.

Escitalopram, tillsammans med dess metaboliska komponenter, utsöndras via levern (metabolisk process) och njurarna; det utsöndras huvudsakligen via njurarna i form av metaboliska komponenter.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, en gång om dagen, oberoende av matintag.

Episoder med utveckling av depression.

Ofta används 10 mg av ämnet per dag, 1 gång. Med hänsyn till patientens personliga reaktion kan dosen ökas till den maximala dagliga dosen på 20 mg.

Den antidepressiva effekten utvecklas ofta efter 0,5–1 månad från behandlingsstart. Efter att tecken på depression har eliminerats bör behandlingen fortsätta i minst ytterligare sex månader – för att befästa det uppnådda resultatet.

Panikångest, med eller utan agorafobi.

Under den första behandlingsveckan bör 5 mg av läkemedlet tas per dag; därefter ökas dosen till 10 mg. Den dagliga dosen kan ökas till maximalt tillåten dos (20 mg), med hänsyn till personens individuella reaktion.

Det tar ungefär 3 månader att uppnå maximal medicinsk effekt. Hela behandlingskuren varar flera månader.

Behandling för OCD.

Vanlig dos är 10 mg per dag. Den kan ökas till en maximal daglig dos på 20 mg (beroende på patientens personliga svar).

Eftersom OCD är kroniskt bör behandlingscykeln vara lång (minst sex månader) – för att helt eliminera alla tecken på sjukdomen. För att förhindra återfall bör behandlingen pågå i minst 12 månader.

Äldre personer (över 65 år) bör ta halva standarddosen – 5 mg per dag. Den maximala tillåtna dagliga dosen för denna patientkategori är 10 mg.

Vid leversvikt bör 5 mg användas per dag under de första 14 dagarna av behandlingen. Med hänsyn till patientens personliga reaktion kan dosen ökas till 10 mg.

Med minskad aktivitet av CYP2C19-isoenzymet bör 5 mg av läkemedlet per dag administreras under de första 14 dagarna av behandlingen, och sedan, med hänsyn till patientens tolerans av läkemedlet, kan dosen ökas till 10 mg.

Behandlingen bör avbrytas genom att gradvis minska dosen under 7–14 dagar. Detta är nödvändigt för att förhindra utveckling av abstinenssyndrom.

[ 3 ]

Använd Lenuxina under graviditet

Graviditet.

Det finns begränsad information om användning av escitalopram under graviditet. Prekliniska tester av läkemedlet har visat att det har reproduktionstoxicitet.

Läkemedlet används under den angivna perioden endast under strikta indikationer och efter en noggrann bedömning av alla risker och fördelar med dess användning.

Vid användning av escitalopram i slutet av graviditeten (särskilt under tredje trimestern) bör barnets tillstånd övervakas noggrant efter förlossningen. Om läkemedlet ges före förlossningen eller avbryts strax före förlossningen kan barnet uppleva tecken på abstinenssyndrom.

Om SSRI/SNRI ges till en kvinna sent i graviditeten kan spädbarnet uppleva följande biverkningar: cyanos, krampanfall, andningsdepression, kräkningar, apné, plötsliga temperaturförändringar och hypoglykemi. Dessutom kan problem med amning, hyperreflexi, letargi, hypertonicitet, dåsighet, muskelhypotoni, tremor, samt sömnproblem, ökad neuroreflexisk excitabilitet, oavbruten gråt och irritabilitet förekomma. Dessa manifestationer kan utvecklas på grund av abstinenssyndrom eller serotonerg påverkan. Vanligtvis uppträder sådana komplikationer inom 24 timmar efter födseln.

Epidemiologiska studier tyder på att användning av SSRI-preparat under graviditet (särskilt i senare stadier) kan öka risken för att utveckla ihållande pulmonell hypertension hos det nyfödda barnet.

Amningsperiod.

Escitalopram tros utsöndras i bröstmjölk, vilket är anledningen till att amning är förbjuden vid användning av det.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med escitalopram och andra komponenter i läkemedlet;
• historia av förlängt QT-intervall (inklusive kongenitalt förlängt QT-syndrom);
• samtidig användning med irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare, såväl som med reversibla MAO-hämmare, MAO-A (såsom moklobemid) eller icke-selektiva reversibla MAO-hämmare (linezolid);
• kombination med läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (till exempel antiarytmika i kategori IA och III, makrolider och tricykliska läkemedel);
• administrering tillsammans med pimozid;
• glukos-galaktosmalabsorption, hypolaktasi och laktasbrist.

Försiktighet krävs vid användning vid följande sjukdomar:

• svår njursvikt (kreatininclearance under 30 ml per minut);
• mani eller hypomani;
• epilepsi som inte kan kontrolleras med medicinering;
• beteende med en uttalad tendens till självmord;
• diabetes mellitus;
• utföra ECT-procedurer;
• äldre personer (över 65 år);
• tendens att utveckla blödning;
• levercirros;
• kombinerad användning med substanser som sänker kramptröskeln, MAO-B-hämmare (inklusive selegilin), litium, serotonerga läkemedel, läkemedel som innehåller johannesört, samt med tryptofan, medel som påverkar blodkoagulering, oralt administrerade antikoagulantia, läkemedel som framkallar hyponatremi, samt med etylalkohol och läkemedel vars metabolism sker med deltagande av isoenzymet CYP2C19.

Bieffekter Lenuxina

Biverkningar uppstår ofta under den första eller andra veckan av behandlingen, varefter deras intensitet och frekvens minskar. Bland biverkningarna finns:

• skador på det hematopoetiska systemet: trombocytopeni kan utvecklas;
• immunstörningar: anafylaktiska symtom förekommer ibland;
• problem med det endokrina systemet: en minskning av utsöndringen av ADH kan observeras;
• Metabola störningar: viktökning och ökad eller minskad aptit förekommer ofta. Ibland minskar patientens vikt. Anorexi eller hyponatremi kan utvecklas;
• Psykiatriska problem: ångest, anorgasmi (kvinnor), konstiga drömmar, rastlöshet och minskad libido är vanliga. Nervositet, förvirring, agitation, bruxism och panikattacker kan ibland förekomma. Hallucinationer, aggression eller depersonalisering kan förekomma. Självmordstankar och -beteende, såväl som mani, kan utvecklas. Självmordstankar och -beteende har rapporterats med escitalopram och omedelbart efter utsättning. Utsättning av SSRI/SNRI-läkemedel (särskilt om det tas för abrupt) orsakar ofta abstinenssymtom. Dessa inkluderar främst sensoriska störningar (aktuell känsla eller parestesi), yrsel, sömnproblem (intensiva drömmar eller sömnlöshet), ångest eller agitation, tremor, hyperhidros, kräkningar eller illamående, samt huvudvärk, förvirring, hjärtklappning, synstörningar, diarré, irritabilitet och emotionell instabilitet. Dessa symtom är vanligtvis milda eller måttliga i intensitet och försvinner snabbt. Hos vissa personer kan de dock vara svårare eller vara längre. Därför bör läkemedlet sättas ut genom att gradvis minska dosen;
• störningar i samband med nervsystemets funktion: huvudsakligen huvudvärk förekommer. Dåsighet eller sömnlöshet, parestesier, yrsel och tremor är också ganska vanliga. Ibland observeras sömn- eller smakstörningar och svimning. I sällsynta fall utvecklas serotoninförgiftning. Krampsjukdomar, rörelsestörningar, dyskinesi, akatisi eller psykomotorisk agitation kan förekomma;
• synstörningar: ibland observeras problem med synen eller mydriasis;
• lesioner som påverkar labyrinten och hörselsystemet: tinnitus uppträder ibland;
• problem som uppstår i hjärt-kärlsystemet: takykardi observeras ibland. I sällsynta fall utvecklas bradykardi. Ortostatisk kollaps eller förlängning av QT-intervallet på EKG är möjlig. Förändringar i QT-intervallvärden observeras vanligtvis hos individer som har en historia av hjärt-kärlsjukdomar;
• andningsdysfunktion: gäspningar eller bihåleinflammation förekommer ofta. Ibland förekommer näsblod;
• matsmältningsstörningar: illamående förekommer vanligtvis. Torrhet i munslemhinnan, diarré, förstoppning eller kräkningar är ganska vanliga. Ibland utvecklas blödning i mag-tarmkanalen (även rektalt);
• lesioner som påverkar gallvägarna och levern: möjliga förändringar i funktionella intrahepatiska indikatorer eller utveckling av hepatit;
• Infektioner i det subkutana lagret och epidermis: hyperhidros observeras ofta. Alopeci, klåda, urtikaria eller utslag observeras ibland. Quinckes ödem eller ekkymos kan förekomma;
• störningar i rörelseapparaten: muskel- eller ledvärk förekommer ofta. Hos personer över 50 år ökar användningen av tricykliska antidepressiva och SSRI-preparat sannolikheten för frakturer;
• störningar i mjölkkörtlarna och reproduktionssystemet: impotens eller ejakulationstörningar förekommer ofta. Ibland observeras menorragi eller metrorragi. Priapism eller galaktorré kan utvecklas;
• problem i samband med urinering: möjlig fördröjning av urinering;
• Systemiska symtom: hypertermi eller svaghet observeras ofta. Ibland uppstår svullnad.

[ 2 ]

Överdos

Det finns begränsad information om förgiftning med escitalopram. Överdossymtom är ofta antingen frånvarande eller milda. Administrering av 0,4–0,8 g av läkemedlet under monoterapi orsakade inte kliniskt signifikant intoxikation.

Manifestationer är vanligtvis förknippade med funktionen i centrala nervsystemet (allt från tremor och yrsel med agitation till kramper, serotoninförgiftning och koma), mag-tarmkanalen (kräkningar eller illamående), hjärt-kärlsystemet (takykardi, arytmi, sänkt blodtryck och förlängning av QT-intervallet) och saltbalans (hyponatremi eller β-kalemi).

Lenuxin har ingen motgift. Symtomatiska och stödjande åtgärder krävs. Det är nödvändigt att säkerställa fri passage i luftvägarna, samt lungventilation och syresättning. Dessutom används magsköljning och aktivt kol. Magsäcken måste sköljas så snabbt som möjligt efter förgiftning. Det är också nödvändigt att övervaka hjärtfunktionen och arbetet i andra vitala system.

Interaktioner med andra droger

Läkemedelsinteraktioner.

Irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare.

Det finns data om förekomst av allvarliga negativa symtom vid kombination av SSRI-preparat och irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare, och även vid påbörjad behandling med MAO-hämmare hos individer som nyligen slutat använda SSRI-preparat. Ibland har patienter noterat förekomst av serotoninförgiftning.

Escitalopram ska inte användas tillsammans med irreversibla icke-selektiva MAO-hämmare. Den första kan påbörjas 2 veckor efter att den andra avslutats. Dessutom måste det gå minst 7 dagar från det att escitalopram avslutats innan användning av MAO-hämmare påbörjas.

Selektiva reversibla MAO-A-hämmare (substansen moklobemid).

På grund av den höga sannolikheten för serotoninförgiftning är kombinerad användning av Lenuxin med moklobemid förbjuden. Om det finns ett kliniskt behov av att använda en sådan kombination bör behandlingen påbörjas med lägsta tillåtna doser, och samtidigt bör patientens tillstånd övervakas ständigt.

Escitalopram kan administreras efter att minst 1 dag har gått efter att moklobemidbehandlingen avslutats.

Icke-selektiv reversibel MAO-hämmare (linezolid).

Linezolid ska inte användas av patienter som tar escitalopram. Om det finns ett starkt behov av att använda denna kombination bör minimidosen användas och patienten bör övervakas noggrant.

Irreversibel MAO-B-hämmare (substansen selegilin).

För att förhindra risken för serotoninförgiftning bör Lenuxin kombineras med MAO-B-selegilin med försiktighet.

Läkemedel som förlänger QT-intervallet.

Farmakokinetiska och dynamiska tester av läkemedlet i kombination med andra substanser som förlänger QT-intervallet har inte utförts. En additiv effekt kan förväntas vid administrering av en sådan kombination av läkemedel. Av denna anledning administreras läkemedlet inte tillsammans med tricykliska antiarytmika, klass IA och klass 3 antiarytmika, vissa antihistaminer (mizolastin eller astemizol), neuroleptika (till exempel fenotiazinderivat, haloperidol eller pimozid), samt med vissa antimikrobiella läkemedel (inklusive pentamidin, sparfloxacin, erytromycin för intravenösa injektioner, samt moxifloxacin och antimalariamedel, särskilt halofantrin).

Serotonerga läkemedel.

Samtidig administrering med läkemedel som sumatriptan eller andra triptaner, såväl som tramadol, kan orsaka serotoninförgiftning.

Läkemedel som sänker kramptröskeln.

SSRI-preparat kan sänka kramptröskeln, så det är nödvändigt att noggrant kombinera läkemedlet med andra substanser som har liknande effekt (med tioxanten, tramadol, tricykliska antidepressiva, meflokin, och även med neuroleptika (fenotiazinderivat), bupropion eller butyrofenon).

Tryptofan och litiumsubstanser.

Kombinerad användning av läkemedlet med tryptofan eller litium leder till potentiering av Lenuxins aktivitet.

Vanlig johannesört (Hypericum perforatum).

Kombinationen av läkemedlet med johannesörtssubstanser kan provocera fram en ökning av antalet negativa symtom.

Antikoagulantia och andra läkemedel som påverkar blodkoaguleringen.

Kombinationen av läkemedlet med oralt administrerade antikoagulantia och andra element som förändrar blodkoagulering (bland dessa är de flesta tricykliska läkemedel, atypiska neuroleptika och fenotiazinderivat, NSAID med aspirin, dipyridamol och tiklopidin) kan leda till störningar i denna process.

Med sådana kombinationer är det nödvändigt att ständigt övervaka blodkoagulationen under perioden då behandling med escitalopram påbörjas eller avslutas. Kombination med NSAID-läkemedel kan öka blödningsfrekvensen.

Läkemedel som orsakar hypomagnesemi eller β-kalemi.

Det är nödvändigt att noggrant kombinera Lenuxin med ovan nämnda substanser, eftersom sådana störningar ökar sannolikheten för maligna arytmier.

Etanol.

Även om escitalopram inte interagerar med etylalkohol, vilket är fallet med andra psykotropa läkemedel, bör läkemedlet inte kombineras med alkoholhaltiga drycker.

Farmakokinetisk aktivitet.

Effekten av andra läkemedel på läkemedlets farmakokinetiska egenskaper.

Escitaloprams metaboliska processer utförs huvudsakligen av isoenzymet CYP2C19. Isoenzymerna CYP3A4 och CYP2D6 är mindre aktiva i dessa processer. Metabolismen av det viktigaste metaboliska elementet (demetylerat escitalopram) katalyseras tydligen delvis av isoenzymet CYP2D6.

Administrering av läkemedlet tillsammans med esomeprazol (hämmar aktiviteten hos CYP2C19-isoenzymet) orsakar en måttlig (cirka 50 %) ökning av plasmavärdena för det förra.

Användning i kombination med cimetidin (bromsar effekten av CYP2D6-isoenzymer med CYP3A4, såväl som CYP1A2) i en dos av 0,4 g 2 gånger dagligen orsakar en ökning av plasmanivån av escitalopram (med cirka 70 %).

Därför är det nödvändigt att kombinera maximalt tillåtna doser av Lenuxin och medel som hämmar effekten av CYP2C19-isoenzymet (till exempel fluoxetin, tiklopidin och omeprazol med fluvoxamin, såväl som esomeprazol och lansoprazol), såväl som cimetidin, mycket noggrant. Administrering av läkemedlet tillsammans med ovan beskrivna substanser kan kräva en minskning av dosen av escitalopram efter bedömning av den kliniska bilden.

Effekten av escitalopram på de farmakokinetiska parametrarna för andra läkemedel.

Escitalopram saktar ner effekten av isoenzymet CYP2D6. Det är nödvändigt att kombinera det mycket noggrant med läkemedel vars metaboliska processer utförs med deltagande av detta isoenzym, och vars läkemedelsindex är mycket lågt. Bland dem finns propafenon med flekainid och metoprolol (användning vid hjärtsvikt).

Kombinera även försiktigt med läkemedel vars metabolism huvudsakligen sker genom isoenzymet CYP2D6 och som påverkar centrala nervsystemets funktion. Bland dessa finns neuroleptika (tioridazin, risperidon och haloperidol) och antidepressiva medel (klomipramin och desipramin med nortriptylin). Vid sådana kombinationer kan det vara nödvändigt att justera dosen.

Introduktionen av Lenuxin med metoprolol eller desipramin orsakar en dubbel ökning av de senares nivåer.

Escitalopram kan något bromsa effekten av isoenzymet CYP2C19. Av denna anledning bör det kombineras med försiktighet med substanser vars metaboliska processer är associerade med CYP2C19-komponenten.

[ 4 ], [ 5 ]

Förvaringsförhållanden

Lenuxin måste förvaras mörkt, utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorerna för ampuller får inte överstiga 30 °C och för cellplattor – inte över 25 °C.

Hållbarhetstid

Lenuxin kan användas inom en 24-månadersperiod från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan för barn

Lenuxin bör inte förskrivas till personer under 18 år (eftersom det inte finns någon information om dess säkerhet och medicinska effekt).

Analoger

Analoger av läkemedlet är Miracitol, Cipralex med Sancipam, Elitseya och Selektra med Escitalopram.

Recensioner

Lenuxin får ganska blandade recensioner. Vissa patienter uppger att läkemedlet hjälper bra, medan andra hävdar att det är helt ineffektivt.

Positiva recensioner av detta läkemedel noterar att det snabbt eliminerar ångest och förbättrar välbefinnande och humör. Dessutom säger kommentarer att när man använde läkemedlet i de angivna doserna var det möjligt att bli av med depression, social fobi och panik. Dessutom kvarstod denna effekt även efter att man slutat ta Lenuxin.

Negativa kommentarer tyder på att läkemedlet orsakar biverkningar. Vissa personer fick huvudvärk, andra upplevde illamående etc. Dessutom finns det meddelanden från personer som inte tyckte att läkemedlet var till någon hjälp alls.