Leponex

Leponex är ett antipsykotikum som skiljer sig avsevärt från vanliga neuroleptika och används vid behandling av schizofreni som är resistent mot behandling med ovanstående läkemedel.

De tester som utförts på läkemedlet visade inte dess förmåga att framkalla katalepsi, och inte heller att undertrycka stereotypt beteende, vilket observeras vid dess användning vid behandling med amfetamin eller apomorfin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Leponexa

Det används vid schizofreni, i situationer där användning av konventionella neuroleptika inte ger resultat eller om patienten har en stark känslighet för dessa läkemedel.

Bristen på effekt från användning av ett konventionellt neuroleptikum diagnostiseras om patienten inte upplever positiv dynamik vid administrering av läkemedlet i enlighet med den valda doseringsregimen och användning av 2+ läkemedel från ovanstående kategori.

Överkänslighet i förhållande till vanliga neuroleptika bestäms i avsaknad av positiv dynamik, liksom vid uppkomsten av intensiva biverkningar av neurologisk etiologi.

[ 3 ]

Släpp formulär

Läkemedlet säljs i tabletter, 10 st i cellförpackningar. I en låda med 5, 10, 12 eller 25 förpackningar.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamik

Läkemedlet saktar något ner aktiviteten hos dopamin D1, D2, såväl som D3 och D5-ändarna, men samtidigt blockerar det mycket intensivt effekten av dopamin D4-ändarna. Läkemedlet har kraftfulla antihistamin-, α-adrenolytiska och kolinolytiska egenskaper och uppvisar antiserotonerg aktivitet.

Under kliniska tester fastställdes läkemedlets förmåga att producera en uttalad och snabb lugnande effekt, liksom en stark antipsykotisk effekt, observerad hos individer med schizofreni och resistens mot behandling med andra neuroleptika.

Effekten av läkemedlet observeras och relativt produktiva manifestationer av schizofreni, kognitiva störningar och tecken på förlust. Ett direkt samband mellan den positiva dynamiken och användningstiden för Leponex har funnits. När detta läkemedel introduceras minskar antalet självmordsförsök sjufaldigt jämfört med personer som använder vanliga neuroleptika.

En extremt låg incidens av biverkningar (extrapyramidala störningar, Parkinsonliknande symtom och akatisi) observeras, tillsammans med en svag effekt på prolaktinnivåerna (detta minimerar sannolikheten för att utveckla amenorré, impotens, gynekomasti eller galaktorré) jämfört med administrering av konventionella neuroleptika.

Användning av Leponex kan dock framkalla intensiv granulocytopeni eller agranulocytos, vilket utvecklas i 3 % respektive 0,7 % av alla fall. Med tanke på svårighetsgraden av dessa sjukdomar kan läkemedlet endast förskrivas om resistens eller överkänslighet mot konventionella neuroleptika diagnostiseras.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Leponex har en intensiv absorption - 90-95 % vid oralt intag, oberoende av födointag.

Klozapin, som är den aktiva komponenten i läkemedlet, metaboliseras nästan fullständigt efter den första intrahepatiska passagen. Av de bildade metaboliska komponenterna har endast en medicinsk effekt (desmetylderivat). Det verkar på liknande sätt som klozapin, men intensiteten och varaktigheten av dess aktivitet är mycket lägre.

Läkemedlets biotillgänglighet är 50–60 %. För att erhålla intraplasmatiska Cmax-värden tar det 0,4–4,2 timmar (medelvärdet är 2,1 timmar).

Vd-värdena är 1,6 l/kg. Intraplasmisk syntes med protein är 95 %.

Elimineringsprocesser sker i två steg. Halveringstiden för det terminala stadiet varierar inom intervallet 6–26 timmar med ett genomsnittligt värde på 12 timmar. Efter en engångsdos på 75 mg är halveringstiden för det terminala stadiet i genomsnitt 7,9 timmar och ökar till 14,2 timmar vid 7 dagars användning av 75 mg per dag. AUC-nivån beror på läkemedlets portionsstorlekar.

Utsöndring sker huvudsakligen i form av metaboliska element genom njur- och tarmsekretion (50 % respektive 30 %). Endast spår av det aktiva elementet finns i avföring med urin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet kan endast användas med läkares recept.

Eftersom läkemedlet kan orsaka agranulocytos, ordinerar läkaren det till personer med schizofreni under följande villkor:

• personer som inte svarar bra på konventionella neuroleptika eller som har överkänslighet mot sådana läkemedel;
• personer som tidigare har genomgått testning av vita blodkroppsvärden och resultaten ligger inom normala gränser (antal vita blodkroppar och vita blodkroppar);
• personer som inte har några problem med regelbunden kontroll av antalet neutrofiler med leukocyter i blodet (en gång i veckan under de första fyra månaderna av behandlingen, och sedan en gång i månaden och ytterligare en månad efter att man slutat använda Leponex).

En läkare måste vara mycket försiktig när han förskriver ett läkemedel, först studera patientens sjukdomshistoria och blodprovsdata, och även ta reda på vilka läkemedel patienten använder systematiskt.

Patienten måste informeras om behovet av att regelbundet besöka läkaren för konsultationer och följa alla hans rekommendationer. Det är absolut nödvändigt att informera läkaren om eventuella förändringar i välbefinnandet, särskilt om symtom på infektion eller influensaliknande manifestationer (halsont, hypertermi, etc.) uppstår, eftersom de kan vara tecken på neutropeni.

Doseringsregimen väljs individuellt, med början i introduktionen av låga doser av läkemedlet (12,5 mg en gång om dagen) och sedan bestämning av den lägsta effektiva dosen.

Vid systematisk användning av läkemedel som leder till kliniskt signifikanta interaktioner med klozapin (SSRI eller bensodiazepiner etc.) är det nödvändigt att välja en behandling som tar hänsyn till dessa data, och vid behov justera den rekommenderade dosen i enlighet därmed.

Doseringsregimer för läkemedel.

Inledande delar.

Den första dagen administreras 12,5 mg 1-2 gånger per dag; den andra dagen 25-50 mg, 1-2 gånger per dag. Om inga negativa symtom observeras ökas den dagliga dosen gradvis med 25-50 mg, så att en dos motsvarande 0,3 g erhålls efter 2-3 veckors behandling.

Om läkaren beslutar att en efterföljande ökning av dosen krävs, är det nödvändigt att göra detta mindre intensivt - med 0,05-0,1 g, 2 gånger i veckan (men 1 gång var 7:e dag rekommenderas).

Medicinsk dosering.

Den erforderliga antipsykotiska effekten observeras hos de flesta personer med schizofreni vid administrering av 0,3-0,45 g per dag (portionen är uppdelad i flera doser (ojämnheter i portionerna är möjliga), den största mängden läkemedel förskrivs på kvällen). Med hänsyn till patientens personliga egenskaper, såväl som sjukdomsförloppet, kan den minsta effektiva portionen variera i intervallet 0,2-0,6 g per dag.

Intensiteten och effektiviteten av det utvecklande medicinska inflytandet bedöms personligen av den behandlande läkaren.

Maximala portionsstorlekar.

Personligt svar på pågående behandling kan kräva efterföljande ökningar av den dagliga dosen (över 0,6 g), men den kan inte vara mer än 0,9 g.

Det är nödvändigt att beakta att intensiteten av negativa symtom är direkt proportionell mot ökningen av läkemedlets dos. Det är nödvändigt att noggrant övervaka patientens tillstånd omedelbart efter att den dagliga dosen på 0,45 g överskridits, vilket kan öka svårighetsgraden av negativa symtom (kramper etc.).

Underhållsdelar.

Efter att maximal medicinsk aktivitet uppnåtts görs ofta en övergång till underhållsdoser. Dosen bör också minskas gradvis. Underhållskuren bör vara minst 6 månader. Efter att en sådan dos, som är mindre än 0,2 g per dag, har uppnåtts, kan Leponex tas 1 gång, på kvällarna.

Utsättning av medicinering.

När läkaren planerar att sluta ta läkemedlet är det nödvändigt att gradvis minska portionerna till ett minimum (under 7-14 dagar för att minska sannolikheten för abstinensbesvär).

Om det finns ett behov av att omedelbart avbryta läkemedlet (om leukopeni upptäcks) är det nödvändigt att stärka den medicinska övervakningen av patienten, eftersom det finns en risk för förvärring av psykotiska symtom och utveckling av abstinenssymtom (med illamående, lös avföring, kräkningar och svår huvudvärk) på grund av att läkemedlets antikolinerga effekt upphör.

Administrering av läkemedel efter ett uppehåll.

Om medicineringen missats i mer än 2 dagar återupptas den med en dos på 12,5 mg, 1-2 gånger per dag. På den andra dagen, om ingen överkänslighet föreligger, kan dosen ökas mer intensivt (tills en terapeutisk dos uppnås) än under den initiala behandlingen.

Om patienten upplever allvarliga andnings- och hjärtdysfunktionsstörningar under den första behandlingscykeln, ökas dosen ännu långsammare och med extrem försiktighet när läkemedlet används igen.

Doseringsregim för läkemedlet vid byte till det från neuroleptika.

Det är tillåtet att börja använda Leponex efter att minst 7 dagar har gått sedan man slutat ta neuroleptika. Om det finns behov av akut administrering av läkemedlet måste det ha gått minst 24 timmar sedan den senaste användningen av neuroleptikumet. Dosering väljs enligt de scheman som beskrivs ovan.

Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med andra neuroleptika.

Användning hos äldre.

För denna patientgrupp bör den initiala dagliga dosen vara maximalt 12,5 mg, taget en gång dagligen. Senare ökas dosen mycket långsamt till den terapeutiska nivån – maximalt 25 mg per dag.

Det bör också beaktas att den medicinska effekten och säkerheten för Leponex vid behandling av schizofreni hos äldre inte har studerats tillräckligt.

Under testningen observerades en ökad svårighetsgrad av negativa symtom jämfört med yngre patienter (takykardi, ortostatisk kollaps, etc.). Dessutom är en ökad frekvens av utveckling av antikolinerga tecken på läkemedel (förstoppning, urininkontinens, etc.) möjlig hos äldre personer.

[ 16 ]

Använd Leponexa under graviditet

Under prekliniska tester noterades inga patologiska effekter av läkemedlet på fostret, liksom reproduktionsstörningar hos kvinnor. Med tanke på det lilla antalet studier relaterade till läkemedlets säkerhet hos gravida kvinnor är det dock tillåtet att förskriva det under den angivna perioden endast med strikta indikationer och en medicinsk bedömning av möjliga konsekvenser.

Dessutom upptäcktes läkemedlets förmåga att utsöndras i bröstmjölk under prekliniska tester, därför kan amning och intag av läkemedlet inte kombineras.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans mot läkemedlets komponenter;
• etablerad agranulocytos eller granulocytopeni av idiosynkratiskt eller toxiskt ursprung (med undantag för de angivna sjukdomarna som utvecklats på grund av användning av kemoterapeutiska medel);
• förekomst av benmärgsdysfunktion;
• etablerad epilepsi som inte kan behandlas;
• psykoser i samband med missbruk av alkoholhaltiga drycker eller andra giftiga ämnen, samt komatösa tillstånd och drogförgiftning;
• vaskulär kollaps eller kraftig nedgång i centrala nervsystemet i olika former;
• förekomsten av allvarliga nefro- eller kardiologiska störningar (till exempel myokardit);
• diagnostiserade intensiva hepatopatologier av olika ursprung, under vilka aptitlöshet, illamående och gulsot observeras.

[ 12 ], [ 13 ]

Bieffekter Leponexa

Biverkningar inkluderar:

• skada på hematopoetisk funktion: en signifikant ökning av sannolikheten för att utveckla granulocytopeni eller agranulocytos. Oftast uppträder de (cirka 85 % av fallen) under de första fyra månaderna av behandlingen. På grund av agranulocytos kan sepsis med efterföljande död utvecklas, därför är det nödvändigt att övervaka leukocytantalet tillsammans med leukocytformeln innan läkemedlet används och under behandlingen. Om en sådan sjukdom utvecklas avbryts läkemedlet omedelbart. Eosinofili eller leukocytos kan utvecklas (observeras oftast under de första veckorna av behandlingen). Trombocytopeni kan förekomma;
• CNS-störningar: svår dåsighet eller trötthet, yrsel med stark lugnande effekt, huvudvärk och förändringar i EKG-avläsningar. Myokloniska tecken eller generaliserade anfall kan förekomma, vars svårighetsgrad beror på dosen. Risken för dessa störningar ökar avsevärt vid en kraftig och snabb ökning av läkemedlets dos och vid epilepsi hos patienten. Efter att sådana symtom uppstått är det nödvändigt att omedelbart minska dosen av Leponex och förskriva (vid behov) antikonvulsiva medel (förutom karbamazepin, eftersom det hämmar benmärgen). Ökad ångest, delirium, medvetandestörningar, muskelsvaghet, nervös excitation, tremor, extrapyramidala störningar (de uttrycks svagare än vid konventionella neuroleptika) och akatisi är också möjliga. Vid kombination av läkemedel med litiummedel uppstår CNS;
• problem i samband med det autonoma nervsystemet: hyposekretion som påverkar spottkörtlarna, eller hypersalivation, hyperhidros, synstörningar och störningar i samband med termoregleringscentret;
• störningar i hjärt-kärlsystemet: intensiv ortostatisk kollaps eller takykardi, vilket kan leda till medvetslöshet (noteras under de första veckorna av behandlingen), förhöjt blodtryck, allvarlig kärlkollaps, förändringar i EKG-data och tromboembolism. Dessutom kan myokardit, perikardit eller hjärtklappning utvecklas, vilket kan orsaka dödsfall. Det är nödvändigt att noggrant övervaka patientens tillstånd och, om tecken på myokardit uppstår (med efterföljande diagnos av sjukdomen), avbryta medicineringen;
• andningsstörningar: hämning av andningscentret (kan leda till fullständigt stopp i andningsprocesserna), vilket kan åtföljas av kärlkollaps. Aspiration av maginnehåll kan observeras (mat i magsäcken eller magsaft tränger in i andningsgångarna), en ökad risk för detta observeras hos personer med dysfagi eller vid intag av stora doser läkemedel;
• lesioner som påverkar matsmältningen och mag-tarmkanalen: illamående, förstoppning, tarmvred och kräkningar. Dessutom noteras leverinflammation, tillfällig ökning av aktiviteten hos intrahepatiska enzymer, aktiv fas av pankreasinflammation, intrahepatisk kolestas (läkemedlet bör sättas ut) och hypertrofi som påverkar parotiskörtlarna;
• störningar associerade med det urogenitala systemet: urinretention eller ofrivillig utveckling av denna process, såväl som priapism. En aktiv fas av tubulointerstitiell nefrit kan observeras;
• Andra symtom inkluderar viktökning, epidermala utslag, godartad hypertermi (vanligtvis under de första veckorna av behandlingen) och svår hyperglykemi som leder till ketoacidos.

Det har diagnostiserats oförklarliga dödsfall hos psykiatriska patienter med intolerans mot terapi, och även i samband med att de tar mediciner eller andra antipsykotika.

[ 14 ], [ 15 ]

Överdos

Detta läkemedel bör doseras med extrem försiktighet, eftersom vid förgiftning inträffar dödsfall i 12 fall av 100. Konsekvenserna av berusning är personliga och beror inte på portionsstorleken.

När Leponex används en gång i en dos på över 2 g orsakar det ofta dödsfall till följd av utveckling av aspirationstyp av lunginflammation eller hjärtstillestånd. Men det finns också rapporter om tillfrisknande hos personer som använt läkemedlet i en dos på över 10 g.

Dessutom finns det information om utvecklingen av ett livshotande komatöst tillstånd (ibland med dödlig utgång) hos personer som tog 0,4 g av ämnet en gång (en ökad risk för en så intensiv effekt av läkemedlet på kroppen observeras hos vuxna som använder det för första gången).

Introduktionen av 0,05-0,2 g av läkemedlet i barnläkare leder till utveckling av en stark lugnande effekt med utveckling av koma (men döden inträffar inte).

Vid överdosering av läkemedlet observeras följande symtom: letargi, nedsatt medvetandegrad, svår dåsighet, synnedsättning, koma, reflexförlust, ökad känslomässig upphetsning och extrapyramidala störningar. Dessutom observeras delirium, takykardi, hyperreflexi, mydriasis, synsjukdomar, hypersalivation, kramper, kollaps, hjärtrytmrubbningar, temperaturförändringar, blodtrycksfall, andningsproblem (upp till dess upphörande) och aspirationspneumoni.

Om sådana symtom uppstår bör du följa dessa instruktioner:

• Om mindre än 6 timmar har gått sedan läkemedlet togs, måste magsköljning utföras och patienten ges adsorbenter;
• Peritonealdialys eller hemodialys bör inte utföras, eftersom det inte finns någon information om effektiviteten av sådana procedurer vid förgiftning med Leponex;
• utföra lämpliga symtomatiska åtgärder, samtidigt som andningssystemets och hjärt-kärlsystemets funktion ständigt övervakas, såväl som syra-basbalansen (vid lågt blodtryck är användning av adrenalin förbjuden);
• övervaka patientens kliniska tillstånd i minst 5 dagar, eftersom det finns en risk för fördröjd utveckling av berusningssymtom.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andra droger

Läkemedelsinteraktioner.

Administrering tillsammans med läkemedel som orsakar allvarlig benmärgsdysfunktion kan orsaka additiv toxicitet för benmärgsfunktionen, varför dessa läkemedel inte bör kombineras.

Läkemedlet förstärker den terapeutiska effekten av MAO-hämmare, bensodiazepiner, etylalkohol med antihistaminer och systemiska anestetika.

Administrering i kombination med psykotropa substanser (eller användning av Leponex efter användning av psykotropa substanser) är förbjuden eller utförs med extrem försiktighet, eftersom en sådan kombination kan orsaka kollaps med sannolikhet för utveckling av allvarlig (eller fullständig) hämning av hjärt- och andningsaktivitet.

Administrering tillsammans med blodtryckssänkande och antikolinerga läkemedel, såväl som medel som saktar ner andningssystemets aktivitet, orsakar ömsesidig potentiering av den terapeutiska effekten.

I kombination med litiumsubstanser och läkemedel som påverkar det centrala nervsystemet noteras en ökad risk för att utveckla NMS.

Läkemedlet försvagar den hypotensiva effekten av α-adrenomimetika och noradrenalin.

Kombination med adrenalin leder till att den vasokonstriktoriska effekten av detta ämne blockeras.

Användning tillsammans med valproinsyra kan orsaka intensiva epileptiska anfall (även hos individer utan denna diagnos), och dessutom en akut psykisk störning där allvarliga förändringar i medvetande och syn observeras (delirium).

Interaktion enligt farmakokinetiska egenskaper.

Ämnen som inducerar eller hämmar verkan av hemoprotein P450-isoenzymer kan leda till förändringar i aktiviteten hos läkemedelsmetabolismprocesser.

Medel som inducerar aktiviteten hos hemoprotein P450-enzymer kan minska läkemedlets plasmanivåer.

Element som hämmar verkan av hemoprotein P450-enzymer leder till hyperkoncentration av läkemedlet i blodet.

Vid en kraftig minskning av nikotinnivåerna i patientens kropp (till exempel på grund av plötsligt rökstopp) utvecklas serumhyperkoncentrationen av läkemedlet, vilket leder till en ökning av dess negativa inverkan på kroppen.

Vid användning tillsammans med erytromycin, cimetidin eller fluvoxamin noteras förändringar i läkemedlets metaboliska processer.

Användning tillsammans med substanser som hämmar proteasaktivitet, såväl som med svampdödande medel, kan öka läkemedlets plasmavärden och därigenom öka dess toxicitet.

Paroxetin, fluoxetin och koffein med sertralin ökar signifikant blodnivåerna av Leponex.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Förvaringsförhållanden

Leponex måste förvaras på en torr och mörk plats, vid en temperatur av högst 30 °C.

[ 27 ]

Hållbarhetstid

Leponex är tillåtet att användas i 3 år från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan för barn

Lämpliga tester avseende medicinsk effekt och säkerhet inom pediatrik har inte utförts.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analoger

Analoger till läkemedlet är Adagio, Nantarid, Zolafren och Azaleptin med Olan, och utöver detta Azaleptol, Parnasan med Azapin, Clozapin och Seroquel med Hedonin. På listan finns även Zyprexa, Olanzapin, Quetiron med Egolanza och Ketilept med Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]