Lipidoser: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Lipidoser är lagringssjukdomar (tesaurismoser) som nästan alltid uppstår vid skador på centrala nervsystemet, så de kallas neurolipidoser. Hudmanifestationer är ett av huvudsymptomen endast vid diffust angiokeratom hos Fabry (glykosfingolipidos), i andra former förekommer de sällan, möjligen på grund av tidig död.

Glykocerebrosidos (Gauchers sjukdom) är en sjukdom baserad på minskad beta-glukosidasaktivitet; glykocerebrosider ackumuleras i makrofager (Gaucherceller) i mjälten, benmärgen, lymfkörtlarna, levern, lungorna, endokrina körtlar, hjärnans neuroner och intramurala autonoma ganglier. Sjukdomen ärvs autosomalt recessivt. Det finns tre kliniska varianter: I - kronisk, II - akut neuropatisk (juvenil). III - kronisk neuropatisk, vilka troligen orsakas av olika mutationer. De viktigaste symtomen är hepatosplenomegali, cerebral dysfunktion med kramper, utvecklingsstörning, benskador. Fokal eller diffus pigmentering kan observeras i huden, främst i exponerade delar av kroppen; vid splenomegali - petekier och ekkymos. Histologiskt detekteras en ökning av melaninhalten i epidermis, och ibland i den övre delen av dermis.

Niemann-Picks sjukdom kännetecknas av ansamling av fosfolipiden sfingomyelin i nervceller och gliaceller i hjärnan och delar av det makrofag-histiocytiska systemet i inre organ. Sjukdomen orsakas av en defekt i sfingomyelinasaktiviteten och ärvs autosomalt recessivt. Huden är gulbrun på grund av ökat melanininnehåll, och xantom kan observeras. Histologiskt ökar i vissa fall mängden pigment i epidermis och individuella xantomatösa celler identifieras i dermis.

Angiokeratoma corporis diffuse (Anderson-Fabrys sjukdom) orsakas av alfa-galaktosidasbrist. W. Epinette et al. (1973) associerar det med en minskning av aktiviteten hos aL-fukosidas. Fall av Fabrys sjukdom med normal enzymaktivitet har beskrivits, vilket indikerar genetisk heterogenitet hos sjukdomen. Den ärvs recessivt, kopplad till X-kromosomen. De kliniska manifestationerna är baserade på avsättning av lipider i endotelceller och pericyter i blodkärl, glatta muskelceller, ganglionceller, nerver, hornhinneepitel, njurar och hud. Hudlesionen kännetecknas av uppkomsten i barndomen eller tonåren av ett flertal små (1-2 mm i diameter) mörkröda angiokeratom, främst på den nedre delen av bålen, könsorganen, låren, skinkorna, nästan uteslutande hos män. Heterozygota kvinnor kan ha förändringar i njurar och ögon, och mycket sällan i huden. Prognosen är ogynnsam, eftersom njursvikt, hjärtinfarkt eller stroke utvecklas i medelåldern (40 år).

Patomorfologi. En kraftig utvidgning av kapillärerna i hudens papillära lager detekteras, vars väggar bildas av ett enda lager av endotelceller omgivna av lösa trådar av bindväv. Epidermala processer och hårsäckar atrofieras av tryck. Utvidgade och blodfyllda kapillärer ligger ibland tätt intill varandra och bildar flerkammarhåligheter, mellan vilka långa smala epidermala utväxter kan ses.

Den övre delen genomgår atrofi, ibland noteras mindre vakuolisering av cellerna i epidermis basala lager. Hyperkeratos är ofta mycket stark, med parakeratosfenomen, särskilt när kapillärerna i inte bara papillärskiktet utan även de retikulära skikten i dermis påverkas. Lipider detekteras med specifika färgningsmetoder.

Särskild fixering av hudbiopsier i 1 % kalciumkloridlösning med 10 % formalin krävs, eller så förvaras preparaten i 10 % formalin i 2 dagar, sedan i 3 % kaliumdikromatlösning i upp till 1 vecka. Efter fixering färgas de med Tarnovsky-metoden. Lipider detekteras väl av Sudan Black B och Scarlet. De är dubbelbrytande, så de är synliga i ett polariserande mikroskop.

Lipider finns inte bara i angiomatiskt förändrade kärl, utan även i kliniskt oförändrad hud, fibroblaster och muskler som lyfter hår. Lipidavlagringar detekteras med elektronmikroskopi i endoteliocyter, pericyter och fibroblaster inuti stora lysosomer i form av två typer av intracellulära inneslutningar omgivna av ett dubbelkonturmembran och med en lamellär struktur. Lysosomer består av alternerande elektrontäta och lätta band. Fosfatasaktivitet detekteras i de flesta av dem, och myelinstrukturer finns i restkroppar.

[ 1 ]