Nexazol

Nexazol är ett antitumörläkemedel, en icke-steroidal selektiv hämmare av aromatas (ett enzym som binder östrogen). Det har antiöstrogen aktivitet.

Aromatas verkan försvagas av kompetitiv syntes med den prostetiska regionen (hem) av hemoprotein P450 (en subenhet av detta enzym). Hos postmenopausala kvinnor bildas östrogener huvudsakligen med hjälp av enzymet aromatas, som omvandlar androgener bundna inuti binjurarna (främst testosteron med androstendion) till östradiol med östron.

Indikationer Nexazol

Det används för följande patologier:

• tidiga stadier av bröstcancer, vars celler har hormonassocierade ändar (som adjuvant behandling under postmenopausen);
• tidiga stadier av postmenopausal bröstcancer (efter avslutad adjuvant behandling med tamoxifen i 5 år);
• hormonberoende typer av bröstcancer (av utbredd natur) efter klimakteriet (första linjens behandling);
• en hormonberoende typ av bröstcancer med utbredd form (med artificiellt framkallad eller naturlig postmenopaus) hos kvinnor som tidigare behandlats med antiöstrogener.

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tabletter - 10 stycken inuti en cellplatta. Inuti förpackningen - 3 sådana plattor.

Farmakodynamik

Daglig användning av letrozol hos postmenopausala kvinnor i en dos på 0,1–5 mg per dag orsakar en minskning av värdena för östron tillsammans med östradiol och östronsulfat i blodplasma med 75–95 % av initialvärdena. Låga östrogennivåer bibehålls under behandlingen hos alla patienter.

Om en kvinna utvecklar en östrogenberoende malign tumör i bröstområdet (under klimakteriet) orsakar läkemedlet, genom att minska nivåerna av cirkulerande östrogener och hämma deras bindning i tumörvävnader, en regression av tumören (23 % av dessa fall), samt en minskning av antalet återfall och dödsfall. Med hög specificitet med avseende på aromatas stör läkemedlet inte bindningen av steroidhormoner i binjurarna.

Letrozol kan användas av kvinnor efter klimakteriet om tamoxifen inte är ineffektivt.

Farmakokinetik

Absorption.

Letrozol absorberas fullständigt och snabbt i mag-tarmkanalen. Efter administrering på fastande mage är Cmax-värdena efter 60 minuter 129 ± 20,3 nmol/l, och vid administrering senare än 2 timmar från födointag är läkemedlets Cmax 98,7 ± 18,6 nmol/l. Inga förändringar i AUC-värden noteras, vilket gör att läkemedlet kan användas utan hänsyn till födointag. Biotillgänglighetsindikatorerna är 99,9 %.

Distributionsprocesser.

Intraplasmisk proteinsyntes är 60 % (huvudsakligen bunden till albumin - 55 %). Letrozolindex inuti erytrocyter är 80 % av plasmavärdena.

Den synbara distributionsvolymnivån efter erhållande av Vss-värden är 1,87 l/kg. Vid daglig användning av en dos på 2,5 mg observeras stabila jämviktsvärden efter 0,5–1,5 månader. De förändrade jämviktsvärdena i plasma är ungefär sju gånger högre än nivån efter administrering av en engångsdos (2,5 mg), och även 1,5–2 gånger högre än det beräknade värdet – detta indikerar en viss icke-linjäritet hos läkemedlet vid användning av en dos på 2,5 mg. Långvarig användning leder inte till ackumulering av läkemedlet.

Metaboliska processer och utsöndring.

Metaboliska processer utförs huvudsakligen i levern med hjälp av hemoproteinisoenzymer P450 3A4, såväl som 2A6, med bildandet av ett karbinolderivat som inte har någon medicinsk effekt.

Läkemedlet utsöndras huvudsakligen via njurarna i form av metaboliska komponenter, och även genom tarmarna. Halveringstiden är 48 timmar. Substansen kan utsöndras från plasma genom hemodialys.

Dosering och administrering

Nexazol ska tas oralt – 1 tablett (2,5 mg) en gång dagligen.

Som ett medel för adjuvanta procedurer används läkemedlet under en 5-årig period. Om patienten har symtom på progression av patologin avbryts läkemedlet.

[ 1 ]

Använd Nexazol under graviditet

Nexazol används inte under graviditet eller amning, samt under premenopaus.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med läkemedlets komponenter;
• endokrina indikatorer som motsvarar reproduktionsperioden;
• premenopaus.

Bieffekter Nexazol

Biverkningar inkluderar:

• Testdata: viktökning observeras ofta. Ibland sker viktminskning;
• lesioner som påverkar hjärt-kärlsystemets arbete: ibland förekommer angina eller takykardi, och dessutom tromboembolism, hjärtsvikt med tromboflebit (djupa eller ytliga vener) eller hjärtinfarkt med hjärtklappning och förhöjt blodtryck. I sällsynta fall observeras lungemboli, arteriell trombos eller hjärninfarkt;
• störningar som påverkar lymfan och blodet: ibland utvecklas leukopeni;
• problem med nervsystemets funktion: yrsel eller huvudvärk observeras ofta. Ibland utvecklas störningar i cerebralt blodflöde i den aktiva fasen, dåsighet, störningar i samband med minne, smak eller känslighet (inklusive hypoestesi och parestesi) och sömnlöshet;
• synstörningar: ibland kan dimsyn, ögonirritation eller grå starr förekomma;
• tecken i samband med mediastinums och bröstbenets organ, såväl som med andningssystemet: ibland uppstår hosta eller dyspné;
• Mag-tarmskador: kräkningar, diarré, illamående, förstoppning eller dyspepsi förekommer ofta. Stomatit, buksmärtor och xerostomi utvecklas ibland;
• urinvägsproblem: ibland ökar urineringsfrekvensen;
• sjukdomar relaterade till epidermis och subkutana lagret: främst hyperhidros utvecklas. Utslag (makulopapulära, vesikulära, erytematösa eller psoriasisutslag) eller alopeci observeras ofta. Ibland förekommer torr hud eller klåda och urtikariella utslag;
• problem med bindvävens funktion tillsammans med muskuloskeletala strukturen: ledvärk uppträder främst. Ofta utvecklas smärta som påverkar skelettet, osteoporos, muskelvärk eller frakturer. Ibland observeras artrit;
• Närings- och metaboliska störningar: aptiten ökar ofta och hyperkolesterolemi eller anorexi utvecklas. Ibland utvecklas systemiskt ödem;
• Infektioner: Ibland uppstår en infektion;
• tumörer av ospecificerad, malign eller godartad natur (inklusive polyper och cystor): ibland utvecklas smärta vid neoplasmens plats;
• Allmänna besvär: vanligtvis uppstår svår trötthet (även asteni) eller värmevallningar. Ofta observeras sjukdomskänsla eller perifert ödem. Ibland utvecklas torra slemhinnor, hypertermi eller törst;
• störningar i lever- och gallvägsfunktionen: ibland finns det en ökning av aktiviteten hos intrahepatiska enzymer;
• lesioner i samband med mjölkkörtlar och reproduktionsaktivitet: ibland förekommer vaginal flytning eller blödning, ömhet i brösten eller vaginal torrhet noteras;
• Psykiska störningar: depression utvecklas ofta. Ibland observeras irritabilitet, ångest och nervositet.

Överdos

Det finns endast isolerade data om berusning. Ingen specialbehandling utförs, endast symtomatiska och stödjande åtgärder vidtas.

Interaktioner med andra droger

In vitro hämmar letrozol effekten av hemoprotein P450-isoenzymer - 2A6, såväl som 2C19 (måttligt). CYP2A6-komponenten har ingen signifikant effekt på läkemedelsmetabolism. Därför är det nödvändigt att vara extremt försiktig när Nexazole kombineras med substanser som har ett lågt läkemedelsindex, vars distribution till stor del bestäms av dessa isoenzymer.

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Nexazol ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturindikatorer - högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Nexazol är tillåtet att användas i 3 år från försäljningsdatumet för den terapeutiska produkten.

Ansökan för barn

Läkemedlet används inte inom pediatrik.

Analoger

Analogerna till läkemedlet är substanserna Extrasa och Letroza.