Nootropics

Nootropika (neyrometabolicheskie stimulantia cerebroprotectors) - psykoanaleptika läkemedels åtgärder kapabel neyrometabolicheskie aktivera processer i hjärnan utövar antihypoxisk effekt och ökar även den totala motståndet mot extrema faktorer. Neyrometabolicheskie cerebroprotektiva verkan och har många andra läkemedel, inklusive angioprotectors, adaptogeshl kolinerga läkemedel, vitaminer, antioxidanter, aminosyror, anabola steroider, vissa hormoner (särskilt syntetisk tyreotropin) tiol antidot et al.

[1], [2], [3]

Indikationer för användning av nootropics

Sjukdomar i centrala nervsystemet, åtföljt av en minskning av intelligens och minnebrist yrsel, minskad koncentration, känslomässig labilitet behandling av stroke; demens på grund av nedsatt hjärncirkulation, Alzheimers sjukdom; komatos tillstånd av vaskulärt, traumatiskt eller toxiskt ursprung depressiva tillstånd psykoorganiskt syndrom (astenisk variant); lindring av tillbakadragningssyndrom och skrämmande tillstånd i alkoholism, narkotikamissbruk neurotiska tillstånd med övervägande av asteni funktionshinderlärande hos barn, inte relaterat till socio-pedagogisk försummelse (som en del av kombinationsbehandling): sickle cell anemia (som en del av kombinationsbehandling); kortikal myoklonus.

I psykiatrisk praxis utse en behandlingsperiod (1-3 månader) eller korta intermittenta kurser i 3-5 dagar i intervaller om 2-3 dagar i 1-3 månader för flera kurser per år.

Verkningsmekanism och farmakologiska effekter av nootropics

Nootropics - läkemedel som har en direkt inverkan på aktivering av hjärnans integrativa mekanismerna som främjar inlärning, förbättra minnet och mental prestationsförmåga, öka hjärnans motstånd mot "aggressiva" effekter som förbättrar Cortico-subkortikala anslutningar. Termen "nootropisk" först föreslogs av C. Giurgeal (1972) för att karakterisera specifika egenskaper hos 2-oxo-1-liknande pirrolidiniladetamida psykoanaleptika aktiverande integrativa processer i hjärnan, och underlättar interhemispheric corticosubcortical interaktion förbättrande hjärnan amneziruyuschim beständighet mot stötar.

För närvarande innehåller denna grupp droger mer än tre dussin namn. Pyrrolidinderivat (piracetam) har införts i klinisk praxis, meklofenoxat och dess analoger (meklofenoxat), pyritinol (piriditol, encephabol). Av nootropika också innefatta beredningar av GABA och dess derivat (Aminalon, natrium hydroxibutyrat, aminofenilmaslyanaya syra (Phenibutum) gapantenovaya syra (Pantogamum) nikotinoyl gamma-aminosmörsyra (pikamilon), vissa naturläkemedel, i synnerhet preparat av Ginkgo biloba (tanakan, oksivel).

Med farmakologiska egenskaper skiljer sig nootropik från andra psykotropa läkemedel. De påverkar inte signifikant den spontana bioelektriska aktiviteten i hjärnan och motorreaktionerna, har inte hypnotiska och analgetiska effekter och förändrar inte effekten av analgetika och hypnotiska läkemedel. Emellertid är de representativa för effekter på ett antal CNS-funktioner, underlätta överföringen av information mellan hjärnhalvorna för att stimulera överföringen av excitation i centrala neuroner, förbättra blodflödet och cerebrala energiprocesserna, öka dess motståndskraft mot hypoxi.

Som nootropiska läkemedel baserade på ämnen av biogena ursprung och påverkan på metaboliska processer, anses de som ett medel för metabolisk terapi - de så kallade neyrometabolicheskie cerebroprotectors. Grundläggande biokemiska och cellulära effekterna av nootropika påverkan på hjärnan är att aktivera metaboliska processer, inklusive ökat utnyttjande av glukos och bildning av adenosintrifosfat, stimulering av proteinsyntes och RNA lipookisleniya inhibering, stabilisering av plasmamembran. Total neurofysiologiska korrelerar den farmakologiska verkan av nootropics - underlätta deras inverkan på glutamaterg transmission, förstärkning och förlängning av långsiktig potentiering - LTP. Dessa effekter är karaktäristiska för de CNS-effekter såsom olika mnemotropnyh nootropika såsom piracetam, fenilpiratsetam (phenotropyl), idebenon, vinpocetin, meksidol. Man tror att åldersrelaterad minskning NMDA-receptordensitet i vissa områden av hippocampus och cortex - orsaka dämpning av kognitiva funktioner i hjärnan under åldrandet. Dessa representationer förutbestämma farmakologisk användning som nootropika substanser som stimulerar glutamaterg neurotransmission via glycinstället agonister eller föreningar som ökar densiteten för glutamatreceptorer.

Det konstaterades inblandad i neurofysiologiska mekanismer som är nödvändiga för att genomföra processerna för inlärning och minne, dofamino-, holino- adrenerg och hjärnstrukturer. Enligt vissa författare, en betydande roll i manifestationen av effekterna av nootropics mneotropnyh play kortikosteroider. Höga doser av kortikosteroider hämmar faktiskt de positiva effekterna av nootropics på minne och lärande. Det är också uppenbart att i de flesta patienter med Alzheimers sjukdom ökar nivån av steroidhormoner. Det bör noteras att den neurofysiologiska och molekylära grunden för inlärning och minne är inte tillräckligt dekrypteras biologiska fenomen. Emellertid den positiva inverkan på minnesförsämring som observeras i ett antal faktiskt psykiska och fysiska sjukdomar, har läkemedel till olika farmakologiska grupper -. Korrekt nootropika, psykostimulantia, adaptogener, antioxidanter, etc. Förbättrade mnestic funktioner observerade i experimentella och kliniska betingelser med användning av farmakologiska medel , som verkar på olika sidor av hjärnmetabolism, nivån av fria radikaler, utbytet av neurotransmittorer och modulatorer.

Kliniskt neyrometabolicheskie stimulantia har en psyko, antiasthenic, lugnande medel, aptidepressivnoe, antiepileptika, faktiskt nootropa, mnemotropnoe, adaptogenic, vasovegetative, antiparkinson, aitidiskineticheskoe effekt, öka graden av vakenhet, tydligheten i medvetandet. Okänslig störning av mental aktivitet, är deras primära verkan adresserade akut och resterande organiska CNS misslyckande. De har en selektiv terapeutisk effekt på kognitiva störningar. Vissa neyrometabolicheskie stimulantia (phenibut, pikamilon, Pantogamum mexidol) har lugnande eller lugnande egenskaper, de flesta läkemedel (atsefen, boehmit pyritinol, piracetam, Aminalon, demanol) not psykoaktivitet. Cerebrolysin har neuron neurotrofisk aktivitet liknande verkan av naturliga neuronala tillväxtfaktorer, förbättrar effektiviteten av aerob energihjärnmetabolism, förbättrar intracellulär proteinsyntes i att utveckla och åldrande hjärnan.

Egenskaper hos enskilda läkemedelsgrupper

Fenilpiratsetam (N-karbamoyl-metyl-4-fenyl-2-pyrrolidon) -. Inhemsk beredning, i dess huvudsakliga farmakologiska verkan som hänför sig till den nootropa läkemedlet är registrerad och får industriell produktion i den ryska hälsoministeriet 2003 g Fenilpiratsetam som piracetam, hänvisar till pyrrolidonderivat, d.v.s. Grunden är avslutad i GABAs cykel - den viktigaste bromsmediatorn och regulatorn av andra mediators handlingar. Således är fenylpyraketam, liksom de flesta andra nootropics, nära i kemisk struktur till endogena mediatorer. Emellertid - till skillnad från i fenilpiratsetama piracetam den har en fenylradikal, som bestämmer en signifikant skillnad i spektra för den farmakologiska aktiviteten av dessa läkemedel.

Fenylpyra-cetam absorberas snabbt från matsmältningssystemet och går lätt * genom blod-hjärnbarriären. Biotillgängligheten av läkemedlet med oral intag är 100%, maximal koncentration i blodet uppnås om en timme. Fenylpyricetam elimineras helt från kroppen inom 3 dagar, clearance är 6,2 ml / (minxkg). Eliminering av fenylpyriketam är långsammare än pyracetam: T1 / 2 är 3-5 respektive 1,8 timmar. Fenylpyracetam metaboliseras inte i kroppen och utsöndras oförändrat: 40% utsöndras i urinen och 60% - med gall och svett.

Experimentella och kliniska studier har visat att fenylpyracetam har ett brett spektrum av farmakologiska effekter och för ett antal parametrar skiljer sig positivt från piracetam. Indikationer för användning av fenylpyricetam:

• kronisk cerebrovaskulär insufficiens
• CMT;
• asteniska och neurotiska tillstånd;
• kränkning av inlärningsprocesser (förbättrar kognitiva funktioner);
• depression av mild och måttlig svårighetsgrad
• psykoorganiskt syndrom;
• konvulsiva tillstånd
• kronisk alkoholism :
• fetma av alimentary-konstitutionell genesis.

Fenilpiratsetam kan också använda friska människor för att stödja mental och fysisk aktivitet, förbättra stabiliteten och funktionsnivå under extrema förhållanden (stress hypoxi, berusning, sömnstörningar, skador, fysisk och psykisk överbelastning, trötthet, kyla, orörlighet smärtsyndrom).

Den signifikanta fördelen med fenylpyraetetamin framför pyracetam indikeras av graden av effektens start och värdena för de aktiva doserna, avslöjade både i experimentet och i kliniken. Fenylpyraketet fungerar inte utan en enda injektion och användningsförloppet varierar från 2 veckor till 2 månader, medan effekten av pyracetam inträffar först efter en behandlingsperiod som varar 2-6 månader. Den dagliga dosen är 0,1-0,3 g fenilpiratsetama (piracetam och - 1,2-12 g, en annan obestridlig fördel med den nya beredningen är att det i sin tillämpning inte inträffar tillvänjning, beroende, abstinenssyndrom.

[6], [7]

Kontraindikationer för användning av nootropics

Individuell överkänslighet, psykomotorisk agitation, lever- och njurinsufficiens, bulimi.

Vid användning av droger med stimulerande aktivitet hos äldre är övergående fenomen av hyperstimulering möjliga i form av ångest, livänhet och sömnstörningar.

[4], [5]

Biverkningar

Biverkningar oftast observerade hos äldre i form av irritabilitet, upphetsning, sömnstörningar, dyspepsi och ökad frekvens av angina attacker, yrsel, tremor. Mindre vanliga är svaghet, trötthet, krampanfall, motorisk disinhibition.

Toxicitet

LD50-värdet av fenylpyriketam är 800 mg / kg. Vid jämförelse av de doser där läkemedlet uppvisar nootropa egenskaper (25-100 mg / kg), med LD50, kan man dra slutsatsen att den har ett tillräckligt brett terapeutiskt intervall och låg toxicitet. Det terapeutiska indexet, beräknat som förhållandet mellan den terapeutiska och toxiska dosen, är 32 enheter.

Kliniska prövningar utförda vid Statens vetenskapliga centrum för social och rättsvetenskaplig psykiatri. VP Serbiska, Moskva Forskningsinstitutet för psykiatri, Ryska centret för autonomisk patologi och andra auktoritativa centra har bekräftat den höga effektiviteten av detta läkemedel.

Således är fenylpyraketam en nootropisk ny generation med ett unikt spektrum av neuropsykotropa effekter och verkningsmekanismer. Användningen av fenylpyraketam i medicinsk praxis kan signifikant förbättra effektiviteten av behandlingen och sätta livskvaliteten hos patienter med CNS-patologi till en ny nivå.

Noopept - ett nytt inhemskt läkemedel med nootropa och neuroprotektiva egenskaper. Med kemisk struktur är detta etylester av N-fenyl-acetyl-b-prolyl-glycin. Vid intag absorberas noopept i matsmältningsorganet och går in i den systemiska blodströmmen oförändrad; Den relativa biotillgängligheten för läkemedlet är 99,7%. B; kroppen producerar sex metaboliter av noopept - tre fenylinnehållande och tre desfenyl. Den huvudsakliga aktiva metaboliten är cykloprolylglycin, identisk med den endogena cykliska dipeptiden med nootropisk aktivitet.

Studiet av kronisk toxicitet av läkemedlet i försöksdjur vid doser som överskrider nootropikum medeltal från 2 till 20 gånger visade att noopept har någon skadlig effekt på de inre organen, inte orsakar betydande störningar beteende reaktioner, förändringar i hematologiska och biokemiska parametrar. Läkemedlet har inte immunotoxiska, teratogena effekter, visar inte mutagena egenskaper, påverkar inte den postnatala utvecklingen av avkomma och generativ funktion. Den maximala uttryckta antikamneseffekten definieras i doser på 0,5-0,8 mg / kg. Varaktigheten av åtgärden är 4-6 timmar efter en enda injektion. Med en ökning till 1,2 mg / kg försvinner effekten ("kupolformat" beroende).

Nooteptisk nootrop effekt är selektiv. Läkemedlet i ett brett spektrum av doser (0,1-200 mg / kg) visar ingen stimulerande eller lugnande effekt, stör inte koordinering av rörelser, orsakar inte muskelavslappnande verkan. Långvarig användning av noopept i en dos av 10 mg / kg leder inte till en förändring i spektrumet av dess neurotropa aktivitet, det finns ingen kumulativ effekt, toleransutvecklingen och framväxten av nya komponenter i läkemedlet. När läkemedlet dras tillbaka upprättas mindre aktiveringsfenomen, utan tecken på utveckling av "ricochet" ångestkaraktäristiken hos några nootropics. För klinisk användning är den rekommenderade dosen av noopept 20 mg / dag.

Förekomsten av ett brett utbud av noopept nootropa och nervskyddande aktivitet har konstaterats hos patienter med nedsatt minne, uppmärksamhet och andra immateriella-mental funktion efter traumatisk hjärnskada och kronisk tsepeboovaskulyaonoy misslyckande. När man tar noopept jämfört med pyracetam minskar incidensen av biverkningar av terapi (respektive 12% respektive 62%). Effektiviteten och god tolerans av noopept tillåter oss att rekommendera det som ett läkemedel av val vid behandling av neurotiska störningar.