Ondem

Ondem är ett ämne som förhindrar utveckling av illamående och kräkningar; det är ett läkemedel som verkar antagonistiskt på serotonins 5HT3-ändar.

Läkemedel som används vid strålbehandling eller cytostatikabehandling kan öka serotoninnivåerna i tunntarmen, vilket orsakar utveckling av en kväljningsreflex - ändarna av 5-HT3 serotonin aktiveras och excitation utvecklas i vagusnervens afferenta receptorer. Samtidigt sker en serotoninfrisättning i area postrema, vilket genom det centrala systemet utlöser utvecklingen av en kväljningsreflex.

Läkemedlet blockerar aktiviteten hos de utlösare som är ansvariga för uppkomsten av gagreflexen.

[ 1 ]

Indikationer Ondema

Det används vid illamående och kräkningar som uppstår på grund av strålbehandling eller cytotoxisk kemoterapi.

Det är ordinerat för att förhindra utveckling och lindra befintlig kräkningar med illamående efter avslutade kirurgiska ingrepp.

[ 2 ]

Släpp formulär

Frisättningen av det terapeutiska ämnet sker i injektionsvätska - inuti ampuller med en volym på 2 eller 4 ml; förpackningen innehåller 5 sådana ampuller.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Ondansetron är en mycket selektiv serotonin 5HT3 terminal antagonist med potenta terapeutiska effekter.

Läkemedlet eliminerar eller förebygger kräkningar och illamående som utvecklas till följd av strålbehandling eller cytotoxiska kemoterapeutiska procedurer, samt illamående och kräkningar i samband med kirurgiska operationer.

Principen för ondansetrons effekt har ännu inte fastställts helt. Det finns en antydan om att läkemedlet blockerar kräkreflexen genom att utöva en antagonistisk effekt på 5HT3-ändarna som finns i CNS- och PNS-neuronerna.

Ondem minskar patientens psykomotoriska aktivitet utan att ha en lugnande effekt.

Farmakokinetik

Efter administrering av läkemedlet noteras plasma Cmax-värden efter 10 minuter. Distributionsvolymen är 140 l. Merparten av den använda delen är involverad i intrahepatisk metabolism. Upp till 5 % av läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen. Halveringstiden är cirka 3 timmar (hos äldre - 5 timmar).

Intraplasmisk proteinbindning är 70–76 %.

Hos individer med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15–60 ml/minut) minskar läkemedlets totala clearance och distributionsvolym, vilket resulterar i en kliniskt insignifikant förlängning av substansens halveringstid.

Hos personer med kronisk leversvikt (i svåra stadier) minskar den totala clearance av ondansetron avsevärt, medan halveringstiden förlängs (upp till 15–32 timmar).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering och administrering

Kräkningar tillsammans med illamående som utvecklas under strålbehandling eller kemoterapi.

Den emetogena potentialen för onkologisk behandling varierar beroende på dosstorleken, såväl som kombinationen av strålbehandling och kemoterapi. Valet av doseringsregim bestäms av svårighetsgraden av den emetogena effekten.

Vuxna.

Emetogen kemoterapi och strålbehandling.

För intramuskulära och intravenösa injektioner måste 8 mg av substansen administreras genom injektion, med låg hastighet (minst en halv minut), omedelbart före behandlingsstart.

För att förhindra långvarig eller fördröjd kräkning (uppstår efter de första 24 timmarna) ska läkemedlet tas oralt.

Mycket emetogena kemoterapeutiska procedurer (t.ex. höga doser av ciplatin).

Läkemedlet används i form av en engångsdos på 8 mg (im eller iv), som administreras före början av kemoterapibehandlingen. Portioner över 8 mg (upp till 16 mg) får administreras uteslutande via iv infusion (med användning av 0,9 % NaCl eller annat lämpligt lösningsmedel - 50-100 ml av substansen). Infusionstiden är minst 15 minuter. Mer än 16 mg av läkemedlet kan inte användas samtidigt.

Vid högemetogen kemoterapeutisk behandling behöver en dos på 8 mg (eller mindre) inte lösas upp – den administreras via intravenös eller intramuskulär injektion med låg hastighet (minst 0,5 minuter), omedelbart före ingreppets start. Därefter används läkemedlet 2 gånger per dag – intravenös eller intramuskulär injektion av 8 mg av läkemedlet efter 2 och 4 timmar; eller en konstant infusion (under 24 timmar) av 1 mg/timme av substansen kan användas.

Läkemedlets effekt under en högemetogen kemoterapikur kan ökas genom att ytterligare 1 dos på 20 mg dexametason administreras före ingreppets början.

Används för åldersgruppen 0,5–17 år.

Inom pediatrik administreras Ondem via infusion, som tidigare lösts upp i 0,9 % NaCl eller annat lämpligt lösningsmedel. Denna procedur varar minst 15 minuter. Dosen av läkemedlet beräknas utifrån barnets kroppsyta eller vikt.

Val av del med hänsyn till patientens kroppsyta.

Administreringen utförs omedelbart före ingreppets början - en engångsinjektion med en dos på 5 mg/ ^m2; i detta fall bör den intravenösa dosen vara maximalt 8 mg. Efter 12 timmar påbörjas oral administrering av läkemedlet, vilket kan fortsätta i ytterligare 5 dagar.

Att välja portioner baserat på vikt.

En enda injektion av läkemedlet är 0,15 mg/kg; den intravenösa dosen kan vara maximalt 8 mg av substansen. Under den första dagen är ytterligare 2 intravenösa administreringar av läkemedlet tillåtna med en 4-timmars paus. Efter 12 timmar görs övergången till oral administrering av läkemedlet - dess varaktighet kan vara ytterligare 5 dagar.

Äldre människor.

För personer över 65 år ska alla intravenösa injektioner lösas upp och sedan administreras under en 15-minutersperiod; om upprepad användning krävs bör intervallet mellan administreringarna vara minst 4 timmar.

För personer i åldern 65-74 år är initialdosen av läkemedlet 8 eller 16 mg; det måste administreras via infusion (15 minuter). Terapin kan fortsätta med en dos på 8 mg, som administreras 2 gånger om dagen. En sådan infusion varar i 15 minuter, och intervallet mellan behandlingarna är minst 4 timmar.

Personer över 75 år administreras initialt maximalt 8 mg av läkemedlet intravenöst (minst 15 minuters infusion). Senare administreras samma 8 mg av läkemedlet två gånger dagligen (15 minuters infusion med minst 4 timmars intervall).

Personer med nedsatt leverfunktion.

Hos personer med liknande sjukdomar av måttlig eller svår karaktär sker en signifikant minskning av clearance, och serumhalveringstiden för komponenten ökar. Sådana patienter kan administreras maximalt 8 mg Ondem per dag.

Postoperativ kräkning med illamående.

Vuxna.

För att förhindra uppkomsten av postoperativa besvär (kräkningar med illamående) bör 4 mg av läkemedlet administreras intramuskulärt eller intravenöst (låg hastighet) under induktion av anestesi.

Om illamående och kräkningar redan uppstår används samma doseringsdel, som administreras långsamt intravenöst eller intramuskulärt.

I barndomen (från 1 månad till 17 år).

För att förebygga eller eliminera postoperativa kräkningar med illamående hos ett barn som genomgår operation under generell anestesi används 0,1 mg/kg av läkemedlet (maximalt 4 mg av substansen) - genom en långsam injektion (minst en halv minut) före införandet av anestesi, under denna introduktion, samt efter den eller efter operationen.

[ 9 ]

Använd Ondema under graviditet

Det finns ingen information om huruvida läkemedlet är säkert att använda under graviditet. Djurförsök har visat att Ondem inte hade någon negativ effekt på embryonal och fosterutveckling, såväl som på graviditetsförloppet, peri- och postnatalperioden. På grund av bristande bekräftelse av dessa data gällande människor bör läkemedlet dock inte förskrivas till gravida kvinnor.

Experimentella tester har också visat att ondansetron passerar över i modersmjölken hos djur. Därför är det nödvändigt att sluta amma om det är nödvändigt att använda läkemedlet.

Kontra

Kontraindicerat för användning i kombination med apomorfinhydroklorid på grund av risken för kraftig blodtryckssänkning och medvetslöshet vid deras kombination.

Det är inte heller förskrivet till personer med allvarlig känslighet i samband med läkemedlets element.

[ 7 ], [ 8 ]

Bieffekter Ondema

Huvudsakliga biverkningar:

• immunstörningar: symtom på omedelbar intolerans (kan ibland vara allvarliga och till och med leda till anafylaxi);
• störningar i nervsystemet: kramper, huvudvärk och rörelsestörningar (inklusive extrapyramidala manifestationer - dystoniska symtom, okulogyrisk kris, samt dyskinesi som inte leder till ihållande kliniska komplikationer), och dessutom yrsel - främst med en hög grad av läkemedelsadministrering;
• problem med synfunktionen: kortvarig synnedsättning (grumlig syn), samt tillfällig blindhet (främst efter intravenösa injektioner). Ofta försvinner blindheten efter 20 minuter;
• hjärtstörningar: arytmi, bradykardi och samtidigt smärta i bröstbenet (åtföljd av sänkning av ST-index eller inte) och förlängning av QT-intervallet (detta inkluderar även tremor eller ventrikelflimmer);
• kärlsjukdomar: sänkt blodtryck och värmevallningar eller en känsla av värme;
• problem som påverkar bröstbenets och luftvägarnas organ: hicka;
• mag-tarmkanalens lesioner: förstoppning;
• tecken från lever och gallvägar: asymptomatisk ökning av leverfunktionsvärden. Observeras främst hos personer som använder kemoterapeutiska medel som innehåller cisplatin;
• lesioner av subkutan vävnad och epidermis: giftigt utslag (till exempel TEN);
• systemiska störningar: lokala manifestationer i injektionsområdet.

Under observationer efter registreringen registrerades följande överträdelser:

• skador på hjärt-kärlsystemet: obehag och smärta i bröstbenet, hjärtklappning, extrasystoli, svimning, takykardi (detta inkluderar dess supraventrikulära och ventrikulära varianter), förändringar i EKG-avläsningar och förmaksflimmer;
• tecken på intolerans: anafylaxi och anafylaktiska symtom, utslag, bronkial spasm, urtikaria, Quinckes ödem och klåda;
• störningar i nervsystemets funktion: korea, parestesi, brännande känsla, diplopi och myoklonus, samt gångstörningar, tungutskjutning och rastlöshet;
• systemiska manifestationer och lokala tecken: smärta, rodnad och brännande känsla i injektionsområdet, samt en ökning av temperaturen;
• andra: utveckling av hypokalemi.

Överdos

Ondansetron ökar QT-intervallet beroende på dosstorlek. Vid förgiftning med läkemedlet bör EKG-parametrar övervakas.

Symtom på överdosering inkluderar svår förstoppning, synstörningar, sänkt blodtryck och vasovagala symtom med tillfällig AV-block av andra graden. Alla dessa manifestationer försvann helt och spontant.

Läkemedlet har ingen motgift, så vid berusning vidtas symtomatiska och stödjande åtgärder.

Ipecac bör inte användas för att behandla ondansetronförgiftning eftersom dess effekt inte kommer att utvecklas på grund av Ondems antiemetiska effekt.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interaktioner med andra droger

Ondansetron varken saktar ner eller påskyndar de metaboliska processerna hos andra läkemedel i kombination med det. Utförda tester har visat att läkemedlet inte interagerar med furosemid, lignokain, temazepam, alkoholhaltiga drycker, och inte heller med morfin, tiopental, alfentanil, propofol och tramadol.

Läkemedlet är involverat i metabolismen tillsammans med olika enzymer i leverns hemoprotein P450, och även CYP3A4 tillsammans med CYP2D6, såväl som CYP1A2. Mångfalden av metaboliska enzymer gör det möjligt att, med standardparametrar, kompensera för avmattning eller försvagning av aktiviteten hos någon av dem (möjligen med en genetisk brist på CYP2D6-elementet) genom inverkan av andra enzymer, vilket resulterar i att ingen effekt på systemisk clearance utvecklas (eller den kommer att vara obetydlig).

Ondem bör kombineras med försiktighet med läkemedel som förlänger QT-intervallet eller leder till en störning av saltbalansen.

Användning av läkemedlet i kombination med apomorfinhydroklorid är förbjuden, eftersom det kan leda till en stark minskning av blodtrycket och medvetslöshet.

Hos personer som använder potentiella CYP3A4-inducerare (till exempel karbamazepin med fenytoin, samt rifampicin) ökar läkemedlets clearancehastighet och dess blodvärden minskar.

Utvecklingen av serotoninförgiftning (med förändringar i mental status, neuromuskulära störningar och autonom instabilitet) sker vid kombinerad användning av läkemedlet med andra serotonerga läkemedel - till exempel SSRI, såväl som SNRI.

Information från vissa kliniska prövningar har visat att ondansetron kan minska tramadols smärtlindrande effekter.

Administrering av läkemedlet tillsammans med substanser som förlänger QT-intervallet resulterar i ytterligare förlängning.

Kombinerad användning av Ondem och kardiotoxiska läkemedel (till exempel antracykliner) leder till en ökad sannolikhet för att utveckla arytmier.

Förvaringsförhållanden

Ondem kan förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturindikatorerna får inte överstiga 25 °C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hållbarhetstid

Ondem är tillåtet att användas under en period av 36 månader från försäljningsdatumet för det terapeutiska ämnet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ansökan för barn

För kemoterapi ordineras det till barn över sex månader, och för att förebygga och eliminera postoperativ kräkningar med illamående - över 1 månad.

[ 20 ]

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Zondane, Emetron och Ondansetron med Osetron.

[ 21 ], [ 22 ]