Rasilez

Rasilez är ett reninhämmande läkemedel.

[ 1 ]

Indikationer Rasileza

Används för att sänka blodtrycket vid utveckling av hypertoni.

Släpp formulär

Släpps ut i tabletter; 7 st per blister. I en separat förpackning finns 2 eller 4 blisterplattor. Den kan också släppas med 14 tabletter per blister; i detta fall läggs 1 eller 2 sådana blisterplattor i förpackningen.

Rasilez nst

Rasilez NST är ett läkemedel som verkar på RAS. Läkemedlet kombineras med hydroklortiazid.

Det används för att behandla primär hypertoni hos individer med otillräcklig blodtryckskontroll (vid monoterapi med aliskiren eller hydroklortiazid) eller hos individer med tillräcklig blodtryckskontroll (vid användning av hydroklortiazid med aliskiren, vilka tas i kombination – i doser som liknar de som observerats med kombinationsläkemedlet).

Farmakodynamik

Aliskiren är en potent icke-peptidisk human reninhämmare (direkt selektivt medel med potent verkan).

Genom att hämma enzymet renin hämmar den aktiva substansen aliskiren RAA-systemet omedelbart vid dess aktivering. Detta sker genom att blockera processen att omvandla grundämnet angiotensinogen till angiotensin I, och samtidigt minska indikatorerna för angiotensin I såväl som II.

Andra läkemedel som hämmar RAAS-funktionen (såsom ACE-hämmare och angiotensin II-blockerare) orsakar en kompensatorisk ökning av plasmareninaktiviteten. Aliskiren minskar däremot aktiviteten hos detta enzym hos personer med förhöjt blodtryck (med cirka 50–80 %). En liknande effekt observerades vid kombinerad användning av aliskiren och andra blodtryckssänkande läkemedel. Den medicinska betydelsen av en sådan skillnad i effekten på plasmareninaktiviteten har ännu inte fastställts.

Farmakokinetik

Efter administrering av läkemedlet absorberas aliskiren med en maximal nivå som uppnås efter 1–3 timmar. Substansens biotillgänglighet är cirka 2–3 %. Det bör beaktas att alltför fet mat minskar toppnivån med 85 % och AUC med 70 %.

Steady-state plasmanivåer observeras 5–7 dagar efter en engångsdos dagligen. Steady-state-värdena för Rasilez är ungefär dubbelt så höga som efter den initiala dosen.

Prekliniska tester har visat att MDR1/Mdr1a/1b (P-glykoprotein) är det huvudsakliga effluxsystemet involverat i intestinal absorption och gallvägseliminering av aliskiren.

Efter tablettadministrering är den genomsnittliga distributionsvolymen (steady-state-värde) cirka 135 l, vilket indikerar att läkemedlets aktiva komponent distribueras väl i den extravaskulära miljön.

Syntesen av komponenten med plasmaprotein är ganska måttlig (cirka 47-51%). Koncentrationsindikatorer påverkar den inte.

Halveringstiden är cirka 40 timmar (intervall 34–41 timmar). Aliskiren utsöndras mestadels oförändrat i avföring (78 %). Cirka 1,4 % av den totala läkemedelsdosen genomgår metabolism (CYP3A4-enzymet ansvarar för detta). Efter oral administrering återfinns 0,6 % av dosen i urinen. Den genomsnittliga clearancehastigheten vid intravenös injektion är cirka 9 l/timme.

Exponeringsparametrarna för aliskiren ökar mer än proportionellt med ökande dos. I engångsdosintervallet 75-600 mg resulterade en fördubbling av dosen i ökningar av toppnivå och AUC (2,6- respektive 2,3-faldigt).

Läkemedlets icke-linjäritet vid steady-state-parametrar kan vara ännu mer uttalad. Det var inte möjligt att fastställa mekanismen som orsakar avvikelser i läkemedlets linjäritet. Orsaken kan vara mättnad av bärare vid absorptionsstället eller den hepatobiliära utsöndringsvägen.

Dosering och administrering

Det rekommenderas att ta 150 mg av läkemedlet en gång om dagen. Personer vars blodtryck inte kan kontrolleras tillräckligt får öka dosen till en engångsdos på 300 mg per dag.

Läkemedlets hypotensiva effekt utvecklas inom 2 veckor (cirka 85-90%) från början av läkemedlets engångsdos på 150 mg.

Rasilez kan också tas i kombination med andra blodtryckssänkande läkemedel (de enda undantagen är ACE-hämmare, såväl som angiotensin II-receptorblockerare (ARB) hos personer med diabetes mellitus eller med njurproblem (SCF-tiden är <60 ml/minut/1,73 m2 ⁾.

Det rekommenderas att ta läkemedlet med lätt mat. Det är också lämpligt att ta tabletterna vid samma tidpunkt varje dag. Under behandlingen med Rasilez är det nödvändigt att avstå från att dricka grapefruktjuice.

[ 2 ]

Använd Rasileza under graviditet

Det finns ingen information om användning av substansen hos gravida kvinnor. Rasilez hade ingen teratogen effekt vid djurförsök. Andra läkemedel som har en direkt effekt på RAAS-funktionen har orsakat utveckling av allvarliga medfödda missbildningar, samt dödsfall hos nyfödda.

Liksom andra läkemedel som direkt påverkar RAAS, bör Rasilez inte användas under graviditetsplanering eller under första trimestern. Det är också kontraindicerat under andra och tredje trimestern. Vid förskrivning av läkemedel från ovanstående grupp är det nödvändigt att varna de som planerar en graviditet om den möjliga risken för komplikationer vid användning av läkemedlet under graviditet. Det är nödvändigt att avbryta läkemedlet om graviditet upptäcks under behandlingen.

Det finns ingen information om huruvida aliskiren går över i bröstmjölk, därför är det förbjudet att ta läkemedlet under amning.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna är:

• överkänslighet mot läkemedlets aktiva komponent eller något av dess ytterligare element;
• angioödem i anamnesen till följd av användning av aliskiren;
• idiopatisk eller ärftlig form av Quinckes ödem;
• kombination av aliskiren med itrakonazol eller ciklosporin (de är mycket effektiva hämmare av P-gp-elementet), såväl som andra potenta hämmare av P-gp-komponenten (till exempel med kinidin);
• kombination av läkemedlet med läkemedel som blockerar angiotensinledare eller med ACE-hämmare - för personer med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (SCF <60 ml/minut/1,73 m2 ⁾;
• spädbarn under 2 år.

Bieffekter Rasileza

Användningen av läkemedlet kan orsaka vissa biverkningar:

• immunreaktioner: anafylaktiska reaktioner och tecken på överkänslighet förekommer ibland;
• balans- och hörselorgan: yrsel kan ibland förekomma;
• störningar i hjärtfunktionen: yrsel observeras ofta; perifert ödem och takykardi förekommer mindre ofta;
• reaktioner i kärlsystemet: en minskning av trycket observeras ibland;
• andningsorganen: hosta kan förekomma;
• Mag-tarmbesvär: diarré förekommer ofta. Kräkningar eller illamående kan förekomma;
• reaktioner i lever- och gallvägssystemet: leverdysfunktion kan förekomma, liksom hepatit, gulsot eller leversvikt;
• subkutana lager, såväl som hud: ibland utvecklas hudmanifestationer, inklusive Stevens-Johnsons eller Lyells syndrom, klåda och utslag, samt urtikaria, och dessutom manifestationer i munslemhinnan. Ibland utvecklas erytem eller Quinckes ödem;
• reaktioner i bindväv och muskuloskeletala systemet: artralgi uppträder ofta;
• urinvägar och njurar: ibland utvecklas njurdysfunktion eller akut njursvikt;
• Laboratorieresultat: hyperkalemi observeras oftast. Mer sällan ökar nivån av leverenzymer. I sällsynta fall ses en minskning av hemoglobin- eller hematokritnivåerna, och dessutom en ökning av kreatininnivåerna i blodet.

Överdos

Det finns begränsad information om överdosering av läkemedel. Det kan antas att det mest sannolika resultatet av en överdos är en sänkning av blodtrycket, vilket beror på aliskirens hypotensiva egenskaper. Om symtomatisk trycksänkning utvecklas bör stödjande behandling ges.

Interaktioner med andra droger

Kliniska tester har visat att läkemedlet inte har någon farmakokinetisk interaktion med följande substanser: celecoxib med acenokumarol, samt allopurinol och atenolol med pioglitazon och hydroklortiazid med isosorbid-5-mononitrat.

Vissa läkemedel i kombination med aliskiren kan ändra dess maximala nivå (med 20–30 %) eller AUC. Bland dessa finns metformin (sänker maximalt värde med 28 %), amlodipin (sänker med 29 %) och cimetidin (ökar med 19 %).

Kombination med atorvastatin resulterade i en 50% ökning av maximala värden och AUC för läkemedlet. Rasilez har ingen signifikant effekt på de farmakokinetiska egenskaperna hos metformin, atorvastatin och amlodipin. Som ett resultat krävs ingen dosjustering när dessa läkemedel kombineras med aliskiren.

Att ta det tillsammans med Rasilez kan minska biotillgängligheten för substansen digoxin något.

Preliminära data tyder på att irbesartan kan minska läkemedlets maximala och AUC-värden.

Interaktion med CYP450-elementet.

Den aktiva substansen hämmar inte CYP450-isoenzymer (även CYP1A2 med 2C8, samt 2C9 och 2C19 med 2D6, 2E1 med 3A). Dessutom inducerar den inte CYP3A4-elementet. Därför finns det ingen anledning att förvänta sig att aliskiren kommer att påverka AUC för läkemedel som induceras, hämmas eller metaboliseras av dessa enzymer.

Aliskiren genomgår minimal metabolism av enzymerna i hemoproteinet P450, därför förväntas ingen utveckling av interaktioner efter hämning eller stimulering av CYP450-isoenzymer. Hämmare av CYP3A4-elementet påverkar dock ofta P-gp. Detta gör att vi kan förvänta oss en ökning av aliskirens AUC under perioden med kombinerad användning med hämmare av CYP3A4-elementet, vilket saktar ner P-gps verkan.

Interaktion med P-gp-elementet.

Prekliniska tester har visat att MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) är det huvudsakliga effluxsystemet som är involverat i intestinal absorption och galliär eliminering av aliskiren. Kliniska tester har visat att rifampicin (en P-gp-inducerare) minskar biotillgängligheten av aliskiren med cirka 50 %. Andra P-gp-inducerare (såsom johannesört) kan också minska läkemedlets biotillgänglighet.

Även om sådana studier inte har utförts med aliskiren är det känt att P-gp-komponenten också spelar en viktig roll i vävnadsupptaget av en mängd olika substrat, och att medel som hämmar P-gp kan öka vävnad-till-plasma-förhållandet. Detta gör att hämmare av P-gp-komponenten kan ha en större effekt på läkemedelsnivåer i vävnaden (öka dem) än på plasmavärden. Potentialen för läkemedelsinteraktioner vid P-gp-stället kommer sannolikt att bero på hämningsnivån av denna transportör.

Substrat eller läkemedel som hämmar P-gp (med svag effekt).

Inga signifikanta interaktioner observerades med digoxin, cimetidin, amlodipin eller atenolol. Efter kombination med atorvastatin (80 mg) ökade steady-state maximala värden och AUC-värden för aliskiren (300 mg) med 50 %. Djurstudier har visat att P-gp är den viktigaste faktorn för Rasilez biotillgänglighet.

Läkemedel med måttlig hämmande effekt på P-gp.

Kombinationen av läkemedlet (i en dos på 300 mg) med ketokonazol (i en dos på 200 mg) eller verapamil (i en dos på 240 mg) orsakade en ökning av dess maximala plasmavärden (med 97 %) och AUC (med 76 %). Det förväntas att plasmavärdena för aliskiren i kombination med verapamil eller ketokonazol kommer att förändras inom samma intervall som vid användning av en dubbel dos Rasilez. Kliniska tester har visat att aliskiren i doser upp till 600 mg (dubbelt så högt som rekommenderat värde) tolererades utan biverkningar.

Prekliniska tester har visat att kombinationen av läkemedlet med ketokonazol ökar absorptionen av aliskiren från mag-tarmkanalen och även försvagar substansens gallutsöndring. Men det förväntas att användningen av P-gp-hämmare bidrar mer till en ökning av substansens koncentration i vävnaderna än i plasma. I detta avseende är det nödvändigt att noggrant kombinera läkemedlet med ketokonazol eller andra P-gp-hämmare (med måttlig effekt) - såsom telitromycin, amiodaron, samt erytromycin med klaritromycin.

P-gp-hämmare (potenta).

Interaktionstester med engångsdoser på frivilliga visade att ciklosporin (200 och 600 mg) ökade maximala aliskirennivåer (75 mg) med cirka 2,5 gånger och AUC med cirka 5 gånger. Ökningar kan också förekomma med högre doser av aliskiren.

Itrakonazol vid en dos på 100 mg ökade maximala läkemedelsvärden (vid en dos på 150 mg) med 5,8 gånger, såväl som dess AUC-nivå (med 6,5 gånger) hos frivilliga. På grund av detta är det förbjudet att ta Rasilez i kombination med potenta P-gp-hämmare.

Hämmare av polypeptidorganiska anjontransportörer.

Prekliniska tester tyder på att aliskiren är ett substrat för TPOA, vilket tyder på risk för interaktioner med TPOA-hämmare när dessa läkemedel kombineras.

Torasemid med furosemid.

Kombinerad oral administrering av furosemid och aliskiren påverkar inte de farmakokinetiska egenskaperna hos det senare, men effekten av furosemid försvagas med cirka 20–30 % (studier av aliskirens effekt på furosemid administrerat intravenöst eller intramuskulärt har inte utförts).

När furosemid (60 mg per dag) administrerades flera gånger i kombination med aliskiren (300 mg per dag) till patienter med hjärtsvikt, minskade natriumutsöndringen i urinen och urinvolymen under de första 4 timmarna (med 31 % respektive 24 %) jämfört med situationer där enbart furosemid användes. Medelvikten hos patienter som tog aliskiren (300 mg) tillsammans med furosemid var högre än hos patienter som tog enbart furosemid (84,6/83,4 kg).

Vid användning av läkemedlet i en dos på 150 mg observerades obetydliga förändringar i furosemids effekt och farmakokinetiska parametrar.

Det finns ingen information i befintliga kliniska data om kombinationen av aliskiren och torasemid i höga doser. Det är känt att utsöndringen av torasemid via njurarna sker med indirekt deltagande av organiska anjontransportörer. Minimala doser av aliskiren utsöndras via njurarna, och endast 0,6 % av dosen av substansen kan observeras i urinen vid oralt intag. Eftersom det dock har visat sig att aliskiren är ett substrat för den organiska anjontransportörpolypeptiden 1A2 (OATP1A2), är en minskning av plasmanivån av torasemid under inverkan av aliskiren potentiellt möjlig (det påverkar absorptionsprocessen).

Hos patienter som tar aliskiren tillsammans med torasemid eller furosemid (oralt) bör effekterna av dessa läkemedel övervakas noggrant i början av behandlingen eller vid dosjustering av ovanstående läkemedel. Detta är nödvändigt för att undvika förändringar i interstitiell vätskevolym och eventuell volymöverbelastning.

Använd i kombination med NSAID-läkemedel.

Liksom vid användning av andra läkemedel som påverkar RAS-funktionen kan aliskirens blodtryckssänkande egenskaper försvagas vid användning av NSAID-preparat.

Hos vissa personer med njurproblem (äldre patienter, uttorkning) kan kombinationen av sådana läkemedel bidra till en efterföljande försämring av njurfunktionen (till exempel akut njursvikt; denna patologi är ofta reversibel). Som ett resultat måste dessa läkemedel kombineras med försiktighet (särskilt hos äldre).

Läkemedel som påverkar serumkaliumnivåerna.

När Rasilez används samtidigt med läkemedel som kaliumsparande diuretika, kaliumtillskott, saltersättningar som innehåller kalcium och andra substanser som kan påverka kaliumnivåerna (till exempel heparin), kan kaliumnivåerna öka. Om sådan behandling är nödvändig bör den utföras med stor försiktighet.

Med dubbel blockad av RAAS-funktionen med ARB, aliskiren eller ACE-hämmare.

Resultat från kliniska prövningar har visat att dubbel blockad av RAAS-funktionen genom att kombinera aliskiren med ARB eller ACE-hämmare ökar incidensen av biverkningar (såsom stroke, hypotoni, nedsatt njurfunktion (t.ex. akut njursvikt) och hyperkalemi) jämfört med monoterapi med enbart ARB.

[ 3 ], [ 4 ]

Förvaringsförhållanden

Rasilez ska förvaras på en plats där fukt inte kan tränga in och dessutom utom räckhåll för barn. Temperaturvärden - högst 30 °C.

[ 5 ]

Hållbarhetstid

Rasilez kan användas i 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum.