Rastan

Rastan är ett frystorkat läkemedel för beredning av injektionslösningar. Dessutom åtföljs det av en 0,3 % lösning av metakresol, som är ett lösningsmedel. Läkemedlet innehåller ämnet somatropin och klassificeras som en somatropinagonist.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Rastana

Det används för att behandla barn med tillväxtstörningar orsakade av otillräcklig utsöndring av somatotropin, såväl som gonadal dysgenes (Ulrichs syndrom). Dessutom används det för att behandla kronisk njursvikt hos barn (mot bakgrund av tillväxthämning).

Vuxna ordineras det som ersättningsterapi för somatotropinbrist.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Släpp formulär

Produkten frisätts i injektionsflaskor med 1,3 (4 IE) eller 2,6 mg (8 IE). Dessutom ingår ett lösningsmedel i en 1 ml behållare.

Den kan också tillverkas i en behållare med en volym på 5,3 (16 IE) eller 8 mg (24 IE), som levereras med ett speciellt lösningsmedel i en 2 ml flaska.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Substansen somatropin är en enkelkedjig polypeptid som innehåller 191 aminosyrarester (humant somatotropin), producerad av den genetiskt modifierade stammen av Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropin är ett metaboliskt hormon som påverkar protein-, lipid- och kolhydratmetabolismen. Hos växande barn, vid brist på internt STH, accelererar detta ämne processen med linjär skeletttillväxt.

Precis som hos vuxna hjälper detta hormon till att upprätthålla den nödvändiga kroppsstrukturen hos barn, förbättrar kväveupptaget och frisätter även lipider från fettdepåer och ökar tillväxttakten i skelettmuskler. Inre fettvävnader är särskilt känsliga för somatropin.

Förutom att stimulera lipolysaktiviteten minskar den aktiva substansen mängden triglycerider som kommer in i fettdepåer. Tillsammans med detta ökar somatropin serumnivåerna av IGF-I-element, och tillsammans med detta, IGF-3B-3.

Utöver ovanstående effekter har somatropin följande egenskaper:

• lipidmetabolism: stimulering av leverns ledare i relation till LDL, samt en effekt på lipid- och lipoproteinprofilen i serum. Användning av somatropin hos personer med brist på STH orsakar en minskning av indikatorerna för apolipoprotein typ B, såväl som LDL i serum. Dessutom är en minskning av värdena för totalt kolesterol möjlig;
• kolhydratmetabolism: ökade insulinnivåer; fasteglukosnivåer förändras vanligtvis inte. Barn med Sheehans syndrom kan utveckla fastehypoglykemi, och somatropin kan korrigera detta tillstånd;
• Vatten-saltmetabolism: somatropinbrist är förknippad med en minskning av vävnadsvätskevolymer, såväl som plasmaindex. Vart och ett av dessa värden börjar snabbt öka efter användning av somatropin. Detta ämne förhindrar också ökningen av kalium och natrium med fosfor;
• benmetabolism: läkemedlet främjar aktivering av benmetabolism. Hos personer med observerad brist på somatropinhormonet, såväl som osteoporos, hjälper långvarig användning av somatropin till att återställa bentätheten och därmed mineralsammansättningen;
• fysisk prestationsförmåga: användningen av läkemedlet bidrar till att öka den fysiska uthålligheten, såväl som muskelstyrkan. Den aktiva substansen kan öka hjärtminutvolymen, men det har ännu inte varit möjligt att fastställa hur detta sker. Det är möjligt att detta i viss mån kan vara förknippat med en minskning av perifert kärlmotstånd.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Efter subkutan injektion når substansens biotillgänglighet 80 %. Läkemedlet når sina maximala värden efter 4–6 timmar. Halveringstiden är 3 timmar.

[ 12 ], [ 13 ]

Dosering och administrering

Injektionen av läkemedlet ska administreras långsamt, subkutant. Det är bättre att utföra proceduren på kvällen. Läkemedlet späds ut i 1 ml lösningsmedel (frisättningsform 1,3 (4 IE) eller 2,6 mg (8 IE)) eller i 2 ml lösningsmedel (frisättningsform 5,3 (16 IE) eller 8 mg (24 IE)). Proceduren utförs genom att lösningsmedlet tas med en spruta - och därefter injiceras i behållaren med läkemedlet genom proppen. Det är nödvändigt att vänta tills läkemedlet är helt upplöst. Det är förbjudet att skaka flaskan kraftigt.

Dosen väljs individuellt med hänsyn till patientens vikt eller kroppsyta, graden av hormonbrist och effektiviteten av det använda läkemedlet.

För att eliminera somatotropinbrist hos vuxna bör initialdosen administreras en gång dagligen (0,006 mg/kg (eller 0,018 IE/kg)), och sedan, med hänsyn till läkemedlets effekt, bör den ökas till 0,012 mg/kg (eller 0,036 IE/kg), även den en gång dagligen. För äldre bör dosen minskas.

Vid tillväxtstörningar på grund av otillräcklig utsöndring av somatotropin hos barn, ska 0,025–0,035 mg/kg (eller 0,07–0,1 IE/kg) eller 0,7–1 mg/m² (eller 2–3 IE/m²) administreras en gång dagligen. Om önskad effekt uppnås kan behandlingen avbrytas.

Behandling bör påbörjas så snart som möjligt efter diagnos och fortsätta tills:

• tillväxthastigheten under behandlingen kommer inte att minska till 2 cm/år eller mindre;
• stängning av epifysära tillväxtområden kommer inte att ske;
• den socialt acceptabla längdindikatorn kommer inte att uppnås (för flickor är den cirka 155-160 cm och för pojkar – cirka 165-170 cm);
• benåldern kommer inte att uppnås (för flickor - cirka 14-15 år och för pojkar - cirka 16-17 år).

Om STH-brist utvecklas under barndomen och kvarstår in i tonåren, måste behandlingen fortsätta tills full somatisk utveckling (benmassa och kroppsstruktur) sker.

Tillväxtproblem vid Ullrichs syndrom. Kronisk njursvikt hos barn som orsakar tillväxthämning.

Läkemedlet ska administreras i en dos på 0,05 mg/kg (eller 0,14 IE/kg) eller 1,4 mg/m² (eller 4,3 IE/m²) en gång per dag. Om tillväxtdynamiken är otillräcklig kan en dosjustering vara nödvändig.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Använd Rastana under graviditet

Det är förbjudet att använda läkemedlet under graviditet eller amning (i detta fall, om det är nödvändigt att använda läkemedlet, är det nödvändigt att sluta amma under behandlingsperioden).

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• Det är förbjudet att förskriva läkemedlet vid symtom på tumörtillväxt. Antitumörbehandling måste slutföras innan användning av Rastan-injektioner påbörjas;
• bör inte användas som tillväxtstimulerande medel hos barn med slutna epifysära tillväxtområden i rörformiga ben;
• kontraindicerat för användning av personer som lider av en aktiv form av diabetisk retinopati (preproliferativ eller proliferativ typ);
• det är nödvändigt att avbryta användningen av somatropin under njurtransplantationsperioden hos barn med kronisk njursvikt;
• Somatropin bör inte användas av personer som är i ett kritiskt livshotande tillstånd som har utvecklats i en akut form efter bukoperation eller öppen hjärtkirurgi; eller som ett resultat av multipla skador och akut andningssvikt;
• Användning är förbjuden om patienten har en intolerans mot den aktiva substansen eller andra komponenter i läkemedlet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bieffekter Rastana

Användning av lösningen kan orsaka utveckling av följande biverkningar:

• NS-reaktioner: utveckling av huvudvärk, intrakraniella neoplasmer (t.ex. araknoidalt endoteliom) hos unga personer/ungdomar som i barndomen genomgick en terapeutisk kurs för att eliminera maligna tumörer i huvudet med hjälp av strålning i kombination med somatropin, samt en ökning av intrakraniellt tryck, karpaltunnelsyndrom och hypoestesi med parestesi;
• bindväv och muskel- och benstruktur: förstörelse av rörbenens huvuden, ödematöst syndrom, progressiv skolios eller luxation i lårbenshuvudet hos barn, samt led- och muskelstelhet. Det kan också förekomma smärta i extremiteterna eller deras stelhet, muskelvärk med ledvärk, kramper och ryggsmärtor; Perthes sjukdom eller aseptisk nekros i lårbenshuvudet utvecklas ofta hos personer med kort växt;
• reaktion i kärlsystemet: progressiv form av diabetisk retinopati;
• reaktioner i det endokrina systemet: glukosintoleransstörning (inklusive fastehyperglykemi), och med den en uppenbar grad av diabetes mellitus. Hypotyreos (regelbunden och latent central typ), typ 2-diabetes mellitus, gynekomasti och tyreotoxikos, samt för tidig telarché kan utvecklas i isolerade fall;
• hematopoetiska systemet och lymfan: utveckling av leukemi (incidensen av denna patologi är likartad för barn med och utan somatropinbrist); en minskning av serumkortisolnivåerna kan observeras (möjligen på grund av somatropins effekt på transportproteiner);
• immunreaktioner: hudutslag, allmänna manifestationer av överkänslighet, samt produktion av antikroppar mot somatropin;
• njurar och urinvägar: uppkomsten av infektioner i urinvägarna, samt utveckling av hematuri;
• gastrointestinala reaktioner: pankreatit, samt kräkningar eller illamående;
• reaktioner från synorganen: synnedsättning;
• manifestationer vid injektionsstället och systemiska störningar: för vuxna beror de vanligaste störningarna på vätskeobalans (inklusive en känsla av svaghet, perifert ödem och pastositet i benen). Sådana störningar är vanligtvis måttliga eller milda, uppstår under de första månaderna av behandlingen och försvinner av sig själva eller efter en minskning av läkemedlets dosering. Frekvensen av sådana reaktioner beror på patientens ålder, läkemedelsdosens storlek och är sannolikt också omvänt proportionell mot den ålder då somatotropinbristen uppstod. Hos barn utvecklas sådana komplikationer sällan;
• barn med Ullrichs syndrom: utveckling av andningssjukdomar (otit, influensa, tonsillit med bihåleinflammation och nasofaryngit) eller infektioner i urinvägarna;
• vuxna med brist på STH: uppkomst av huvudvärk, svaghet, smärta i rygg eller extremiteter (även en känsla av stelhet), samt hypoestesi;
• manifestation i injektionsområdet (detta inkluderar förändringar i volymen av fettvävnad): sveda eller smärta efter ingreppet, utslag och klåda, uppkomsten av blödning, knölar, pigmentering och inflammation med fibros.

Myosit utvecklas ibland (kan bero på effekten av konserveringsmedlet metakresol, som är en komponent i Rastan). Förekomst av svår smärta eller muskelvärk i injektionsområdet kan vara en konsekvens av myosit. Vid en sådan sjukdom bör Rastan ersättas med ett annat läkemedel som innehåller somatropin, men som inte innehåller metakresol. Vidare behandling utförs med hänsyn till nytta-riskförhållandet.

Problem som sömnapné, sömnlöshet, försämring av befintliga psoriasissymtom, förhöjt blodtryck och ökad förekomst av födelsemärken kan också förekomma.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Överdos

Vid akut överdosering kan hypoglykemi utvecklas, som sedan utvecklas till hyperglykemi. Långvarig överdosering kan orsaka akromegali eller gigantism.

[ 27 ], [ 28 ]

Interaktioner med andra droger

GCS kan hämma den medicinska effekten av somatropin. Om HRT är nödvändig måste dosering och följsamhet övervakas noggrant för att förhindra risken för binjurebarksvikt eller hämning av den tillväxtstimulerande effekten.

Somatropin stimulerar aktiviteten hos hemoprotein P450 (CYP). På grund av detta kan det minska plasmanivåerna (och därmed minska effektiviteten) av läkemedel som metaboliseras av hemoprotein CYP3A. Sådana läkemedel inkluderar kortikosteroider, könshormoner, antikonvulsiva medel och cykloserin.

Eftersom somatotropin kan orsaka insulinresistens är det nödvändigt att övervaka patienten för symtom på diabetes eller minskad glukostolerans. Under behandling med somatotropin är det också nödvändigt att noggrant övervaka tillståndet hos personer som redan har diabetes eller minskad glukostolerans.

Kombinerad användning med GCS kan minska effekten av somatropin. Personer med ACTH-brist behöver genomgå HRT, med noggrant val av dosering av GCS - för att undvika en hämmande effekt på STH.

[ 29 ]

Förvaringsförhållanden

Rastan ska förvaras skyddad från solljus och oåtkomlig för barn. Det är förbjudet att frysa läkemedlet. Temperaturindikatorerna ligger inom 2-8°C.

Hållbarhetstid

Rastan är lämplig för användning inom 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum. Den färdiga lösningen kan förvaras i högst 15 dagar.

[ 30 ]