Reataz

Reyataz är ett läkemedel som hämmar HIV-proteas. Det innehåller substansen atazanavir.

Indikationer Reataza

Det används för antiretroviral behandling hos individer som testar positivt för HIV.

Släpp formulär

Produkten släpps i kapslar, i en blisterförpackning om 6 stycken. Det finns 10 blisterplattor i en förpackning.

Farmakodynamik

Läkemedlet har en selektiv blockerande effekt på den virusspecifika aktiviteten hos virala proteiner av Gag-Pol-typen inuti HIV-infekterade celler. Detta förhindrar skador på angränsande celler med efterföljande bildning av mogna virioner.

Farmakokinetik

Under kliniska prövningar studerades atazanavirs farmakokinetiska egenskaper hos frivilliga och HIV-positiva individer. Inga signifikanta skillnader i farmakokinetik observerades mellan dessa grupper.

Atazanavir har ickelinjära farmakokinetiska parametrar och signifikant intra- och intersubjektiv variabilitet, vilken ofta nästan helt försvinner när läkemedlet tas tillsammans med mat.

Efter upprepad användning av Reataz i en daglig dos på 400 mg tillsammans med mat, noteras maximala jämviktsvärden efter 2–3 timmar (medan jämviktsserumvärden hos de flesta patienter noteras efter 4–8 dagar av behandlingen). Förbättrad läkemedlets biotillgänglighet observeras vid kombinerad användning med mat. Samtidigt bidrar intag av kapslar efter måltider till att minska individuell variation i läkemedlets farmakokinetik.

Cirka 86 % av ämnet syntetiseras med vassleprotein (α-1-glykoproteiner och albuminer). Denna siffra beror inte på storleken på den intagna portionen.

Atazanavir passerar över i de flesta av kroppens biologiska vätskor (inklusive sädesvätska och cerebrospinalvätska).

Ämnet omvandlas av isoenzymet CYP3 A4. Som ett resultat av denna process bildas oxiderade derivat, vilka utsöndras från kroppen med galla i form av element konjugerade från glukuronsyra, eller i fri form. En liten mängd av den konsumerade delen omvandlas genom N-dealkyleringsprocesser, såväl som hydrolys.

När en engångsdos på 400 mg märkt atazanavir administrerades utsöndrades upp till 79 % av dosen i avföringen och maximalt 13 % utsöndrades via njurarna. Oförändrat läkemedel stod för 20 % av läkemedlet som utsöndrades i avföringen och 7 % i urinen (vid daglig användning av 400 mg av läkemedlet).

Hos frivilliga och personer med HIV+ är läkemedlets genomsnittliga halveringstid cirka 7 timmar (vid daglig användning av 400 mg av läkemedlet med en lätt måltid).

Dosering och administrering

Kapslarna måste tas oralt. Behandlingen bör ordineras och övervakas av en erfaren specialist som tidigare har behandlat personer med ett positivt HIV-test.

För vuxna är den vanliga orala dosen 0,4 g av läkemedlet per dag. Den behandlande läkaren kan också ordinera kombinationsbehandling, vilket vanligtvis innebär en engångsdos per dag (med mat) av atazanavir (0,3 g) och ritonavir (0,1 g).

Om det är nödvändigt att förskriva läkemedlet till personer som också tar didanosin, bör ett intervall på minst 2 timmar fastställas mellan användningen av båda läkemedlen.

Personer med njursvikt bör förskrivas med försiktighet (eftersom i detta fall kan läkemedlets maximala värden i serum, liksom dess utsöndringshastighet, förändras).

[ 1 ]

Använd Reataza under graviditet

Reyataz kan användas under graviditet, men endast på läkares ordination och endast om sannolikheten för ett positivt resultat för kvinnan är högre än risken för komplikationer för fostret.

Kvinnor med hiv-positiv sjukdom bör undvika amning, eftersom det kan leda till att barnet smittas.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomst av överkänslighet mot atazanavir eller ytterligare komponenter i läkemedlet;
• utnämning till personer med allvarlig leversvikt, såväl som i måttliga former av denna sjukdom;
• användning hos personer med laktosintolerans;
• användning av läkemedel för patienter i barndomen.

Läkemedlet bör användas med försiktighet till patienter med samtidig hepatit B eller C, av infektiös natur (eftersom detta ökar sannolikheten för att utveckla leversjukdomar som potentiellt kan bli dödliga). För sådana patienter föreskrivs konstant övervakning av leverfunktionen. Om serumvärdena för ASAT- eller ALAT-element ökar signifikant bör läkemedlet sättas ut.

Försiktighet krävs också vid förskrivning av Reyataz till personer med hemofili (typ A eller B) eftersom det ökar risken för blödning efter att ha tagit atazanavir.

Bieffekter Reataza

Oftast, som ett resultat av att läkemedlet tas i terapeutiska doser (eller en kombination av läkemedlet med ritonavir), utvecklas biverkningar som illamående, huvudvärk och gulsot. I dessa fall var risken att utveckla gulsot till följd av kombinerad användning av läkemedlet med ritonavir (i doser på 0,3 respektive 0,1 g) högre än vid monoterapi med Reyataz. Gulsot kan utvecklas i början av kuren eller efter flera månader från behandlingsstart.

Den kombinerade antiretrovirala behandlingen under individuella tester orsakade en förändring i distributionsvolymen av subkutana fettdepåer (utveckling av lipodystrofi). Till exempel skedde en förlust av perifera och samtidigt subkutana fettdepåer i ansiktsområdet, en ökning av volymen intraperitonealt och visceralt fett, samt fettdepåer i övre delen av ryggen, och dessutom en ökning av mjölkkörtlarna.

Kombinationsbehandling med antiretroviral behandling kan orsaka metabola störningar. Bland de problem som noterades hos personer som genomgick en sådan behandling fanns insulinresistens, hypertriglyceridemi, hyperlaktatemi, samt hyperglykemi och hyperkolesterolemi. Under tester fann man att risken för att utveckla metabola störningar ökar vid kombinerad användning av flera läkemedel som har en antiretroviral effekt.

Dessutom kan användningen av läkemedel leda till uppkomsten av sådana negativa reaktioner:

• metabola störningar: utveckling av lipodystrofi, aptitlöshet och även viktinstabilitet;
• lesioner som påverkar centrala nervsystemet: huvudvärk, mardrömmar, minnes- eller sömnstörningar, en känsla av orsakslös ångest eller förvirring, olika neurologiska manifestationer av perifer natur, samt utveckling av en depressiv episod;
• mag-tarmproblem: förekomst av buksmärtor, smakproblem, uppblåsthet, manifestationer av dyspepsi, utveckling av gastrit, hepatit, pankreatit, gulsot eller aftös stomatit, samt uppkomst av kräkningar eller tarmproblem;
• manifestationer på hudytan och i det subkutana lagret: uppkomsten av klåda, utslag, urtikaria och utveckling av alopeci;
• störningar i muskuloskeletala systemet: utveckling av myalgi, smärta i lederna och muskelatrofi;
• lesioner i det urogenitala systemet: acceleration av urineringsprocessen, utveckling av gynekomasti eller hematuri, samt urolithiasis;
• andra: smärta i bröstbenet, allergiska symtom, hypertermi, asteni och en känsla av svår trötthet.

Under behandling med Reyataz (särskilt i kombination med en eller flera NRTI-läkemedel) kan patienter uppleva hyperbilirubinemi, förhöjt kreatinkinas, ASAT eller ALAT och SGPT. Dessutom kan nivån av neutrofila leukocyter minska och värdena av serumtransaminaser (oxaloättiksyraglutaminsyra) och lipas kan öka. Risken för en ökning av transaminasvärden är högre hos personer som också lider av en leverinfektion (såsom hepatit typ B eller C). Det finns dock inga skillnader i sannolikheten för att utveckla hyperbilirubinemi, eller i incidensen av hepatit hos personer med och utan samtidiga leverpatologier.

Överdos

Som ett resultat av användning av alltför höga doser atazanavir kan patienter uppleva störningar i hjärtrytmen (detta inkluderar förlängning av PR-intervallet), samt en ökning av indirekta bilirubinnivåer (men mot bakgrund av denna störning utvecklas inga uttalade tecken på leverdysfunktion).

Vid förgiftning med läkemedlet bör åtgärder vidtas som bidrar till att minska den systemiska absorptionen av atazanavir - framkalla kräkning och ge offret sorbenter. Hos individer som har överskridit den tillåtna dosen av läkemedlet är det nödvändigt att övervaka EKG-värdena och andningssystemets funktion, såväl som deras allmänna tillstånd. Eftersom det mesta av atazanavir genomgår metabolism och syntetiseras med serumprotein, kommer dialysprocedurer för att eliminera störningar i samband med en överdos av läkemedel att vara ineffektiva.

Reyataz har ingen specifik motgift.

Interaktioner med andra droger

Reyataz genomgår metaboliska processer som utförs med hjälp av P450-isoenzymsystemet (inklusive CYP3 A4-elementet), och atazanavir hjälper i detta fall till att bromsa aktiviteten hos detta isoenzym. Det är förbjudet att kombinera läkemedlet med läkemedel vars metaboliska processer utförs med deltagande av CYP3 A4-komponenten och som har ett smalt spektrum av läkemedelsaktivitet. Bland dessa finns astemizol och bepridil med kinidin, samt cisaprid och terfenadin med pimozid och orala läkemedel.

Astemizol bör inte kombineras med läkemedel som främjar induktionen av CYP3 A4-elementet, såsom johannesört (kombinationen av dessa läkemedel kan leda till en försvagning av det antivirala läkemedlets aktivitet).

Kombination med didanosin försvagar astemizols egenskaper (på grund av antacida). Om det fortfarande finns behov av komplex användning av dessa läkemedel är det nödvändigt att observera ett intervall på minst 2 timmar mellan deras användning.

Nevirapin med tenofovir och efavirenz minskar effekten av atazanavir vid samtidig användning. Det finns begränsad information om klinisk användning av Reyataz med nevirapin, så kombination av dessa läkemedel rekommenderas inte.

En ökad risk för hyperbilirubinemi har identifierats på grund av samtidig användning av läkemedlet med indinavir (på grund av hämningen av UGT1A1-elementet). I detta avseende är samtidig användning av dessa läkemedel förbjuden.

Kombination med ritonavir minskar AUC-värdena med hälften, såväl som läkemedlets maximala värden (med 7 gånger) - jämfört med monoterapi med Reyataz med ett dagligt intag på 0,4 g av läkemedlet. Därför är användning av dessa läkemedel tillsammans förbjuden.

Kombination med antacida kan leda till minskad absorption av atazanavir. Om antacida behövs bör de tas minst 2 timmar före användning av atazanavir.

När läkemedlet kombineras med kinidin, lidokain och amiodaron ökar deras serumvärden. Dessutom kan sannolikheten för att utveckla biverkningar av dessa läkemedel öka.

Läkemedlet kan förstärka irinotekans toxiska egenskaper i kombination (på grund av att aktiviteten hos UGT1A1-komponenten minskar).

Kombinerad användning av Reataz och bepridil är förbjuden.

Samtidig användning av terapeutiska doser av atazanavir och diltiazem orsakar en ökning av serumnivåerna av det senare (tvåfaldigt eller trefaldigt), utan att påverka farmakokinetiken för atazanavir. Denna effekt kan orsaka förlängning av PR-intervallet (jämfört med dess värden vid användning av enbart Reyataz). Om dessa läkemedel behöver kombineras är det nödvändigt att minska initialdosen av diltiazem med 50 % och noggrant övervaka EKG-avläsningarna vid doseringsval.

Kombination med läkemedlet kan orsaka en ökning av verapamilvärdena i serum. Det är nödvändigt att kombinera dessa läkemedel med försiktighet.

Samtidig användning med läkemedlet kan leda till en ökning av statinnivåerna i serum. Därför bör läkemedlet inte kombineras med simvastatin, lovastatin och atorvastatin (eftersom detta ökar sannolikheten för myopati eller rabdomyolys).

Protonpumpshämmare och läkemedel som blockerar aktiviteten hos histaminledare (H2) i kombination med Reyataz minskar serumnivåerna av atazanavir och försvagar dess medicinska egenskaper. Det finns också en risk för att utveckla resistens mot atazanavir på grund av en minskning av dess värden i serum, varför kombinerad användning av läkemedlet med medel som sänker magsäckens pH-värde inte rekommenderas.

Kombinerad användning med Reyataz kan leda till en ökning av serumnivåerna av immunsuppressiva medel (inklusive takrolimus med sirolimus, såväl som ciklosporin). Därför bör dessa substanser inte kombineras.

Samtidig användning av läkemedlet med klaritromycin och andra makrolider bör förskrivas med försiktighet. Under studier av kombinerad användning av läkemedlet med klaritromycin (genomsnittliga läkemedelsdoser) noterades en fördubbling av det senares värden, samt en 70% minskning av huvudderivatet av klaritromycin och en 28% ökning av AUC-nivån för atazanavir.

Atazanavir ökar serumnivåerna av orala preventivmedel (medan ritonavir däremot minskar nivåerna av dessa läkemedel i plasma). Inga tester har utförts avseende samtidig användning av orala preventivmedel och kombinationen atazanavir/ritonavir. Under behandling med Reyataz måste andra preventivmetoder användas.

Inga kliniskt signifikanta förändringar i farmakokinetiken för atazanavir och rifabutin observerades när de togs i kombination, men när rifabutin används med en kombination av atazanavir/ritonavir bör dosen minskas med 75 %.

Det är förbjudet att använda läkemedlet i kombination med rifampicin (eftersom detta leder till en signifikant minskning (upp till 90%) av effekten av läkemedel som bromsar aktiviteten hos HIV-proteas).

Reyataz kan öka risken för att utveckla biverkningar som är karakteristiska för substansen sildenafil - eftersom det ökar dess serumvärden. Till exempel, när dessa läkemedel kombineras ökar risken för att utveckla synstörningar eller priapism, liksom en minskning av blodtrycket.

Kombinationen med atazanavir och ritonavir ökar nivåerna av HIV-proteashämmare (såsom itrakonazol eller ketokonazol). Försiktighet krävs vid förskrivning av den senare dagliga dosen över 0,2 g om patienten också tar kombinationen av atazanavir och ritonavir.

Att ta warfarin tillsammans med Reyataz ökar risken för blödning (vilket kan vara potentiellt dödligt).

[ 2 ], [ 3 ]

Förvaringsförhållanden

Reyataz ska förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturen bör inte överstiga 25 °C.

[ 4 ]

Hållbarhetstid

Reyataz kan användas i 2 år från läkemedlets utgivningsdatum.