Reminyl

Reminyl har antikolinesterasegenskaper. Dess aktiva komponent är en tertiär alkaloid, ämnet galantamin, som fungerar som en kompetitiv reversibel hämmare av elementet acetylkolinesteras (med selektiv aktivitet).

Samtidigt förstärker läkemedlet den karakteristiska effekten som acetylkolin har på nikotinändningarna (troligen på grund av att det interagerar med det allosteriska segmentet av änden). Förbättrad kolinergisk systemfunktion leder till ökad kognitiv funktion hos personer med Alzheimers demens.

Indikationer Reminyla

Det används vid senil demens av Alzheimers natur, som är mild eller måttlig i svårighetsgrad (detta inkluderar även fall med åtföljande cerebrala blodflödesstörningar).

[ 1 ]

Släpp formulär

Komponenten släpps i kapslar - 7 stycken inuti en platta. Det finns 4 sådana plattor i en förpackning.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Reminyl har låg intraplasmisk clearance (cirka 300 ml per minut) och måttliga distributionsvolymer (175 l vid steady-state). Utsöndringen är biexponentiell och den terminala halveringstiden är 7–8 timmar.

Efter en engångs oral administrering av 8 mg av läkemedlet sker absorptionen i mag-tarmkanalen med en ganska hög hastighet. Absolut biotillgänglighet är cirka 88,5 %. Cmax-nivån noteras efter 80 minuter och är 43 ± 13 ng/ml; medan AUC-värdet är 427 ± 102 ng/timme/ml.

Intag tillsammans med mat påverkar inte AUC-värdena, men hämmar absorptionen av galantamin, vilket minskar dess Cmax-nivå med 25 %. Vid upprepad användning av 24 mg av substansen per dag är Cmax-värdena i plasma och medelvärdena 30–90 ng/ml.

Vid dubbel daglig användning av 4–16 mg av läkemedlet blir dess farmakokinetik linjär. Inom 7 dagar efter administrering av 4 mg av läkemedlet utsöndrades 2,2–6,3 % av radioaktiviteten med avföring, medan 90–97 % utsöndrades med urin. Tillsammans med urin utsöndras 18–22 % av den oförändrade aktiva substansen per dag. De registrerade värdena för intrarenal clearance är lika med 65 ml per minut (vilket motsvarar 20–25 % av den totala intraplasmatiska clearance).

Läkemedlets huvudsakliga metaboliska vägar är glukuronidering, epimerisering och även N-oxidation med O-demetylering och N-demetylering. Hos individer med aktiva metaboliska processer av CYP2D6-hemoproteinet noteras utveckling av O-demetylering. Indikatorerna för radioaktiva komponenter som utsöndras av tarmen och njurarna är inte knutna till hastigheten för metaboliska transformationer. Resultaten av in vitro-tester visade att de huvudsakliga metaboliska isoenzymerna av galantamin inom P450-hemoproteinsystemet är 3A4 med 2D6. Oavsett hastigheten för metaboliska processer är huvuddelen av radioaktiva element i plasma glukuronid med galantamin. Vid hög metabolisk hastighet detekteras även glukuronid associerad med O-desmetylgalantamin.

Vid en engångsdos av Reminyl observeras inga metaboliska komponenter (norgalantamin och O-demetylgalantamin med O-demetylnorgalantamin) i okonjugerad form i plasman (oavsett hastigheten på metaboliska processer). Endast vid upprepad användning av läkemedlet registreras norgalantamin i plasman (dess värde överstiger inte 10 % av läkemedlets värde).

Kliniska prövningar av läkemedlet har visat att plasmanivåerna av det aktiva ämnet hos personer med Alzheimers är 30–40 % högre än hos friska personer.

Hos personer med måttligt nedsatt njurfunktion ökar AUC och halveringstider med cirka 30 %.

Vid leverrelaterade sjukdomar försvagades galantaminutsöndringen i takt med att nivån av CC minskade. Vid måttlig njurfunktionsnedsättning (CC i intervallet 52-104 ml per minut) ökade elementets intraplasmatiska värden med 38 %, och i svåra fall (CC i intervallet 9-51 ml per minut) - med 67 %.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet rekommenderas att tas i samband med mat, med 1 kapsel per dag. Under behandlingen bör patienten få i sig tillräckligt med vätska.

Till en början behövs 8 mg av läkemedlet per dag (cykelns längd är 1 månad). Därefter används en daglig underhållsdos på 16 mg av substansen (denna kur bör vara minst 1 månad).

Att öka underhållsdosen till maximalt (24 mg per dag) är endast tillåtet efter en fullständig studie av den kliniska bilden (det är nödvändigt att fastställa den individuella toleransen för läkemedlet och effekten av behandlingen).

Vid oplanerat avbrott av behandlingen (till exempel vid förberedelse av en patient för operation) observerades ingen förvärring av sjukdomssymtom.

Om det finns behov av att avbryta behandlingen i flera dagar är det nödvändigt att återuppta den med den initiala dosen och sedan öka dosen enligt schemat som anges ovan.

Hos personer med svår eller måttlig leversjukdom är plasmanivåerna av läkemedel förhöjda.

Vid måttlig leverdysfunktion bör initialdosen tas inom minst 1 vecka; den motsvarar 8 mg per 48 timmar. Under den följande månaden kan den angivna dosen tas per dag. Generellt sett är högst 16 mg Reminyl tillåtet per dag.

Vid allvarliga leversjukdomar och njursjukdomar (CC-nivå under 9 ml per minut) är användning av läkemedlet förbjudet.

Använd Reminyla under graviditet

Inga specifika tester har utförts på läkemedlets effekter på ammande eller gravida kvinnor, så det bör inte förskrivas under dessa perioder.

Kontra

Bland kontraindikationerna:

• njursjukdomar av svår intensitet (CC-värden under 9 ml per minut), såväl som leversjukdomar;
• förekomsten av allvarlig intolerans i samband med galantamin eller läkemedlets hjälpkomponenter.

Försiktighet krävs vid användning av läkemedel i följande fall:

• utföra generell anestesi;
• kroniskt stadium av obstruktiv lungpatologi;
• Kandidatexamen;
• bradykardi, AV-block och SSSS;
• instabil angina;
• epilepsi;
• tidigare operationer som påverkat mag-tarmkanalen och urinblåsan;
• sår som påverkar mag-tarmkanalen;
• användning i kombination med substanser som hämmar hjärtfrekvensen (digoxin, β-blockerare, etc.);
• obstruktion som påverkar mag-tarmkanalen eller urinvägarna.

Bieffekter Reminyla

Huvudsakliga biverkningar:

• uttorkning (ibland svår, vilket kan leda till utveckling av njursvikt);
• svår intolerans;
• depression (ibland åtföljd av självmordstendenser), huvudvärk och yrsel, samt svimning och hallucinationer;
• anorexi, smakstörningar, aptitlöshet, kräkningar, buksmärtor, obehag i mag-tarmkanalen, diarré, illamående, dyspepsi och viktminskning;
• känsla av letargi, tinnitus, bradykardi, tremor, dåsighet, parestesi, dimsyn och hypersomni;
• känsla av hjärtklappning, blodtryckssänkning, AV-block (grad 1), värmevallningar, hyperhidros och supraventrikulär extrasystoli;
• snabb trötthet, såväl som svaghet eller muskelspasmer;
• ökad aktivitet av leverenzymer eller hepatit.

Oftast upplever patienter kräkningar med illamående, vilket utvecklas vid bestämning av lämplig dos; de manifesterar sig ofta i minst 1 vecka. I sådana fall rekommenderas det att dricka så mycket vätska som möjligt, samt ta antiemetika - detta kommer att eliminera dessa symtom helt.

[ 6 ], [ 7 ]

Överdos

Man tror att vid förgiftning med galantamin kommer sjukdomens manifestationer att likna de symtom som utvecklas vid förgiftning med andra kolinomimetika.

Vanligtvis utvecklas toxiska reaktioner associerade med det parasympatiska NS, CNS och neuromuskulära synapser. Tillsammans med muskelsvaghet eller fascikulering uppstår symtom på kolinerg sjukdom: svårt illamående, tårproduktion, hypersalivation, hyperhidros, sänkt blodtryck, kräkningar, kramper och dessutom smärta i bukområdet, kollaps och urin- och avföringsinkontinens.

Samtidig utveckling av bronkialkramper, hypersekretion genom luftstrupens slemhinna och svår muskelsvaghet kan leda till blockering av luftvägarna, vilket kan leda till döden.

Samtidigt, när 32 mg galantamin används, uppstår förlängning av QT-intervallet, medvetslöshet och polymorf ventrikulär takykardi av spindelformad natur.

Vid förgiftning med Reminyl är det nödvändigt att utföra standardiserade stödjande åtgärder för sådana situationer (magsköljning, kräkningsframkallande, användning av sorbenter).

Vid allvarlig överdosering administreras atropin, vilket är ett generellt motgift mot kolinomimetika. Först administreras 0,5–1 mg av substansen intravenöst, och sedan justeras doserna med hänsyn till den kliniska bilden.

Interaktioner med andra droger

Vid anestesi kan galantamin leda till potentiering av depolariserande neuromuskulär ledning.

Läkemedlet har en antagonistisk effekt i förhållande till antikolinerga läkemedel.

Det är förbjudet att använda läkemedlet i kombination med andra kolinomimetika.

Läkemedlet kan interagera terapeutiskt med medel som sänker hjärtfrekvensen (till exempel digoxin eller β-blockerare).

Substanser som kraftfullt hämmar koenzymerna CYP3A4, såväl som CYP2D6, kan öka AUC-värdena för galantamin. Administrering med paroxetin ökar detta värde med 40 %, med erytromycin - med 10 % och med ketokonazol - med 30 %.

Kombination med fluvoxamin, amitriptylin, samt paroxetin, fluoxetin eller kinidin orsakar en minskning av läkemedlets clearancenivå med 25–33 %, vilket, särskilt i det initiala behandlingsskedet, ökar utvecklingen av negativa kolinerga symtom (vanligtvis illamående, som sedan övergår i kräkningar). I detta fall kan det vara nödvändigt att minska underhållsdosen av Reminyl.

Vid användning av en daglig dos memantin på 10–20 mg under en 12-dagarsperiod förändrades inte de farmakokinetiska parametrarna för galantamin, använt i dagliga doser på upp till 16 mg.

Vid administrering av en daglig dos av läkemedlet på högst 24 mg förändras inte farmakokinetiken för digoxin med warfarin.

Galantamin hämmar endast i liten utsträckning de viktigaste formerna av humant hemoprotein P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Förvaringsförhållanden

Reminyl måste förvaras vid temperaturer mellan 15-30 °C.

Hållbarhetstid

Reminyl kan användas i 2 år från läkemedlets tillverkningsdatum.

Ansökan för barn

På grund av de specifika indikationerna för användning av Reminyl har inga tester av dess effekter på barn utförts.

Analoger

Läkemedlets analoger är Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare med Donerum, Exelon och Palixid-Richter med Aripezil, och utöver detta, Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion med Aricept och Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]