Särskild immunitet: utveckling och utveckling

Specifika immunologiska reaktioner utförs av kroppens immunsystem, som består av centrala och perifera immunogenesorgan. Särskild immunitet vid exponering för ett specifikt antigen utförs av T- och B-lymfocyter. Intrauterinperioden visar den intensiva dynamiken av mognad av lymfoidsystemet.

Sekventiell förändring av olika stadier av mognad av B- och T-cellsceller kan övervakas av immunologiska markörer av motsvarande steg av mognad eller differentiering.

Differentieringsmarkörer för celler som deltar i immunsvaret

CD Marker	Typ av bärarkelmarkör	Funktion
СD1	T-lymfocyt	Deltagande i antigenpresentation
СD2	T-lymfocyt	Adhesion av cytotoxiska T-lymfocyter till endotelet, till epitelceller i tymuskörteln
SDZ	T-lymfocyt	T-cellaktiveringssignalen, markören för de mest mogna T-lymfocyterna
CD4	T-lymfocyt	Medreceptor för TCR, markör för T-hjälpare
CD8	T-lymfocyt	Mognad och selektion av GCS av begränsade lymfocyter i tymus körtel, en markör för cytotoxiska T-lymfocyter
СD25	T-, B-, NK-celler, tymocyter, makrofager	Induktion av aktiviteten och proliferationen av T- och B-lymfocyter, naturdödande medel, tymocyter och makrofager, a-subenheten hos receptorn för IL-2
СD28	T-lymfocyt	Co-stimulerande signalmolekyl oberoende av TCR
SDZ0	T-lymfocyt	Signalen för utlösande av apoptos av T-lymfocyter
СD5	T- och B-lymfocyt	Specifikt för autoimmuna sjukdomar
СD9	B-lymfocyt	Presenterad på pre-B-celler, ansvariga för aggregering och aktivering av blodplättar
СD19, 20, 21	B-lymfocyt	Reglering av aktivering och proliferation av B-lymfocyter
СD22	B-lymfocyt	Ansvarig för vidhäftning till erytrocyter, T- och B-lymfocyter, monocyter och neutrofiler
СD40	B-lymfocyt	B-cellaktivering, proliferation och differentiering
СD16	Den naturliga mördaren	Aktivering av antigenberoende komplement-medierad cytotoxicitet och cytokinproduktion
SD56	Den naturliga mördaren	Aktivering av cytotoxicitet och produktion av cytokiner
SD94	Den naturliga mördaren	Inhibering / aktivering av cytotoxicitet hos naturliga mördare
СD11a СD18	Monocyt Granulocyte	Adhesion av leukocyter till endotel och leukocyt till leukocyt
СD11β СD18	Monocyt Granulocyte	Adhesion av monocyter och neutrofiler till endotelet, opsonisering av komplementbundna partiklar
S11s SD18tov	Monocyt Granulocyte	Adhesion av monocyter och granulocyter till endotelet, fagocytreceptor vid inflammation
SD45	Granulocyt	Receptor för tyrosinfosfatas
SD64	Makrofager	Aktivering av makrofager
СD34	En stamcell eller en engagerad kolonidannande föregångare	Attachment of L-selectin lymfocytes to endothelium, attachment of stem cells to bone marrow stroma

Markörer för differentiering av B-lymfocyter

Pro / pre-B-1-cell	Stor pre-B-97-H-cell	Liten pre-V-97-II-cell	Osorterad B-cell	Äldre B-cell
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Markörer för differentiering av T-lymfocyter

Pro-T-celler TH	Pre-T-celler	Omogna T-celler TH	DP-celler	Mogen
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Omlagring

Framväxten av alla system av både icke-specifik och specifik immunitet, särskilt cellulär, börjar vid en period av ca 2-3 veckor, när multipotenta stamceller bildas. Den gemensamma stamcellerprekursorn hos alla subpopuleringar av lymfocyter, neutrofila leukocyter och monocyter kan identifieras som CD34 + T-cell.

T progenitor gör en serie av mognad i tymus, och det finns processer av negativ och positiv selektion, vars resultat är eliminering av mer än 90% av lymfoida celler, potentiellt farliga för kroppen i termer av risken för autoimmuna reaktioner. De återstående cellerna efter valet migrerar och koloniserar lymfkörtlarna, mjälten och gruppens lymffolliklar.

Vid den 3: e månaden observeras en positiv reaktion på blasttransformation till fytohemagglutinin, vilket sammanfaller med delning i tymuskirteln i cortex och medulärdelen. Vid livets 9-15: e vecka finns det tecken på hur cellulär immunitet fungerar. Reaktionen av försenad typ överkänslighet bildas vid senare stadier av intrauterin utveckling och når sin maximala funktion efter födseln - före utgången av det första levnadsåret.

Primär lymfoid organ - tymus körtel - placeras under ca 6 veckor och slutligen mognar histomorfologiskt till graviditetsåldern på ca 3 månader. Från 6 veckor vid ett foster börjar vara typifierade antigener HLA. Detta innebär att fostret redan från detta datum blir en "immunologisk personlighet" med sitt individuella antigoniska konstitutionella "porträtt" och en mängd konstitutionella särdrag i alla reaktioner i immunitetssystemet. Från den 8: e till 9: e veckan uppträder små lymfocyter i tymuskörteln. De är kända som efterkommande av lymfoida celler som migrerade först från äggula sac, och senare från levern eller benmärgen. Då är det en intensiv ökning av antalet lymfocyter i det perifera perifera blodet - från 1000 till 1 mm ³ vid 12: e veckan till 10 000 i 1 mm ³ vid 20-25: e veckan.

Under påverkan av humorala stimulatorer och delvis lokal mikromiljö kan T-lymfocyter ta funktionerna av cytotoxiska celler, hjälpmedel, suppressorer, minnesceller. Vid tiden för födelsen av det absoluta antalet T-lymfocyter i ett barn är högre än för en vuxen, och detta system är funktionellt fullt kapabla, även om många av egenskaperna hos T-celler är på en lägre nivå än hos äldre barn och vuxna. Deras förmåga att producera interleukiner 4 och 5, interferon-y försvagas, och CD40p-antigenet är dåligt uttryckt, vilket är nödvändigt för att organisera interaktionen mellan T- och B-system i immunsvaret.

Karakteristik av egenskaperna hos immunsvaret bestäms till stor del av förmågan hos deltagande celler att framställa substanser av humoristisk kommunikation och reglering av cytokiner eller interleukiner. I vetenskaplig forskning har flera dussintals sådan information och regulatoriska molekyler identifierats och kvantifierats. I klinisk immunologi är det viktigaste att bestämma 10-15 biologiskt aktiva substanser i denna grupp.

Tidig morfologisk och funktionell mognad av tymkörteln sammanfaller med utvecklingen av T-cellsystemet. Reaktionerna för avstötning av transplantatet, som börjar från 12 veckors svangerskap, beskrivs. När barnet är födt, har lymfoidvävnad i tymkörteln redan stora dimensioner.

De första perifera lymfkörtlarna bildas från och med den tredje graviditetsmånaden, men deras "kolonisering" med lymfoida element förekommer under den följande (fjärde) månaden. Lymfkörtlar och bildandet av mag-tarmkanalen bildas först efter den svärdande 21: a veckan.

Differentieringen av B-celler börjar också i levern eller benmärgen, och det finns ett nära samband mellan denna differentiering och Bruton-tyrosinkinasgenen. I frånvaro av denna gen är differentiering omöjlig och barnet kommer att drabbas av agammaglobulinemi. Under differentieringen av B-lymfocyter utförs deletionsrekombination med immunglobulingener. Detta tillåter B-celler att på sin yta presentera strukturen hos immunoglobulin M och som en följd migrera och repopulera i mjälten och lymfkörtlarna. Under en lång period av fosterutveckling dominerar i lever och perifera blod-B-celler är pre-B-celler innehållande i sin cytoplasma M-globulin tunga kedjan men inte bär ytreceptorer för immunoglobuliner. Antalet av dessa celler reduceras signifikant vid födelsetiden. Transformationen av pre-B-celler till celler som kan producera immunoglobuliner utförs under påverkan av tymuskörtelns faktorer. För den slutliga mognaden av B-celler, med deras omvandling till plasma kräver deltagande av omedelbara mikromiljö, t. E. De stromala cellerna i lymfkörtlar, tarm grupp lymfa folliklar av mjälten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Specifik immunitet och interleukiner

Interleukin	Utbildningskälla	Funktioner
IL-1	Makrofager, dendritiska celler, fibroblaster, NK-celler, endotelceller	Acceleration av antigenpresentation, stimulerar produktion med Th-celler IL-2, mognad av B-lymfocyter, proinflammatorisk och pyrogenaktivitet
IL-2	Aktiverade T-lymfocyter (övervägande Th1)	Tillväxtfaktorn för T- och B-lymfocyter aktiverar differentieringen av Th- och cytotoxiska T-lymfocyter, stimulerar NK-celler och Ig-syntes genom B-lymfocyter
IL-3	T-celler och stamceller	Tillväxtfaktor för plasmaceller, multikolonistimulerande faktor
IL-4	Th2-celler, mastceller	Differentiering av Tia0 till Th2-celler, B-differentiering, acceleration IgE-syntes, ökade plasmaceller, inhiberar bildningen av cytotoxiska lymfocyter och NK-celler, hämmar bildningen av interferon-γ
IL-5	Th2-celler	Acceleration av syntesen av immunglobuliner, i synnerhet IgA, acceleration av eosinofilproduktion
IL-6	T- och B-lymfocyter, makrofager, fibroblaster, endotelceller	Accelererande syntesen av immunglobuliner stimulerar proliferationen av B-lymfocyter, hepatocyttillväxtfaktor, antiviralt skydd
IL-7	Stromala celler, fibroblaster, endotelceller, T-lymfocyter, benmärgsceller	Acceleration av tillväxten av pre-T och pre-B-celler
IL-8	T-celler, makrofager, endotelceller, fibroblaster, hepatocyter	Aktivering av neutrofiler, kemoattraktant för lymfocyter, neutrofiler, makrofager och eosinofiler
IL-9	Th2-celler	Synergism med IL-4 för att öka syntesen av IgE, tillväxten av plasmaceller stimulerar proliferationen av T-lymfocyter och basofiler
IL-10	Th0- och Th2-celler, CD8 +, makrofager, dendritiska celler	Inhiberingen av syntesen av proinflammatoriska cytokiner, undertryckandet av makrofagfunktioner, accelerationen av tillväxten av B-lymfocyter och mastceller
IL-12	Makrofager, neutrofiler, B-lymfocyter och dendritiska celler	Stimulering av naturliga mördare, mognad av cytotoxicitet hos lymfocyter, stimulerar tillväxten och differentieringen av TM-i Thl-celler, hämmar syntesen av 1de, det proinflammatoriska cytokinet
IL-13	Th2-celler och mastceller	Acceleration av IgE-syntes, tillväxtacceleration av B-lymfocyter, inhibering av makrofagaktivering
IL-14	T- och B-lymfocyter	Minskar produktionen av Ig, ökar proliferationen av B-lymfocyter
IL-15	Monocyter och epitelceller	Tillväxtfaktorn för T-lymfocyter aktiverar differentieringen av Th- och cytotoxiska T-lymfocyter, stimulerar NK-celler och Ig-syntes genom B-lymfocyter
IL-16	Eosinofiler, CD8 +, mastceller	Aktiverar kemotaxier av Th-celler, eosinofiler och monocyter
IL-17	T-lymfocyter av minne och NK-celler	Förbättrar produktionen av IL-6, IL-8, förstärker uttrycket av ICAM-1, stimulerar aktiviteten hos fibroblaster
IL-18	Makrofager	Acceleration av syntesen av interferon-y
IL-19	Monotsitы	Homologi IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Delta i hudinflammation i psoriasis
IL-21	T-lymfocyter och mastceller	Ökar proliferationen av T-, B-lymfocyter och NK-celler
IL-22	T-lymfocyter	Homologi IL-10
IL-23	Aktiverade dendritiska celler	Ökar proliferationen av CD4 + T-lymfocyter i minnet och stimulerar bildandet av interferon-y
IL-24	Aktiverade monocyter, T-lymfocyter	Homologi IL-10
IL-25	Benmärgsstromaceller	Ökar produktionen av Th2-cytokiner
IL-26	Aktiverade monocyter, T-lymfocyter, NK-celler	Homologi IL-10
Interferon-γ	T-celler	Aktivering av makrofager, inhibering av IgE-syntes, antiviral aktivitet
Tumörnekrosfaktor	Monocyter, makrofager, T- och B-lymfocyter, neutrofiler, NK-celler, endotelceller	Det inducerar syntesen av makrofagerna IL-1 och IL-6, bildandet av proteiner i den akuta fasen, stimulerar angiogenes, inducerar apoptos, tumörer i hemorragisk nekros
Kemokiner (RANTES, fred, MCP)	T-celler, endotel	Kemoattraktant (kemokin) för monocyter, eosinofiler, T-celler

Relativt mogna B-lymfocyter identifieras genom närvaron av immunoglobulinreceptorantigener på deras yta. I levern börjar sådana celler dyka upp efter 8 veckor. För det första är de receptorer för immunoglobuliner G och M, senare för A. Efter den 20: e veckan detekteras celler med receptorer redan i mjälten, perifert blod.

Förmågan att producera antikroppar genom B-systemets egna celler bekräftas hos fostret, från och med den 11: e till 12: e veckan. Den tidigast fosterorganismen förvärvar förmågan att bilda immunoglobulin M (från den tredje månaden), något senare immunoglobulin i (från den femte månaden) och immunoglobulin A (från den 7: e månaden). Tidpunkten för syntesen av immunoglobulin D i intrauterin perioden har inte studerats tillräckligt. Egen produktion av immunoglobulin E detekteras hos fostret från den 11: e veckan i lungorna och i levern och från den 21: e veckan i mjälten. I sladdarblodet finns många lymfocyter som bär immunoglobulin E, men själva immunoglobulin E-innehållet är mycket lågt. Fram till den 37: e veckan av graviditetsalder är den högst 0,5 IE / ml. Vid 38 års ålder upptäcks immunoglobulin E hos 20% nyfödda och efter 40: e veckan - i 34%.

I allmänhet är syntesen av immunglobuliner under intrauterin utveckling mycket begränsad och intensifierad endast med antigenstimulering (till exempel med intrauterin infektion). Fostrets och det nyfödda humörets immunreaktion skiljer sig avsevärt från det äldre barnets eller vuxnas kvalitativa, kvalitativa och kvantitativa termer.

Samtidigt passerar en del immunoglobuliner av moderen överflyktligt under perioden med intrauterin utveckling. Bland de senare har immunoglobulin denna förmåga. Övergången av moderns immunoglobulin M till fostret är endast möjligt på grund av ökad permeabilitet hos placentan. I regel observeras detta endast med gynekologiska sjukdomar hos moderen, till exempel med endometrit. De återstående klasserna av moderns immunoglobuliner (A, E, D) överför inte transplacental.

Förekomsten av selektiv transport genom moderkakan av moderns immunoglobulin kan betraktas som en väsentlig faktor för perinatal anpassning. Denna övergång börjar efter den 12: e veckan av graviditet och ökar med en ökning av timing. Det är mycket viktigt att barnet får från sin mor ett brett spektrum av specifika antikroppar som antibakteriella och antivirala, med särskild inriktning att skydda honom från just de olika patogener, upplevs av sin mor och som är viktiga i den lokala miljön. Övergång via placenta av immunoglobulin B2 är särskilt lätt.

Det är uppenbart att det är möjligt, om än i spårmängder, det omvända övergångs immunoglobuliner frukt och även ett barn av lymfocyter i blodet hos modern, vilket ökar risken för immunisering mot alloantigener immunoglobuliner fostret. Man tror att denna mekanism kan göra en skillnad i bildandet av mekanismen för undertryckande av fosteralloantigensyntes. Immunosuppression kvinnor och ömsesidig immuntolerans under graviditet - är evolutionärt utvecklat anpassningar som tillåter, trots de antigena skillnader i modern och fostret, för att säkerställa den normala graviditet och förlossning under perioden.

Efter födseln varierar förhållandet mellan T- och B-celler i de nyfödda blodens blod avsevärt. Innehållet i det perifera blodet av T- och B-lymfocyter hos nyfödda är högre, med åldern minskar det. Den mer uttalade reaktionen av blasttransformation, både spontan och stimulerad av fytohemagglutinin, lockar uppmärksamhet. I funktionella termer är lymfocyter dock mindre aktiva, vilket förklaras dels av immunosuppression av substanser som sänds från kvinnans kropp under graviditeten och å andra sidan - genom frånvaro av antigenisk fosterdimulering i utero. Bevis på den senare situationen är en ökning av innehållet i immunoglobuliner A och i mindre utsträckning immunoglobuliner M hos nyfödda som har eller har lider av en intrauterin infektion.

Mycket komplicerad mekanism för differentiering och "learning" presenteras i valet av kloner som kan producera antikroppar mot faktorer i normal livsmiljö, eller aktiva Förlängning av reaktioner av detta slag. Detta kan involvera bildandet av allergena perinatala aspekter av tolerans eller allergisk predisposition (atopisk diates). Utvecklingen av tolerans mot allergener (atopenam) i utero utföres under inverkan av allergenerna själva, lätt tränger genom placentabarriären, men främst - genom att penetrera immunkomplex av allergen - antikroppar. Oförmågan hos allergener och immunkomplex att orsaka tolerans orsakar ofta intrauterin sensibilisering. Under de senaste årtiondena har det skett en bred spridning av matallergi, och betydelsen av intrauterin sensibilisering bekräftas övertygande.

Vid utveckling av allergisk reaktivitet kan en möjlig och signifikant effekt ges av egenskaperna hos immunsystemets första "kontakter" med antigener eller allergener i den yttre miljön. Det avslöjades att under de första timmarna i livet förtrogenhet med antigener relaterade till kompetenssvarskretsar cytokiner som härrör från en av subpopulationer av T-hjälpar - Th1 eller Th2 kan bestämmas av den relativa påföljande bildning atopisk diates. Dominansen vid slutet av det intrauteriniska livet för Th2-produktionen är adaptiv och syftar till att skydda placentan från den potentiella toxiciteten hos Th. Denna dominans kan bestå ytterligare en stund efter födseln. Under denna period noteras fenomenet av ett "öppet fönster" för extern sensibilisering och utlösning av stereotypi för reaktioner av atopisk reaktivitet. Barn skydd mot kontakt med effekter atopenami eller kompetitiva antigener innefattande Th hjälpar befolkningen, enligt preliminära uppgifter, kan det vara ett exempel av "organiserade tidiga erfarenheter" för immunkompetenta systemet, vilket resulterar i den mest effektiva förebyggande av allergiska sjukdomar.

Det finns också tillräckliga bevis för betydelsen av specifika allergener som påverkar nyfödda under de första timmarna och dagarna i livet. Konsekvensen av denna "tidiga erfarenhet" eller bekantskap med allergenet kan vara ett bokmärke av kliniskt signifikant sensibilisering med upptäckten genom många år av livet. I komplexa immunologiska omflyttningar primära nyfödda evolutionär anpassning definierar rollen av en annan deltagare eller anpassning mekanism - det har en nyfödd makt, särskild funktion moderns råmjölk och mjölk från de allra första timmarna av postnatal liv.