Simvagexal

Simvageksal innehåller grundämnet simvastatin, ett kolesterolsänkande ämne som erhålls genom syntes från fermenteringsprodukterna från mald aspergillus.

Simvastatin används vid behandling av primär hyperkolesterolemi (om kosten inte ger önskad effekt). Läkemedlet är mycket effektivt för att minska LDL- och totalkolesterolnivåer vid icke-familjär och familjär hyperkolesterolemi, såväl som blandad hyperlipidemi; i dessa fall fungerar förhöjda kolesterolnivåer som en riskfaktor för utveckling av aterosklerotiska kärlskador. [ 1 ]

Indikationer Simvagexal

Det används vid kranskärlssjukdom för att minska risken för hjärtinfarkt och död i hjärnan. Dessutom används det för att förebygga stroke och tillfälliga störningar i blodflödet i hjärnan, minska risken för att behöva kirurgi för att återställa koronart blodflöde (CABG och PTCA) och minska utvecklingstakten av den koronara formen av ateroskleros (förebyggande av utveckling av generell kärlocklusion och uppkomsten av nya sjukdomar).

Hos individer med primär hyperkolesterolemi eller dess familjära form (homo- eller heterozygot), såväl som med kombinerad hyperlipidemi, används läkemedlet som ett komplement till dietbehandling - för att minska den förhöjda nivån av totalt kolesterol, LDL-C, triglycerider och apolipoprotein B (i situationer där diet och andra icke-läkemedelsmetoder inte ger resultat).

Släpp formulär

Det terapeutiska ämnet frisätts i tabletter - 10 stycken i en blisterförpackning; i en förpackning - 3 sådana förpackningar.

Farmakodynamik

Efter oral administrering omvandlas simvastatin, som är en inaktiv lakton, genom hydrolys till sin aktiva form (β-hydroxyl), som är den huvudsakliga metaboliska komponenten och även ett ämne som hämmar HMG-CoA-reduktas (ett enzym som katalyserar reaktionen mellan mevalonatbildning och HMG-CoA, och begränsar även det initiala steget av kolesterolbiosyntesen).

Den aktiva formen av läkemedlets aktiva substans är en specifik hämmare av HMG-CoA-reduktas, vilket är anledningen till att simvastatins verkningsprincip huvudsakligen är förknippad med nedbrytningen av kolesterol som binds inuti levern i mevalonsyrafasen. [ 2 ]

Vid användning av en daglig dos inom 10-80 mg minskar Simvaghexal plasmavärdena för totalt kolesterol, såväl som nivåerna av VLDL och LDL. Samtidigt som läkemedlet minskar plasmavärdena för triglycerider ökar det samtidigt något värdena för antiaterogen HDL. [ 3 ]

Eftersom bindningen mellan mevalonat och HMG-CoA sker tidigt i kolesterolsyntesen, leder inte behandling med administrering av simvastatin till ansamling av potentiellt toxiska och farliga steroler i kroppen. Dessutom omvandlas HMG-CoA snabbt till acetyl-CoA, ett element som aktivt deltar i de flesta biosyntesprocesser i kroppen.

När läkemedlet används till individer med hypertriglyceridemi (triglyceridnivåer över 2,25 mmol/l) minskar det dessa värden i blodplasma med 30 %.

Simvastatin ökar inte gallsekretionen, vilket är anledningen till att dess administrering inte ökar risken för att utveckla kolecystit.

En märkbar effekt av behandlingen observeras efter 14 dagar; den maximala medicinska effekten observeras inom 1–1,5 månader från behandlingsstart och bibehålls under behandlingens fortsättning. Efter att behandlingen avslutats återgår den totala kolesterolnivån till de värden som observerades vid behandlingens början.

Farmakokinetik

Efter administrering av läkemedlet absorberas den aktiva substansen väl från mag-tarmkanalen och penetrerar in i cirkulationssystemet. Proteinsyntesen är 95 %. Cmax-värdena för aktiva hämmare i blodplasma registreras 1-2 timmar efter administrering av läkemedlet.

Simvastatin och dess metaboliska komponenter utsöndras huvudsakligen med galla. Halveringstiden för substanser som hämmar HMG-CoA-reduktas från den systemiska cirkulationen är cirka 2 timmar.

Mängden av det aktiva metaboliska elementet simvastatin i den systemiska cirkulationen är mindre än 5 % av den administrerade dosen.

Utsöndring med urin sker inom 96 timmar och är mindre än 0,5% av läkemedelsdosen i form av element som hämmar HMG-CoA-reduktas.

Dosering och administrering

Innan man börjar använda Simvageksal är det nödvändigt att ordinera en standardkost för hypokolesterol, vilken också måste följas under behandlingen. Tabletterna ska tas en gång om dagen, på kvällen, utan hänsyn till matintag; tabletten sväljs utan att tuggas och sköljs ner med vanligt vatten.

Vid kranskärlssjukdom är initialdosen 20 mg, en gång dagligen (på kvällen). Dosen bör justeras baserat på plasmakolesterolvärdena, minst en gång i månaden. Maximalt 80 mg av substansen är tillåtet per dag, en gång (på kvällen). Om LDL-nivån har sjunkit till mindre än 75 mg/dl eller den totala plasmakolesterolnivån har sjunkit under 140 mg/dl, är det nödvändigt att gradvis minska dosen av läkemedlet med samma frekvens som vid ökning.

För att behandla hyperlipidemi måste du först ta 10 mg av läkemedlet (en gång om dagen, på kvällen).

För personer med måttlig eller mild hyperkolesterolemi rekommenderas det att initialt ta 5 mg av läkemedlet på kvällen, en gång om dagen; i detta fall kombineras läkemedlet med icke-läkemedelsbehandlingar (till exempel viktminskning och motion).

Vid familjär hyperkolesterolemi av homozygot typ tas läkemedlet i en dos av 40 mg (på kvällen, 1 gång per dag); eller så används en behandling med introduktion av 80 mg per dag i 3 doser - 20 mg på morgonen och under dagen, och 40 mg på kvällen.

• Ansökan för barn

Läkemedlet är inte förskrivet inom barnmedicin.

Använd Simvagexal under graviditet

Det är förbjudet att använda Simvaghexal under graviditet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• allvarlig intolerans i samband med läkemedlets komponenter;
• de med aktiva leverpatologier eller en oförklarlig ökning av plasmatransaminasnivåer;
• myopati;
• användning med itrakonazol, ketokonazol eller HIV-proteashämmare;
• amningsperiod;
• införandet av immunsuppressiva medel eller närvaron av transplanterade organ hos patienten.

Användning av läkemedlet hos kvinnor i reproduktiv ålder är endast tillåtet om de använder preventivmedel.

Bieffekter Simvagexal

Läkemedlet tolereras i allmänhet utan komplikationer. Biverkningarna är ofta milda och försvinner snabbt efter att dosen minskats eller läkemedlet utsätts. Bland sådana störningar finns:

• systemiska störningar: ibland utvecklas asteni;
• problem med mag-tarmkanalen: illamående, magont, förstoppning och uppblåsthet förekommer ofta. Ibland observeras magproblem, diarré och kräkningar;
• leverdysfunktion: ibland utvecklas hepatit, gulsot eller pankreatit;
• manifestationer associerade med nervsystemet: huvudvärk förekommer ibland. Parestesier, yrsel och polyneuropati observeras sporadiskt;
• störningar som påverkar det hematopoetiska systemet: anemi observeras sporadiskt;
• Epidermala lesioner: ibland utvecklas epidermalt utslag, klåda eller eksem. Alopeci observeras sporadiskt;
• dysfunktion i muskler och ben: myalgit eller myosit, aktiv form av muskelnekros eller muskelkramper uppträder ibland;
• njurdysfunktion: njursvikt förekommer ibland.

Erektil dysfunktion har rapporterats i enstaka fall vid administrering av simvastatin.

Dessutom finns det isolerade data om förekomsten av intoleranssyndrom i samband med läkemedlet. Bland dess symtom finns vaskulit, Quinckes ödem, reumatoid polyneuralgi, lupusliknande syndrom, artrit, fotofobi, dyspné, trombocytopeni, artralgi, ansiktsrodnad, eosinofili, sjukdomskänsla och feber.

Data från laboratorietest.

Ökningar av GGT och ALP noteras. Ihållande ökningar av transaminasaktivitet, mer än tre gånger det maximala normalvärdet, kan förekomma. Administrering av läkemedlet kan orsaka en mindre, tillfällig ökning av serum-CPK (i CK-fraktionen) erhållen från skelettmuskulatur.

Negativa symtom som utvecklas av okända skäl.

Det finns isolerad information om uppkomsten av purpura, olika typer av erytem (inklusive SSc), leukopeni och depression.

Överdos

Inga specifika tecken på förgiftning har observerats vid användning av läkemedlet. Yrsel, svaghet och allergiska symtom i form av utslag och klåda kan observeras; dessutom utvecklas mag-tarmbesvär - kräkningar med illamående och magont.

Vid berusning är det nödvändigt att vidta åtgärder för utsöndring av läkemedlet (magsköljning och användning av aktivt kol inom en halvtimme efter intag) och symtomatiska procedurer, och samtidigt övervaka transaminasernas aktivitet (på sjukhus).

Interaktioner med andra droger

Gemfibrozil tillsammans med andra fibrater, såväl som lipidsänkande doser av niacin (>1 g per dag) påverkar inte simvastatins farmakokinetik. Men när det används i kombination med denna substans ökar sannolikheten för myopati - av denna anledning bör en sådan kombination undvikas.

Läkemedlet bör inte heller användas tillsammans med niacin och fibrater om inte den positiva effekten av den efterföljande förändringen av lipidvärdena överväger den ökade risken för komplikationer med denna kombination.

När niacin och fibrater kompletteras med substanser som hämmar effekten av HMG-CoA-reduktas, sker en liten ytterligare minskning av de totala LDL-C-nivåerna; dessutom kan det ske en ytterligare minskning av triglyceridvärdena och en ytterligare ökning av HDL-C.

Vid användning av ett av ovanstående läkemedel i kombination med simvastatin är sannolikheten för att utveckla myopati lägre än vid kombinerad administrering av simvastatin, niacin och fibrater.

Personer som använder fibrater, ciklosporin eller niacin tillsammans med Simvahexal bör använda simvastatin i doser på högst 10 mg per dag, eftersom sannolikheten för myopati ökar avsevärt vid högre doser.

Interaktion mellan läkemedlet och hemoprotein P4 50 3A4.

Simvastatin har ingen hämmande effekt på hemoprotein P450 3A4, och inte heller någon effekt på plasmanivåerna av läkemedel vars metaboliska processer realiseras med hjälp av hemoprotein P450 3A4.

Simvastatin fungerar som ett substrat för nämnda hemoprotein. Element med en stark hämmande effekt i förhållande till hemoprotein P450 3A4 kan öka sannolikheten för myopati genom att öka aktiviteten hos substanser som hämmar HMG-CoA-reduktas i plasma vid användning av simvastatin. Bland nämnda hämmare finns ketokonazol, klaritromycin med ciklosporin, erytromycin och itrakonazol, samt nefozodon med hämmare av HIV-proteasaktivitet.

Kombination av läkemedlet med itrakonazol, ketokonazol och läkemedel som hämmar HIV-proteas är förbjuden. Försiktighet krävs vid administrering tillsammans med nefazodon, klaritromycin eller erytromycin.

Grapefruktjuice innehåller ett eller flera ämnen som hämmar aktiviteten hos hemoprotein P450 3A4, vilket kan öka plasmanivåerna av läkemedel vars metaboliska processer utförs med hjälp av det specificerade cytokromet. Det är nödvändigt att avstå från att dricka juice under behandling med Simvageksal.

Kumarinderivat.

Hos individer som använder kumarinantikoagulantia bör PT-värdena övervakas innan simvastatinbehandling påbörjas och under dess användning för att bekräfta frånvaron av signifikanta avvikelser i PT-värdena.

Vid användning av läkemedlet till individer som inte använde koagulantia observerades inga förändringar i PT-nivån eller förekomst av blödningar.

Digoxin.

Användning av läkemedlet tillsammans med digoxin orsakar en liten ökning (mindre än 0,3 ng/ml) av plasmanivåerna av det senare.

Kolestyramin med kolestipol.

Läkemedlet ska administreras 1 timme före eller 4 timmar efter administrering av ovanstående substanser - detta kommer att förhindra en minskning av simvastatins absorptionsintensitet.

Antipyrin.

Antipyrin är en modell för läkemedelsmetabolism via leverns mikrosomala enzymsystem (hemoprotein P450 3A4-struktur). En svag till måttlig effekt av simvastatin på antipyrins farmakokinetiska parametrar observeras hos personer med hyperkolesterolemi.

Förvaringsförhållanden

Simvageksal ska förvaras skyddad från fukt, solljus och små barn. Temperaturnivå – högst 30 °C.

Hållbarhetstid

Simvaghexal kan användas inom en 24-månadersperiod från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Analoger

Läkemedlets analoger är Simgal, Simvor med Simvastatin, Ovencor och Actalipide med Vasilip, och dessutom Simvastol med Zocor.