Pasin

Pasin är ett antituberkulosläkemedel med en kombinerad terapeutisk sammansättning; det ingår i en grupp substanser som har en medicinsk effekt på mykobakteriernas aktivitet. Sammansättningen av detta läkemedel innehåller komponenterna isoniazid, såväl som natriumpara-aminosalicylat.

Tack vare komplex behandling fördröjs processen för tuberkulosmykobakteriers vana vid isoniazid med streptomycin, och samtidigt förstärks aktiviteten hos antituberkulosläkemedel.

Indikationer Pasina

Det används för att förebygga och behandla olika former av tuberkulos (valfri lokalisering).

[ 1 ], [ 2 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av granulat, 100 g vardera i dospåsar. Behållaren innehåller 1 sådan dospåse samt en mätsked med en kapacitet på 5 g.

Farmakodynamik

Natriumpara-aminosalicylat har en bakteriostatisk effekt på tuberkulosmykobakterier. Substansens effekt leder till att bindningen av vitamin B9 hämmas eller syntesen av elementet i cellväggen hos mykobakterier hämmas. Som ett resultat försvagas järnabsorptionen av tuberkulosmykobakterier.

Isoniazid har en effekt på att aktivt reproducera tuberkulosmykobakterier; det är mindre effektivt mot andra bakterier. Det verkar genom att hämma bindningen av långkedjiga mykolsyror, vilka är beståndsdelar i mykobakteriernas cellmembran. Läkemedlet bromsar tillväxten av mykobakterier när det administreras i en doskoncentration på 0,03 mcg/ml.

I jämförelse med andra vanliga mikrober som orsakar olika infektioner har läkemedlet ingen signifikant kemoterapeutisk effekt.

Farmakokinetik

Efter 2-3 timmar från administreringsögonblicket för läkemedlet är indikatorerna för aktiva komponenter i blodplasman 50%; det maximala tidsintervallet för att uppnå detta resultat är 6 timmar.

Ämnet passerar med hög hastighet in i vätskor (pleura, cerebrospinalvätska och ascites), organ med vävnader och sekret (sputum med saliv och avföring). Samtidigt passerar läkemedlet placentan och återfinns i modersmjölk (indikatorn liknar plasma). Cirka 50-70% av båda komponenterna utsöndras i urinen inom 24 timmar.

Metaboliska processer sker mestadels i levern – genom dehydrosinering och acetylering (det senare bestäms av genetiska faktorer). Det är möjligt att skilja mellan "långsamma" och "snabba" inaktivatorer. Inaktiveringshastigheten har i allmänhet ingen signifikant effekt på läkemedelsaktiviteten, men personer med "långsamma" inaktivatorer kan ha förhöjda blodnivåer av isoniazid och därmed en ökad sannolikhet för att utveckla toxiska effekter.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras i kombination med andra antituberkulosmedel. Det bör tas 60 minuter före eller efter måltider. Innan behandlingen påbörjas är det nödvändigt att fastställa bakteriernas känslighet för läkemedlet.

Portionen beräknas utifrån isoniazid. Medicinförpackningen innehåller 1 mätsked med en kapacitet på 5 g, som har indelningar för 1 g (1 sådan sked innehåller cirka 116,5 mg isoniazid, alltså innehåller 1 g av denna sked cirka 23,3 mg av substansen).

Dosen beräknas i proportionen 10–15 mg/kg per dag. Den bör tas dagligen, i 1 dos; portionen är upp till 0,3 g (2,5 måttskedar). En dos på 20–40 mg/kg kan också användas – upp till 0,9 g (motsvarar 7,5 måttskedar) per dag i 1 dos, 2–3 gånger i veckan.

För barn från 3 år och uppåt krävs en dos på 5 mg/kg – upp till 0,3 g (motsvarande 2,5 måttskedar) per dag i 1 dos, dagligen; eller 10 mg/kg – upp till 0,9 g (motsvarande 7,5 måttskedar) per dag i 1 dos, 2–3 gånger per vecka.

Läkemedlet ska tas med tomatjuice eller mjölk.

Portionsstorleken för barn som väger 15 kg är 75 mg (motsvarar 3/5 av en mätsked) LS, 1 gång per dag.

För barn som väger upp till 20 kg – 0,1 g (4/5 tesked) läkemedel en gång om dagen.

För barn som väger upp till 30 kg – 0,15 g (1 + cirka 1/5 tesked) av substansen en gång om dagen.

För barn som väger upp till 40 kg – 0,2 g (1 + cirka 2/5 tesked) LS 1 gång per dag.

För barn som väger upp till 50 kg – 0,25 g (2+cirka 1/5 teskedar) läkemedel en gång om dagen.

Om det finns en stark känslighet för läkemedlet bör dosen minskas.

Terapi för pulmonella typer av tuberkulos.

Kursen genomförs ofta med hjälp av ett av de tre scheman som beskrivs nedan.

1. Läkemedlet används under en 2-månadersperiod, dagligen eller 2-3 gånger i veckan. Streptomycin eller etambutol administreras tillsammans med det (tills önskad effekt avseende mykobakteriell känslighet uppnås).

2. Daglig användning av Pasin med pyrazinamid, rifampicin och etambutol eller streptomycin (under en 2-veckorsperiod), och därefter 2 gånger i veckan i 1,5 månader. Därefter används läkemedlet 2 gånger i veckan i 4 månader.

3. Läkemedlet används tillsammans med streptomycin eller etambutol, pyrazinamid och rifampicin 3 gånger i veckan under en period av sex månader.

Terapi för extrapulmonell tuberkulos.

Den grundläggande behandlingsmodellen liknar de scheman som används för lungtuberkulos. Det är inte nödvändigt att övervaka behandlingsförloppet för extrapulmonell patologi lika noggrant, men kliniska data tillåter oss att dra slutsatsen att korta behandlingscykler som varar i 6–9 månader ger önskat resultat.

På grund av begränsade data vid behandling av skelett- eller miliär tuberkulos och tuberkulös meningit, samt hos barn, bör behandlingen i dessa fall fortsätta i 1 år.

Förebyggande åtgärder.

Innan förebyggande åtgärder påbörjas är det nödvändigt att utesluta möjligheten av förekomst av en aktiv form av tuberkulos. För detta används radiologiska och bakteriologiska diagnostiska metoder.

För barn som väger över 30 kg och vuxna krävs 1 portion på 0,3 g av ämnet per dag.

Barn som väger mindre än 30 kg behöver 5 mg/kg av läkemedlet dagligen, en gång om dagen (upp till 0,3 g). Om det är omöjligt att strikt följa den förebyggande behandlingsregimen, använd 10 mg/kg (maximalt 0,9 g per dos) 2 gånger i veckan. I detta fall bör användningen av läkemedlet övervakas av en läkare.

[ 11 ]

Använd Pasina under graviditet

Det är förbjudet att förskriva till gravida kvinnor i en dos som, beräknad som isoniazid, är mer än 10 mg/kg.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• förekomsten av allvarlig intolerans mot något av de medicinska elementen;
• läkemedelsinducerad hepatit;
• leversvikt och förvärrade leverpatologier.

[ 6 ], [ 7 ]

Bieffekter Pasina

Vanligtvis utvecklas negativa manifestationer från nervsystemet – i form av polyneuropati, vilket uttrycks genom parestesier i extremiteterna. Denna sjukdom beror vanligtvis på portionsstorleken och utvecklas ofta hos personer med "långsamma" inaktivatorer. Bland andra tecken från nervsystemet, som förekommer sporadiskt (vid användning av genomsnittliga läkemedelsdoser) är atrofi eller neurit som påverkar synnerven, kramper, minnesnedsättning, encefalopati eller psykos, vilka är toxiska till sin natur. Epileptiker kan uppleva mer frekventa epileptiska anfall.

Leverskador inkluderar förhöjda transaminasnivåer, bilirubinemi med hyperbilirubinemi, samt gulsot och ibland hepatit. Sådana biverkningar utvecklas huvudsakligen under de första 3 månaderna av behandlingen; de försvinner av sig själva utan att behandlingen behöver avbrytas. Om serumtransaminasvärdena är tre till fem gånger högre än normalt bör behovet av fortsatt behandling noggrant bedömas. Hos äldre patienter förekommer negativa symtom associerade med levern oftare.

Matsmältningsstörningar inkluderar kräkningar med magont och illamående.

Tecken på allergi kan observeras - lymfadenopati, feber, utslag (makulopapulärt, exfoliativt, morbiliformt eller purpuriskt) och vaskulit.

Hematologiska manifestationer inkluderar aplastiska, hemolytiska eller sideroblastiska former av anemi, agranulocytos, eosinofili eller trombocytopeni.

Det är möjligt att hjärt-kärlsjukdomar kan utvecklas – smärta i bröstområdet, hjärtklappning och förhöjt blodtryck.

Ibland uppträder sjukdomar som SLE, menorragi, reumatiskt syndrom, och dessutom blödningstendens och gynekomasti.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Överdos

Vid förgiftning med Pasin utvecklas negativa manifestationer 0,5-3 timmar efter intag av en stor portion. Bland tecknen finns kräkningar med illamående och dysartri, hallucinationer i visuell form, synsvårigheter, hämning av hjärt-kärlsystemet, problem med leverfunktionen, och dessutom RDS, hyperglykemi, metabolisk acidos, polyneuropati, ketonuri, koma och kramper. En överdos utvecklas efter intag av en portion på 80-150 mg/kg.

Magsköljning och aktivt kol används. Personer som inte uppvisar märkbara tecken på berusning (med känd volym av intaget läkemedel) bör ges pyridoxin intravenöst, i en dos av 1 mg av substansen per 1 mg Pasin. Vid okänd volym av den intagna dosen som orsakade förgiftningen används en initial dos pyridoxin på 5 mg (vuxna) eller 80 mg/kg (barn), under 0,5–1 timme.

Personer med tydliga tecken på förgiftning ordineras behandling som stödjer kroppens vitala funktioner. Dessutom administreras pyridoxin med bolusmetoden (om dosstorleken är okänd, 5 mg (för vuxna) eller 80 mg/kg (för barn)) under 3–5 minuter. Om den intagna dosen är känd administreras pyridoxin i en proportion av 1 mg av substansen per 1 mg av intaget läkemedel. Om ingen förbättring sker kan pyridoxin administreras igen. En dos på 10 g är ofta tillräcklig. Det finns ingen information om den maximalt tillåtna säkra dosen av pyridoxin vid berusning.

Diazepam kan användas vid behov. Dessutom kan fenytoin användas, men med extrem försiktighet, eftersom det kan bromsa metabolismen av isoniazid. Procedurer utförs för att eliminera den metaboliska formen av acidos. Om patientens tillstånd inte kan kontrolleras kan peritonealdialys eller hemodialys användas.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andra droger

Para-aminosalicylat Na ökar blodnivåerna av isoniazid, konkurrerar med det om allmänna metaboliska processer, och dessutom stör det absorptionen av erytromycin med rifampicin och linkomycin. Ämnet stör också absorptionen av cyanokobalamin, vilket kan orsaka anemi.

Absorptionen av isoniazid i matsmältningskanalen minskar i kombination med antacida.

Pasin kan användas tillsammans med andra läkemedel mot tuberkulos.

Vid blandinfektion kombineras läkemedlet med andra antibakteriella substanser: sulfonamider, antibiotika med ett brett aktivitetsområde och även fluorokinoloner.

Isoniazid hämmar biotransformationen av difenin med karbamazepin, vilket är anledningen till att deras plasmanivåer ökar och den toxiska effekten förstärks när de används i kombination.

Isoniazids toxiska aktivitet förstärks i kombination med MAO-hämmare.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Förvaringsförhållanden

Pasin ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperatur – högst 25°C.

[ 21 ], [ 22 ]

Hållbarhetstid

Pasin kan användas i 36 månader från försäljningsdatumet för läkemedlet.

[ 23 ]

Ansökan för barn

Används inte inom pediatrik - hos barn under 3 år.

Analoger

Analoger av läkemedlet är läkemedlen Akurit-3, Tubavit, Paramin med Combitub, Rifampicin plus och Mayrin med Rucox, samt Mili-cox och Forecox track.

[ 24 ], [ 25 ]